Дезоксиэпинефрин - Deoxyepinephrine

Не путать с дезоксиэфедрином, альтернативным названием для метамфетамин.
Дезоксиэпинефрин
Дезоксиэпинефрин2DCSD.svg
Имена
Название ИЮПАК
4- (2-Метиламиноэтил) бензол-1,2-диол
Другие имена
Эпинин; N-метилдопамин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.007.200 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
MeSHДезоксиэпинефрин
UNII
Характеристики
C9ЧАС13НЕТ2
Молярная масса167,21 г / моль
Внешностьбесцветное кристаллическое твердое вещество
Температура плавления От 188 до 189 ° C (от 370 до 372 ° F, от 461 до 462 K)[1]
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Дезоксиэпинефрин, также известные под общими именами N-метилдопамин и эпинин, является органическое соединение и натуральный продукт что структурно связано с важными нейротрансмиттеры дофамин и адреналин. Все три этих соединения также относятся к катехоламин семья. Фармакология эпинина во многом напоминает фармакологию его «родительского» дофамина. Эпинин был обнаружен в растениях, насекомых и животных. Он также важен как активный продукт метаболического распада пролекарство ибопамин, который использовался для лечения хроническая сердечная недостаточность.[2][3]

Вхождение

Эпинин, кажется, не встречается широко, но он присутствует в виде второстепенных алкалоидов в некоторых растениях, таких как пейот кактус, Lophophora williamsii,[4] и разновидности Акация,[5] а также в Шотландский веник, Cytisus scoparius.[6] Это соединение также было выделено из мозговое вещество надпочечников свиней и коров,[7] и из жаба, Буфо маринус.[8] Он также был обнаружен в саранча, Locusta migratoria.[9]

Химия

Подготовка

О первом полном синтезе эпинина сообщил Бак, который приготовил его из 3,4-диметоксифенэтиламин («гомовератриламин»), сначала превратив последний в его База Шиффа с бензальдегид, затем N-метилирование с помощью метилиодид; за гидролизом полученного продукта следовало расщепление метиловых эфиров с использованием иодоводородная кислота снабдить эпинином.[10] Очень похожий синтез, отличающийся только использованием диметилсульфат для N-метилирования и HBr для O-деметилирования, но с более обширными экспериментальными деталями, был опубликован Боргманом в 1973 году.[11]

Ранее полусинтез (так называемый, потому что он начался с натурального продукта лауданозин ) благодаря Пайману[1] неправильно цитируется Баком,[10] и ошибка перенесена в запись для эпинина (под названием дезоксиэпинефрин) в Merck Index.[12]

Общие соли эпинина: гидрохлорид, C9ЧАС13НЕТ2.HCl, т.пл. 179-180 ° С; сульфат, (C9ЧАС13НЕТ2)2.ЧАС2ТАК4, т.пл. 289-290 ° С;[1] гидробромид, C9ЧАС13НЕТ2.HBr, т.пл. 165-166 ° С.[11]

Структура

Сообщалось о рентгеновской структуре гидробромида эпинина.[13]

Фармакология

Одна из наиболее ярких фармакологических характеристик эпинина, его способность повышать кровяное давление, была отмечена еще в 1910 году Баргером и Дейлом, которые сообщили, что «метиламиноэтил-катехол», как они его называли, имел примерно 1/7 х прессор эффективность адреналина, но примерно в 5 раз выше эффективности дофамина («аминоэтилкатехол») в кошачьих препаратах.[14] Компания Buroughs Wellcome Co., на которую работали Баргер, Дейл и Пайман (см. Раздел «Химия»), впоследствии продавала гидрохлоридную соль «метиламиноэтил-катехола» под названием «эпинин» в качестве заменителя адреналина.[15] Тейнтер также количественно оценил прессорную активность эпинина в атропин - леченных и анестезированных интактных кошек, показывающих, что дозы 0,02-0,2 мг, введенные внутривенно, были примерно на 1/12 от активности l-адреналина, но что эффект длился примерно в два раза дольше (~ 3 минуты) и сопровождался учащение пульса.[15]

В конце концов, эпинин был определен как неселективный стимулятор дофаминовых (DA) рецепторов, α- и β-адренорецепторы, при стимуляции D2 рецепторы, ведущие к ингибированию норадренергический и ганглиозный нейротрансмиссия. Эти исследования, проведенные с использованием анестезированных животных, были усилены ван Веркенсом и его сотрудниками, которые сравнили эффекты эпинина и дофамина у неанестезированных свиней, чтобы избежать любого возможного воздействия анестетика. Дозы лекарства находились в диапазоне 1-10 мкг / кг / мин, вводимые внутривенно. настой в течение 10 минут. Результаты этих экспериментов показали, что у свиней в используемом диапазоне доз эпинин был более сильным, чем дофамин, в качестве агониста D2, α- и β2-рецепторов, но был слабее дофамина как D1-агонист. Β1-агонистический эффект обоих соединений был слабым или отсутствовал.[16]

