Лисурид, продается под торговыми марками Допергин, Проклакам, и Реванил, является противопаркинсонический агент класса изоэрголинов, химически связанных с дофаминергическийэрголин Препараты Паркинсона. Лизурид описывается как свободное основание (см. Таблицу справа) и как водородная малеатная соль.
Лизурид используется для снижения пролактин и в малых дозах для предотвращения мигрень атаки. Было рекомендовано использовать лизурид в качестве начального лечения паркинсонизма, что отсрочивает необходимость в леводопа пока лизурид не станет недостаточным для контроля паркинсонической инвалидности. Предварительные испытания предполагают кожный применение лизурида может быть полезно при лечении болезнь Паркинсона. Поскольку лизурид очень плохо всасывается при пероральном приеме и имеет короткий период полувыведения, непрерывное трансдермальное введение дает значительные преимущества и может сделать соединение гораздо более последовательным терапевтическим средством. Лизурид в настоящее время не доступен в США, так как препарат не имел коммерческого успеха по сравнению с другими противопаркинсоническими соединениями, агонистами дофаминовых рецепторов. Он до сих пор используется клинически в ряде стран ЕС и коммерчески доступен в Великобритании и Китае.
Бромирование лизурида дает бромергурид, который имеет «[полностью] обратный фармакодинамический профиль» по сравнению с лизуридом.[1]
Способ действия
Лизурид - это дофамин и частичный агонист для некоторых рецепторов серотонина и рецептора гистамина H1. Это антагонист серотонина. Рецептор 5-HT2B.[2] Обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D2, D3 и D4, а также к серотонину 5-HT1A.[3] и рецепторы 5-HT2A / C.[4] Лизурид имеет профиль связывания рецепторов, аналогичный более известному и химически подобному эрголоиду N, N-диэтил-лизергамиду (ЛСД ) и подавляет серотонинергические нейроны дорсального шва аналогично ЛСД - признаку, который указывает на оба препарата при лечении болезни Паркинсона,[5] ему не хватает психоделический эффекты его сестринского соединения. Новые данные показывают, что отсутствие психоделического действия возникает из-за феномена предвзятый агонизм. Стимуляция 5-HT2A протомер в пределах 5-HT2A -mGlu2рецепторный комплекс вызывает психоделические эффекты, в то время как эти эффекты не возникают при стимуляции только мономерных 5-HT2A рецепторов. Соответственно, разные G-белки вовлечены.[6][7] Лизурид действует как агонист мономера 5-HT2AR. Поскольку он конкурентно противодействует эффектам LSD, его можно рассматривать как антагонист протомера гетеромера 5-HT2A-mGluR.[8]Олигомеры GPCR являются дискретными объектами и обычно обладают свойствами, отличными от своих родительских мономерных рецепторов.
Рекомендации
^Hildebrand, M .; Hümpel, M .; Krause, W .; Тойбер, У. (январь 1987 г.). «Фармакокинетика бромергурида, нового производного дофаминового антагониста спорыньи у крыс и собак». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств. 12 (1): 31–40. Дои:10.1007 / BF03189859. PMID3609071. S2CID22838914.
^Хофманн К., Пеннер У., Дороу Р., Перц Х. Х., Яхничен С., Хоровски Р., Латте К. П., Палла Д., Шурад Б. (2006). «Лизурид, агонист дофаминового рецептора со свойствами антагониста рецептора 5-HT2B: отсутствие сообщений о побочных реакциях на сердечную вальвулопатию, подтверждает концепцию решающей роли агонизма рецептора 5-HT2B в фиброзе сердечного клапана». Клин Нейрофармакол. 29 (2): 80–6. Дои:10.1097/00002826-200603000-00005. PMID16614540. S2CID33849447.
^Марона-Левика Д., Курраш-Орбау Д.М., Селкен Дж.Р., Камбей М.Г., Лисничья Дж. «Переоценка фармакологии лизурида: поведенческие эффекты, опосредованные 5-гидрокситриптамином1A рецептором, перекрывают другие его свойства у крыс». Психофармакология. 164 (1): 93–107. Дои:10.1007 / s00213-002-1141-z. PMID12373423. S2CID19825878.
^Иган К. Т., Херрик-Дэвис К., Миллер К., Гленнон Р. А., Тейтлер М. (апрель 1998 г.). «Агонистическая активность LSD и лизурида в отношении клонированных рецепторов 5HT2A и 5HT2C». Психофармакология. 136 (4): 409–14. Дои:10.1007 / s002130050585. PMID9600588. S2CID3021798.
^Рогавский М.А., Агаджанян Г.К. (1979). «Ответ центральных моноаминергических нейронов на лизурид: сравнение с ЛСД». Life Sci. 24 (14): 1289–1297. Дои:10.1016/0024-3205(79)90148-6. PMID470543.
