Рензаприд - Renzapride

Рензаприд
Renzapride.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС22ClN3О2
Молярная масса323.82 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Рензаприд это прокинетический агент и противорвотное средство который действует как полный 5-HT4 агонист и частичный 5-HT3 антагонист.[1][2] Он также функционирует как 5-HT2B антагонист и имеет некоторую близость к 5-HT2А и 5-HT2C рецепторы.[1]

Renzapride был разработан Alizyme plc из Великобритании. В мае 2016 года EndoLogic LLC, американская компания по производству фармацевтических и медицинских устройств, приобрела патентные права на Renzapride в США и во всем мире.

Endologic подтвердила сердечную безопасность рензаприда в исследовании «Тщательный QTc». [3] и продал права на Atlantic Healthcare plc в 2019 году [4] специализированная фармацевтическая компания, миссией которой является приобретение, разработка и коммерциализация терапевтических средств, направленных на удовлетворение потребностей пациентов и редких заболеваний.

Атлантическое здравоохранение фокусируется на разработке рензаприда для управления моторикой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при ряде редких заболеваний, включая системную склеродермию и кистозный фиброз, которые связаны с хроническими проблемами моторики ЖКТ и для которых нет одобренных методов лечения.

Клинические испытания

У девяти пациентов с сахарным диабетом и вегетативной нейропатией рензаприд уменьшал среднюю лаг-фазу опорожнения желудка на 20–26 мин при всех дозах (п < 0.01) [5]

В исследованиях фазы 2а у пациентов с запором было показано, что рензаприд ускоряет транзит через толстую кишку (p = 0,016 по сравнению с плацебо, P = 0,009) (Ссылка: ATL 1251/001 / CL), а также увеличивает частоту ежедневного стула (p <0,005) (Ссылка: ATL 1251/025 / CL)

Рензаприд оценивался в клинических исследованиях фазы II с участием 578 пациентов с преобладанием запоров. синдром раздраженного кишечника (IBS-C). По сравнению с плацебо, группы лечения сообщили о лучшем облегчении общих симптомов, а именно боли и дискомфорта в животе, увеличении количества дней без боли, улучшении частоты стула, консистенции и легкости испражнения. Не было значительных различий в сообщениях о серьезных нежелательных явлениях между группами лечения и плацебо.[2] [6] [7]

В самом крупном из этих исследований фазы II 510 субъектов с СРК-З получали либо 1, 2 или 4 мг рензаприда 1 раз в сутки, либо плацебо 1 раз в сутки в течение 12 недель. Еженедельная частота ответивших на лечение, основанная на оценке субъектами облегчения боли в животе и / или дискомфорта, связанного с СРК, в течение 5-12 недель, составила 56% (рензаприд 4 мг) по сравнению с 49% (плацебо). Для женщин эффект от лечения был больше, 61% (рензаприд 4 мг) против 49% (плацебо). Статистически значимые эффекты в пользу рензаприда наблюдались в отношении улучшения консистенции стула и учащения дефекации.[7]

В клиническом исследовании фазы III при СРК-З 1798 пациенток получали 2 или 4 мг рензаприда или плацебо один раз в день в течение 12 недель. Среднее количество месяцев с облегчением общих симптомов составило 0,6, 0,55 и 0,44 для рензаприда 2 мг два раза в день, рензаприда 4 мг один раз в день и плацебо, соответственно, причем обе дозы рензаприда статистически превосходили плацебо (p = 0,004 и p = 0,027. , соответственно). При анализе респондентов доля респондеров составила 33,2%, 29,8% и 24,3% для рензаприда 2 мг два раза в день, рензаприда 4 мг один раз в день и плацебо, соответственно.[8]

Разница в 8,9% между 2 мг рензаприда два раза в день и плацебо выгодно отличается от других препаратов, одобренных FDA (Ford [9]).

Рекомендации

  1. ^ а б Мейерс Н.Л., Хиклинг Р.И. (2008). «Фармакология и метаболизм Рензаприда». Лекарства в исследованиях и разработках. 9 (1): 37–63. Дои:10.2165/00126839-200809010-00004. ЧВК  7044400. PMID  18095752.
  2. ^ а б Камиллери, М .; McKinzie, S .; Fox, J .; Foxxorenstein, A .; Burton, D .; Thomforde, G .; Baxter, K .; Зинсмейстер, А. (2004). «Влияние renzapride на транзит при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием запора». Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 2 (10): 895–904. Дои:10.1016 / с1542-3565 (04) 00391-х. PMID  15476153.
  3. ^ «FDA одобряет исследование сердечной безопасности препарата для лечения гастропареза».
  4. ^ "Atlantic Healthcare использует большие деньги в США". Business Weekly.
  5. ^ MacKie, A.D .; Ferrington, C .; Cowan, S .; Merrick, M. V .; Baird, J.D .; Палмер, К. Р. (апрель 1991 г.). «Эффекты рензаприда, нового прокинетического агента, при диабетическом гастропарезе». Пищевая фармакология и терапия. 5 (2): 135–42. Дои:10.1111 / j.1365-2036.1991.tb00014.x. PMID  1888816. S2CID  20428833.
  6. ^ Tack, J .; Миддлтон, С. Дж .; Хорн, М. С .; Piessevaux, H .; Bloor, J. S .; Мейерс, Н. Л .; Палмер, Р. М. (май 2006 г.). «Пилотное исследование эффективности рензаприда на моторику желудочно-кишечного тракта и симптомы у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запоров». Пищевая фармакология и терапия. 23 (11): 1655–65. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2006.02940.x. PMID  16696817. S2CID  25481560.
  7. ^ а б Джордж, А. М .; Мейерс, Н. Л .; Хиклинг, Р. И. (февраль 2008 г.). «Клиническое испытание: терапия рензапридом при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием запоров - многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование в учреждениях первичной медико-санитарной помощи». Пищевая фармакология и терапия. 27 (9): 830–7. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2008.03649.x. PMID  18284648. S2CID  38167889.
  8. ^ Lembo, A.J .; Cremonini, F .; Meyers, N .; Хиклинг, Р. (2010). «Клиническое испытание: лечение Рензапридом женщин с синдромом раздраженного кишечника и запором - двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Пищевая фармакология и терапия. 31 (9): 979–90. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2010.04265.x. PMID  20163375.
  9. ^ Форд, A.C. (июль 2010 г.). «Рензаприд при СРК: эффективность в глазах смотрящего?». Пищевая фармакология и терапия. 32 (1): 113–114. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2010.04275.x. PMID  20597877.