Сопоставимые исследования, в которых артериальное давление, частота сердечных сокращений и сыворотка пролактин уровни были измерены после введения 0,5-4 мкг / кг / мин эпинина внутривенно. вливание в течение 15-минутного периода здоровым людям, о чем впоследствии сообщили Даул и его сотрудники.[17] Эти исследователи обнаружили, что при более низких дозах (0,5 или 1,0 мкг / кг / мин), которые производили концентрации в плазме 20-80 нМ / л, эпинин, как и дофамин, вызывал падение уровня пролактина, но не влиял на артериальное давление. или пульс. В более высоких дозах (2,0 или 4,0 мкг / кг / мин) эпинин значительно повышал систолическое и диастолическое артериальное давление, а также частоту сердечных сокращений. Напротив, дофамин вызывал повышение только систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. диурез и натрийурез - эффекты, которые предположительно связаны с активацией почечного D1 Был сделан вывод, что в более низких дозах эпинин и дофамин проявляли свое действие только при DA (D2) рецепторов, но не активировал α- или β-адренорецепторы. В более высоких дозах эпинин активировал α-, β1- и β2-рецепторы примерно в той же степени, в то время как дофамин показал только слабую стимуляцию β-рецепторов.1-рецепторы, не влияя на α- или β2-рецепторы. Кроме того, было замечено, что эффекты эпинина в значительной степени связаны с его прямым действием на рецепторы, в то время как дофамин также вызывает некоторые из своих эффектов косвенно, стимулируя норэпинефрин релиз.

Токсичность

LD50 для соли HCl: 212 мг / кг (мышь; i.p.). Для сравнения можно отметить, что дофамин имеет LD50 1978 мг / кг в тех же условиях.[18]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Пыман Ф. Л. (1910). «XXVIII. Производные изохинолина. Часть III. О-Дигидрокси-основания. Превращение 1-кето-6,7-диметокси-2-метилтетрагидроизохинолинов в 3: 4-дигидроксифенилэтилалкиламины». J. Chem. Soc., Trans. 97 264-280.
  2. ^ П. А. Цвитен (1994). «Фармакотерапия застойной сердечной недостаточности». Аптека Мир и наука 16 334 - 342.
  3. ^ Р. Гиффорд, В. К. Рэндольф, Ф. К. Хейнеман и Дж. А. Зиемняк (1986). «Анализ эпинина и его метаболитов у человека после перорального приема его пролекарства ибопамина с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим обнаружением». Журнал хроматографии B 381 83-93. DOI 10.1016 / S0378-4347 (00) 83567-7
  4. ^ Дж. Лундстром (1971). «Биосинтез алкалоидов мескалина и тетрагидроизохинолина в Lophophora williamsii (Лем.) Култ. Возникновение и биосинтез катехоламинов и других промежуточных продуктов ». Acta Chem. Сканд. 25 3489-3499. http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_25_p3489-3499.pdf
  5. ^ Б. А. Клемент, К. М. Гофф и Т. Д. А. Форбс (1998). «Токсичные амины и алкалоиды из Акация жесткая." Фитохимия 49 1377-1380.
  6. ^ Смит Т.А. (1977). «Фенэтиламин и родственные соединения в растениях». Фитохимия 16 9-18.
  7. ^ П. Ладурон, П. ван Гомпель, Дж. Лейсен и М. Клэйс (1974). " В естественных условиях образование эпинина в мозговом веществе надпочечников. Возможный шаг для биосинтеза адреналина ». Наунин-Шмидебергс Арка. Pharmacol. 286 227-238.
  8. ^ Ф. Мярки, Я. Аксельрод и Б. Виткоп (1962). «Катехоламины и N-метилтрансфераза у южноамериканской жабы (Буфо маринус)." Биохим. Биофиз. Acta 58 367-369.
  9. ^ С. Танака и Н. Такеда (1997). "Биогенные моноамины в головном мозге и сердечном теле между альбиносами и нормальными штаммами мигрирующей саранчи, Locusta migratoria." Комп. Biochem. Physiol. Pt. C: Комп. Pharmacol. Toxicol. 117 221-227.
  10. ^ а б Дж. С. Бак (1930). «Синтез лодала и эпинина». Варенье. Chem. Soc. 52 4119-4122.
  11. ^ а б R. Borgman et al. (1973). «Синтез и фармакология производных и аналогов дофамина центрального действия в отношении болезни Паркинсона». J. Med. Chem. 16 630-633.
  12. ^ Индекс Мерк, 15-е изд. (2013), стр. 524 Монография 2904, О'Нил: Королевское химическое общество. Доступно в Интернете по адресу: http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500002904
  13. ^ Дж. Гизеке (1976). «Структура катехоламинов. V. Кристаллическая и молекулярная структура гидробромида эпинина». Acta Crystallographica Раздел B 32 2337-2340.
  14. ^ Г. Баргер и Х. Х. Дейл (1910) «Химическая структура и симпатомиметическое действие аминов». J. Physiol. 41 19-59.
  15. ^ а б М. Л. Тейнтер (1930). «Сравнительные действия симпатомиметических соединений: производных катехина». J. Pharmacol. Exp. Ther. 40 43-64.
  16. ^ Л. Дж. Ван Вуркенс, Ф. Боомсма, А. Дж. Ман ин 'т Вельд, М. М. Беверс, П. Д. Верду (1992). «Дифференциальные сердечно-сосудистые и нейроэндокринные эффекты эпинина и дофамина у находящихся в сознании свиней до и после блокады адренорецепторов». Br. J. Pharmacol. 107 303–310.
  17. ^ A. Daul et al. (1995). «Дозозависимое разделение дофаминергических и адренергических эффектов эпинина у здоровых добровольцев». Наунин-Шмидебергс Арка. Pharmacol. 352 429-437
  18. ^ J. Z. Ginos et al. (1975). «Холинергические эффекты молекулярных сегментов апоморфина и дофаминергические эффекты N, N-диалкилированных дофаминов». 18 1194-1200.