Ласмидитан - Lasmiditan

Ласмидитан
Ласмидитан skeletal.svg
Клинические данные
Торговые наименованияРейвоу
Другие именаCOL-144
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa620015
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС18F3N3О2
Молярная масса377.367 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Ласмидитан, продается под торговой маркой Рейвоу, это лекарство, используемое для острого (активного, но краткосрочного) лечения мигрень с аурой или без нее (сенсорный феномен или нарушение зрения) у взрослых.[3] Это бесполезно для профилактики.[3] Принимается внутрь.[3]

Общие побочные эффекты включают сонливость, головокружение, усталость и онемение.[4][5]

Ласмидитан был одобрен в США в октябре 2019 года.[4] и стал доступен в феврале 2020 года.[6] Он был разработан Эли Лилли.[4] Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) считает это лекарством первого в своем классе.[7]

Фармакология

Механизм действия

Ласмидитан - это агонист серотониновых рецепторов что, как и неудачный LY-334,370, выборочно связывается с 5-HT1F рецептор подтип. Количество триптаны было показано, что они действуют и на этот подтип, но только после их близости к 5-HT1B и 5-HT1D был сделан ответственным за их противомигренозную активность. Отсутствие сродства к этим рецепторам может привести к меньшему количеству побочных эффектов, связанных с вазоконстрикция по сравнению с триптанами у восприимчивых людей, например, у людей с ишемическая болезнь сердца, Феномен Рейно или после инфаркт миокарда,[8] хотя обзор 1998 года показал, что такие побочные эффекты редко возникают у людей, принимающих триптаны.[9][10]

Побочные эффекты

При приеме ласмидитана существует риск ухудшения управления автомобилем. Людям рекомендуется не водить машину и не работать с механизмами в течение как минимум восьми часов после приема ласмидитана, даже если они чувствуют себя достаточно хорошо для этого. Людям, которые не могут следовать этому совету, рекомендуется не принимать лазмидитан. Препарат вызывает угнетение центральной нервной системы (ЦНС), включая головокружение и седативный эффект. Его следует использовать с осторожностью, если он принимается в сочетании с алкоголем или другими депрессантами ЦНС.[3]

История

Ласмидитан был открыт Эли Лилли и компания а затем в 2006 году была перелицензирована на CoLucid Pharmaceuticals, пока CoLucid не была куплена Eli Lilly в 2017 году, что позволило Eli Lilly повторно приобрести интеллектуальную собственность препарата.[11] Препарат защищен патентами до 2031 года.[12]

Фаза II клинических испытаний для определения дозы была завершена в 2007 году для внутривенной формы.[13] а в начале 2010 г. - в устной форме.[14] Эли Лилли представила применение нового препарата в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в ноябре 2018 г.[15]

Были завершены три клинических испытания фазы III. В исследовании SPARTAN сравнивали плацебо с 50, 100 и 200 мг ласмидитана.[16] SAMURAI сравнил плацебо с дозами ласмидитана 100 и 200 мг. ГЛАДИАТОР - это Открой надпись исследование, в котором сравнивали дозы ласмидитана 100 и 200 мг у субъектов, получавших препарат в рамках предыдущего исследования.[17]

Результаты Topline в исследовании SPARTAN показали, что индуцированный препарат соответствовал своим первичным и вторичным конечным точкам в исследовании. Первичный результат показал статистически значимое улучшение обезболивания по сравнению с плацебо через 2 часа после первой дозы. Вторичный результат показал, что статистически значимо больший процент испытуемых избавился от наиболее неприятных симптомов (MBS) по сравнению с плацебо через два часа после приема первой дозы.[18]

FDA одобрило лазмидитан, главным образом, на основании данных двух клинических испытаний, Испытания 1 (№ NCT02439320) и Испытания 2 (№ NCT02605174) с участием 4439 субъектов с мигренозными головными болями с аурой или без нее.[19] Испытания проводились в 224 центрах США, Великобритании и Германии.[19]

FDA одобрило препарат в октябре 2019 года.[19] Однако по состоянию на октябрь 2019 г., препарат ждал отдел по борьбе с наркотиками (DEA) до того, как оно стало доступным в США.[20] Он был помещен в Список V в январе 2020 года.[21][2]

Дозировка

Ласмидитан выпускается в форме таблеток по 50 и 100 мг.[22]

