F-15,599 - F-15,599

F-15,599
F-15599-structure.png
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС22ClF2N4О
Молярная масса395.86 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

F-15,599, также известен как NLX-101, это мощный и селективный 5-HT1А рецептор полный агонист.[1][2] Он отображает функциональная избирательность (также известный как «предвзятый агонизм») за счет сильной активации 5-HT1А рецепторы в постсинаптический префронтальная кора оказывая незначительное влияние на соматодендритный ауторецепторы в ядро шва.[1][2] В результате его позиционируют как предпочтительный постсинаптический 5-HT.1А агонист рецептора и был исследован как новый потенциал антидепрессант.[1][2][3]

В когнитивных тестах на грызунах F-15,599 ослабляет дефицит памяти, вызванный антагонистом рецепторов NMDA PCP, что позволяет предположить, что он может улучшить когнитивные функции при таких расстройствах, как шизофрения.[4]

Последующее исследование показало, что F-15,599 уменьшает нерегулярность дыхания и апноэ, наблюдаемые у мышей с мутациями гена MeCP2.[5] Нарушение экспрессии гена MeCP2 лежит в основе Синдром Ретта, изнурительной нервной системы сиротская болезнь.

F-15,599 был открыт и первоначально разработан Пьер Фабр Медикамент, французская фармацевтическая компания. В сентябре 2013 года у F-15599 не было лицензии на Нейроликсис, калифорнийская биотехнологическая компания. Neurolixis объявила, что намерена перенаправить F-15599 для лечения Синдром Ретта.[6] и получил Орфанное лекарство обозначение из США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA)[7] и от Европейской комиссии по этому показанию.[8]

Исследователи из Бристольский университет исследуют активность F-15599 на животных моделях синдрома Ретта при поддержке Международного фонда синдрома Ретта.[9] В июне 2015 года Фонд исследований синдрома Ретта предоставил Neurolixis грант на продвижение F-15599 в клинические исследования.[10]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c Maurel JL, Autin JM, Funes P, Newman-Tancredi A, Colpaert F, Vacher B (октябрь 2007 г.). «Высокоэффективные агонисты 5-HT1A для лечения антидепрессантами: новые возможности». Журнал медицинской химии. 50 (20): 5024–33. Дои:10.1021 / jm070714l. PMID  17803293.
  2. ^ а б c Ньюман-Танкреди А., Мартель Дж. К., Асси М. Б. и др. (Январь 2009 г.). «Передача сигнала и функциональная селективность F15599, предпочтительного постсинаптического агониста рецептора 5-HT1A». Британский журнал фармакологии. 156 (2): 338–53. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2008.00001.x. ЧВК  2697830. PMID  19154445.
  3. ^ Ассие МБ, Бардин Л., Оклер А.Л. и др. (Ноябрь 2010 г.). «F15599, высокоселективный агонист постсинаптических 5-HT (1A) рецепторов: профиль in vivo в поведенческих моделях антидепрессивной и серотонинергической активности». Международный журнал нейропсихофармакологии. 13 (10): 1285–98. Дои:10.1017 / S1461145709991222. PMID  20059805.
  4. ^ Депортер Р., Оклер А.Л., Бардин Л., Кольперт ФК, Вашер Б., Ньюман-Танкреди А. (сентябрь 2010 г.). «F15599, предпочтительный агонист постсинаптического рецептора 5-HT1A: активность в моделях познания по сравнению с эталонными агонистами рецептора 5-HT1A». Европейская нейропсихофармакология. 20 (9): 641–54. Дои:10.1016 / j.euroneuro.2010.04.005. PMID  20488670. S2CID  22222213.
  5. ^ Левитт ES, Ханникатт Б.Дж., Кнопп С.Дж., Уильямс Дж.Т., Биссоннетт Дж. М. (декабрь 2013 г.). «Селективный агонист рецептора 5-HT1a улучшает дыхание на мышиной модели синдрома Ретта». Журнал прикладной физиологии. 115 (11): 1626–33. Дои:10.1152 / japplphysiol.00889.2013. ЧВК  3882741. PMID  24092697.
  6. ^ http://neurolixis.com/images/stories/nlx_pf_license_23sept13.pdf[требуется полная цитата ]
  7. ^ http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/OOPD_Results_2.cfm?Index_Number=410613[требуется полная цитата ]
  8. ^ http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o1242.htm[требуется полная цитата ]
  9. ^ http://www.bristol.ac.uk/news/2014/april/rett-syndrome-research.html
  10. ^ https://rettsyndrome.wordpress.com/2015/06/24/rsrt-awards-530000-to-neurolixis-for-clinical-development-of-nlx-101/

внешние ссылки