Велусетраг (ГОСТИНИЦА,[1]USAN; ранее известный как TD-5108) является экспериментальным лекарством-кандидатом для лечения нервно-мышечных расстройств желудка, включая гастропарез и нарушения моторики нижних отделов желудочно-кишечного тракта, включая хронические идиопатические запор и синдром раздраженного кишечника.[2] Это мощный, селективный, высоко эффективность5-HT4 рецептор серотонин агонист[3] разрабатывается Theravance Biopharma[4] и Альфа Вассерманн.[5] Велусетраг демонстрирует меньшую селективность в отношении других рецепторов серотонина, таких как 5-HT.2 и 5-HT3, агонистам 5-HT более раннего поколения, таким как цизаприд и Тегасерод.
В большом клиническом исследовании с участием пациентов с хроническим идиопатическим запором (n = 401) велусетраг статистически и клинически улучшил частоту и последовательность полных спонтанных испражнений (CSBM) по сравнению с плацебо. Дозы 15 и 30 мг переносились хорошо по сравнению с плацебо.[6]
Велусетраг показал ускоренный транзит по кишечнику и толстой кишке после однократного приема и ускоренное опорожнение желудка после многократного приема у здоровых добровольцев.[7] Кроме того, велусетраг показал ускоренное опорожнение желудка у пациентов с диабетическим или идиопатическим гастропарезом. Доля пациентов, у которых наблюдалось улучшение по крайней мере на 20% при опорожнении желудка, колебалась от 20% до 52% для пациентов, получавших велусетраг, и 5% для пациентов, получавших плацебо.[8][9]
6 декабря 2016 г. компания Theravance Biopharma объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило велусетрагу статус Fast Track для лечения симптомов, связанных с диабетическим и идиопатическим гастропарезом.[10]
По состоянию на 10 мая 2017 года в исследовании DIGEST изучается Велусетраг в дозах 5, 15 и 30 мг в течение 12-недельного периода лечения для улучшения симптомов у пациентов с диабетическим или идиопатическим гастропарезом.[11]
^Смит Дж. А., Битти Д. Т., Маркиз Д., Шоу Дж. П., Викери Р. Г., Хамфри П. П. (июль 2008 г.). «Фармакологический профиль in vitro TD-5108, селективного агониста рецептора 5-HT (4) с высокой внутренней активностью». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 378 (1): 125–37. Дои:10.1007 / s00210-008-0282-y. PMID18415081. S2CID19726333.
^Голдберг М., Ли Ю. П., Йохансон Дж. Ф., Мангель А. В., Китт М., Битти Д. Т. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Клиническое исследование: эффективность и переносимость велусетрага, селективного агониста 5-HT4 с высокой внутренней активностью, при хроническом идиопатическом запоре - 4-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование зависимости реакции от дозы». Пищевая фармакология и терапия. 32 (9): 1102–12. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2010.04456.x. PMID21039672. S2CID8485762.