использованная литература

  1. ^ «Ласмидитан (Рейвоу) Использование во время беременности». Drugs.com. 3 января 2020 г.. Получено 27 января 2020.
  2. ^ а б «2020 - Размещение Ласмидитана в Приложении V». Отдел контроля за утечками DEA. 31 января 2020 г.. Получено 31 января 2020.
  3. ^ а б c d «Рейвов- лазмидитан таблетка». DailyMed. 11 октября 2019 г.. Получено 15 ноября 2019.
  4. ^ а б c «FDA одобряет новое лечение для пациентов с мигренью». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 11 октября 2019. В архиве из оригинала 16 ноября 2019 г.. Получено 17 октября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  5. ^ «Ласмидитан (профессиональный совет пациента)». Drugs.com. 4 июн 2019. Получено 23 февраля 2020.
  6. ^ «Lilly's Reyvow (lasmiditan) C-V, первое и единственное лекарство в новом классе острого лечения мигрени (дитан), теперь доступное по рецепту». Эли Лилли и компания. 31 января 2020 г.. Получено 23 февраля 2020.
  7. ^ «Новые разрешения на лекарственную терапию 2019». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 31 декабря 2019 г.. Получено 15 сентября 2020.
  8. ^ "Молекула месяца июль 2010: Ласмидитан гидрохлорид". Prous Science. Архивировано из оригинал 28 июля 2011 г.. Получено 3 августа 2011.
  9. ^ Далёф К.Г., Мэтью Н. (октябрь 1998 г.). «Сердечно-сосудистая безопасность агонистов 5HT1B / 1D - есть ли повод для беспокойства?». Цефалгия. 18 (8): 539–45. Дои:10.1046 / j.1468-2982.1998.1808539.x. PMID  9827245. S2CID  30125923.
  10. ^ Mutschler E, Geisslinger G, Kroemer HK, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 265. ISBN  978-3-8047-1763-3. OCLC  47700647.
  11. ^ «Лилли покупает CoLucid, биотехнологическую компанию по борьбе с мигренью, и лекарство, на которое она распространяется, за 960 миллионов долларов».
  12. ^ «Ласмидитан - Эли Лилли и компания - AdisInsight».
  13. ^ «Плацебо-контролируемое адаптивное исследование назначения лечения внутривенного COL-144 при остром лечении мигрени». ClinicalTrials.gov. Получено 23 февраля 2020.
  14. ^ «Изучение диапазона доз перорального COL-144 при лечении острой мигрени». ClinicalTrials.gov. Получено 23 февраля 2020.
  15. ^ «Лилли подает в FDA новую заявку на лекарственный препарат Ласмидитан для острого лечения мигрени, получает статус прорывной терапии для лечения эмгалитизма (галканезумаб-GNLM) для профилактики эпизодической кластерной головной боли». Эли Лилли и компания. 14 ноября 2018 г.. Получено 12 октября 2019 - через PR Newswire.
  16. ^ Номер клинического исследования NCT02605174 для «Трех доз Ласмидитана (50 мг, 100 мг и 200 мг) по сравнению с плацебо при остром лечении мигрени (SPARTAN)» в ClinicalTrials.gov
  17. ^ Номер клинического исследования NCT02565186 за «Открытое долгосрочное исследование безопасности Ласмидитана для лечения острой мигрени (GLADIATOR)» в ClinicalTrials.gov
  18. ^ «Lilly объявляет о положительных результатах исследования второй фазы 3 Ласмидитана для лечения острой мигрени». Архивировано из оригинал 5 августа 2017 г.. Получено 5 августа 2017.
  19. ^ а б c "Снимки испытаний лекарств: Рейвоу". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 11 октября 2019 г.. Получено 26 января 2020.
  20. ^ Vinluan F (11 октября 2019 г.). «FDA одобрило Ласмидитан Лилли, первое новое лекарство от острой мигрени за десятилетия». Xconomy. Получено 12 октября 2019.
  21. ^ «Списки контролируемых веществ: включение Ласмидитана в Список V». Федеральный регистр. 31 января 2020.
  22. ^ «Рейвоу (таблетки Ласмидитана): использование, дозировка, побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение». RxList. Получено 20 августа 2020.

внешние ссылки

  • «Ласмидитан». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.