F-15063 - F-15063

F-15063
F 15 063.svg
Имена
Название ИЮПАК
(N - [(2,2-диметил-2,3-дигидробензофуран-7-илокси) этил] -3- (циклопент-1-енил) бензиламин)
Другие имена
F-15,063
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
Свойства
C24ЧАС29Нет2
Молярная масса363,49 г моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

F-15,063 является орально активным потенциалом антипсихотик, и антагонист на D2 /D3 рецепторы, частичный агонист на D4 рецептор и агонист 5-HT1А рецепторы. Он имеет большую эффективность при 5-HT1А рецепторов, чем другие антипсихотические средства, такие как клозапин, арипипразол, и зипразидон. Эта более высокая эффективность может привести к усилению антипсихотических свойств, так как нейролептики, не содержащие 5-HT1А близость связаны с повышенным риском экстрапирамидные симптомы, и отсутствие активности против негативных симптомов шизофрения.[1]

Как выражение немедленный ранний ген (IEG) в определенных областях мозга могут представлять маркеры антипсихотической активности, экспрессии раннего гена. мРНК в префронтальная кора и полосатое тело был измерен. Лечение F-15 063 привело к индукции c-fos и fosB Экспрессия мРНК в префронтальной коре. В полосатом теле обработка F-15063 привела к индукции всех изученных ИЭГ (c-fos, fosB, zif268, с-июн, junB, nor1, Nur77, дуга ).[2]

F-15063 был протестирован на нескольких моделях животных, которые предсказывают антипсихотическую активность, чтобы помочь определить поведенческий профиль. Управление F-15 063 заблокировано амфетамин и кетамин индуцировал гиперлокомоцию, но не влиял на исходную спонтанную двигательную активность. Кроме того, F-15 063 не производились. каталепсия, побочный эффект других антипсихотических средств, таких как галоперидол. Это ингибирование каталепсии - это 5-HT.1А рецептор опосредован, как предварительная обработка 5-HT1А антагонист WAY-100635 восстановлена ​​каталепсия. Уровень каталепсии не повышался при хроническом приеме препарата, и не было доказательств того, что серотониновый синдром в клинически значимых дозах.[3]

Уровни F-15 063 в плазме снизились в семь раз через 4 часа после перорального приема и в 25 раз через 8 часов. Несмотря на это, через 4 часа все еще сохранялся высокий (65%) уровень центральной занятости D2, и в этот момент он сохранял свой полный антипсихотический потенциал. Даже через 8 часов F-15063 все еще демонстрировал некоторую центральную занятость D2 и сохранял некоторую антипсихотическую активность.[4]

использованная литература

  1. ^ Ньюман-Танкреди, А. (май 2007 г.). «F15063, потенциальный нейролептик с антагонистом D2 / D3, агонистом 5-HT1A и свойствами частичного агониста D4: (I) профиль сродства к рецептору in vitro и профиль эффективности». Британский журнал фармакологии. 151 (2): 237–52. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707158. ЧВК  2013955. PMID  17375087.
  2. ^ Слот Брюинз, Лос-Анджелес (октябрь 2009 г.). «F15063, потенциальный антипсихотик с антагонистом рецептора допамина D (2) / D (3) и агонистом рецептора 5-HT (1A): влияние на немедленную раннюю экспрессию генов в префронтальной коре и полосатом теле крыс». Европейский журнал фармакологии. 620 (1–3): 27–35. Дои:10.1016 / j.ejphar.2009.08.019. PMID  19695244.
  3. ^ Депоортер Р. (май 2007 г.). «F15063, соединение с антагонистом D2 / D3, агонистом 5-HT 1A и свойствами частичного агониста D4. II. Активность в моделях положительных симптомов шизофрении». Британский журнал фармакологии. 151 (2): 253–65. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707159. ЧВК  2013947. PMID  17375086.
  4. ^ Ассие, МБ (июнь 2007 г.). "F15063, потенциальный антипсихотик с антагонистом дофамина D (2) / D (3), агонистом 5-HT (1A) и свойствами частичного агониста D (4): (IV) продолжительность занятости D2-подобных рецепторов мозга и антипсихотических свойств активность по сравнению с концентрацией в плазме у мышей ". Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 375 (4): 241–50. Дои:10.1007 / s00210-007-0162-x. PMID  17453175.