Морфинан - Википедия - Morphinan

Не путать с 3-метоксиморфинан.
Морфинан
Структурная формула морфинан
Шариковая модель морфинан
Имена
Название ИЮПАК
морфинан
Другие имена
1,3,4,9,10,10a-гексагидро-2ЧАС-10,4a- (азаноэтано) фенантрен
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
1375527
ЧЭБИ
ChemSpider
UNII
Характеристики
C16ЧАС21N
Молярная масса227.351 г · моль−1
Плотность1,58 г / см3
Точка кипения115 ± 0,05 ° C (жидкое масло)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Морфинан это прототип химическая структура большого химический класс из психоактивные препараты, состоящий из опиум анальгетики, средства от кашля, и диссоциативный галлюциногены, среди прочего.

Структура

Морфинан имеет фенантрен основная структура с А кольцо остается ароматным и B и C кольца, будучи насыщенными, и дополнительное азотсодержащее, шестичленное, насыщенное кольцо, D кольцо, присоединенное к атомам углерода 9 и 13 ядра, а азот находится в положении 17 композита.

Из основных встречающихся в природе опиатов морфинанового типа -морфий, кодеин и тебаин - тебаин не обладает терапевтическими свойствами (вызывает судороги у млекопитающих), но он обеспечивает дешевое сырье для промышленного производства по крайней мере четырех полусинтетических агонистов опиатов, включая гидрокодон, гидроморфон, оксикодон и оксиморфон, и, что, возможно, более важно, антагонист опиоидов налоксон.

Отношения структура-деятельность

Считается, что физиологическое поведение морфинанов (природных и полусинтетических производных) связано с ароматическими веществами. А кольцо, азотсодержащий D кольцо и «мост» между этими двумя кольцами, образованный атомами углерода 9, 10 и 11 ядра, причем D кольцо "над" сердечником (левовращающий ).

Небольшие группы обычно обнаруживаются в производных морфинана при атомах углерода 3 и 6.

Многие такие производные имеют эпоксидную группу между атомами углерода 4 и 5 (т.е. 4,5α-эпокси), тем самым образуя E звенеть.

Замена определенных объемных групп на азот 17 превращает опиоидный агонист в опиоидный антагонист, наиболее важным из которых является налоксон, неселективный опиоид антагонист без опиоидов агонист свойства вообще ("тихий" антагонист ). Кроме того, замена некоторых очень объемных групп на углероде 6 превращает налоксон в периферически-селективный антагонист опиоидов, не обладающий свойствами центрально-селективного антагониста (налоксегол ).

Добавление двухуглеродного мостика между атомами углерода 6 и 14 (например, 6,14-этано или 6,14-этано), которое значительно искажает C кольцо, может повысить эффективность в 1000-10 000 раз или больше по сравнению с морфином, как в эторфин, и другие. Считается, что относительная эффективность связана со степенью искажения C кольцо, и, возможно, самый лучший в дипренорфин, где эта группа представляет собой α, α-диметил-6,14-этено. Дипренорфин (M5050) рекомендуется эторфин (M99) антагонист, но он не является чистым антагонистом опиоидов (т. Е. Также является слабым агонистом опиоидов), поэтому налоксон остается важным терапевтическим инструментом при подозрении на передозировку опиоидов. Смотрите также Компаунды Bentley.

Если D кольцо находится «ниже» ядра (правовращающий ) обезболивающие и эйфорические свойства устраняются или резко уменьшаются, но свойство подавления кашля сохраняется, как в декстрометорфан.

Химические производные

Непосредственные производные морфинана включают:

К более отдаленным производным относятся:

А также следующее:

  • Морфий (и встречающиеся в природе и полусинтетические аналоги)
Химическая структура морфина, (5α, 6α) -7,8-дидегидро- 4,5-эпокси-17-метилморфинан-3,6-диол, возможно, самое важное природное вещество типа морфинана.
Химическая структура налоксона, 17-аллил-4,5α-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-он.
Химическая структура налоксегола, (5α, 6α) -17-аллил-6 - [(20-гидрокси-3,6,9,12,15,18-гексаоксаикоз-1-ил) окси] -4,5-эпокси.морфинан-3,14-диол.

Химические родственники

Следующие структуры связаны с морфинаном:

Рекомендации

  • Брантон Л. Л., Блюменталь Д. К., Мурри Н., Дандан Р. Х., Кнолльманн Б. К. Гудман и Гилман "Фармакологические основы терапии". 12-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2011. ISBN  978-0-07-162442-8.