Бифепрунокс - Bifeprunox

Бифепрунокс
Bifeprunox.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС23N3О2
Молярная масса385.467 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Бифепрунокс (ГОСТИНИЦА ) (кодовое название ДУ-127 090) является атипичный антипсихотик который, как и арипипразол, сочетает в себе минимальные D2 рецептор агонизм с рецептор серотонина агонизм.[1] Он находился в стадии разработки для лечения шизофрения но с тех пор был заброшен.[2]

Бифепрунокс обладает новым механизмом действия. Обычные антипсихотические препараты делятся на типичные и атипичные. В типичные антипсихотики, Такие как хлорпромазин и галоперидол, являются мощными D2 антагонисты рецепторов. В атипичные нейролептики началось с клозапин, они классифицируются как соединения, взаимодействующие с множеством рецепторов, действующие как агонисты по отношению к 5-HT1А и антагонист к D2 рецепторы среди других рецепторов 5-HT и DA. Бифепрунокс и другие новые атипичные нейролептики вместо антагонизма D2 рецепторы, будут действовать как частичные агонисты, а также частичные агонисты по отношению к 5-HT1А рецепторы.[3]

В многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании было обнаружено, что 20 мг бифепрунокса значительно более эффективны, чем плацебо, в уменьшении симптомов шизофрении с низкой частотой побочных эффектов.[4]

NDA для Бифепрунокса было подписано с Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в январе 2007 г. FDA отклонило заявку в августе 2007 г.[5] В июне 2009 года Солвей и Лундбек решили прекратить разработку, потому что «данные об эффективности не подтверждают реализацию существующей стратегии развития по стабилизации неострых пациентов с шизофренией».[2]

Химия

Возможный синтетический путь:[6]

Бифепрунокс synth.png

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Cuisiat S, Bourdiol N, Lacharme V, Newman-Tancredi A, Colpaert F, Vacher B (2007). «На пути к новому поколению потенциальных антипсихотических агентов, сочетающих активность рецепторов D2 и 5-HT1A». J. Med. Chem. 50 (4): 865–76. Дои:10.1021 / jm061180b. PMID  17300168.
  2. ^ а б Обновление проекта - после промежуточного анализа исследования бифепрунокса для лечения шизофрении прекращены В архиве 2011-07-14 на Wayback Machine Пресс-релиз "Лундбек".
  3. ^ Бардин Л., Оклер А., Клевен М.С. и др. (2007). «Фармакологические профили у крыс новых нейролептиков с комбинированной активностью дофамин D2 / серотонин 5-HT1A: сравнение с типичными и атипичными традиционными антипсихотиками». Behav Pharmacol. 18 (2): 103–18. Дои:10.1097 / FBP.0b013e3280ae6c96. PMID  17351418.
  4. ^ Кейси Д.Е., Сэндс Е.Е., Хейстерберг Дж., Ян Х.М. (октябрь 2008 г.). «Эффективность и безопасность бифепрунокса у пациентов с острым обострением шизофрении: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования по подбору дозы». Психофармакология. 200 (3): 317–31. Дои:10.1007 / s00213-008-1207-7. PMID  18597078.
  5. ^ Уайет и Солвей говорят, что FDA отклоняет заявку на антипсихотический препарат бифепрунокс. Thomson Financial, 10 августа 2007 г.
  6. ^ Feenstra, R.W .; de Moes, J .; Hofma, J. J .; Kling, H .; Kuipers, W .; Лонг, С. К .; Tulp, M. T. M .; van der Heyden, J. A. M .; Круз, К. Г. (2001). «Новые 1-арил-4- (биарилметилен) пиперазины как потенциальные атипичные нейролептики, разделяющие сродство к дофаминовому D2-рецептору и серотониновому 5-HT1A-рецептору». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 11 (17): 2345–2349. Дои:10.1016 / S0960-894X (01) 00425-5.