Зуклопентиксол - Википедия - Zuclopenthixol

Зуклопентиксол
Zuclopenthixol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияКлопиксол
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • AU: C
Маршруты
администрация		Устный, Я
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность49% (устно)
Связывание с белками98%
МетаболизмПеченочный (CYP2D6 и CYP3A4 -опосредованно)
Устранение период полураспада20 часов (устно), 19 дней (внутримышечно)
ЭкскрецияКал
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.053.398 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС25ClN2ОS
Молярная масса400.97 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Зуклопентиксол (фирменные наименования Цисординол, Клопиксол и другие), также известный как зуклопентиксол, это лекарство, используемое для лечения шизофрения и другие психозы. Фармакологически он классифицируется как типичный антипсихотик. Химически это тиоксантен. Это СНГ -изомер из клопентиксол (Сординол, Циатил).[1] Клопентиксол был представлен в 1961 году, а зуклопентиксол - в 1978 году.[2]

Зуклопентиксол - это D1 и D2 антагонист α1-адренергический и 5-HT2 антагонист. Хотя он одобрен для использования в Австралии, Канаде, Ирландии, Индии, Новой Зеландии, Сингапуре, Южной Африке и Великобритании, он не одобрен для использования в Соединенных Штатах.[3][4]

Медицинское использование

Доступные формы

Зуклопентиксол доступен в трех основных препараты:

  • В качестве зуклопентиксол деканоат (Clopixol Depot, Цисординол Депо), это внутримышечная инъекция длительного действия. Его основное применение - инъекция длительного действия, которую вводят каждые две или три недели людям с шизофрения которые плохо соблюдают прием лекарств и страдают частыми рецидивами болезней.[5] Есть некоторые свидетельства того, что это может быть более полезным при управлении агрессивным поведением.[6]
  • В качестве зуклопентиксола ацетат (Клопиксол-Акуфаза, Цисординол-Акутар), это внутримышечная инъекция короткого действия, используемая для острой седации психотических пациентов. Эффект достигает пика через 48–72 часа, обеспечивая 2–3 дня седативного эффекта.[7]
  • В качестве дигидрохлорид зуклопентиксола (Клопиксол, Цисординол), это таблетка, используемая для лечения шизофрении у тех, кто принимает пероральные препараты.[8]

Он также используется при лечении острого биполярная мания.

Дозирование

Зуклопентиксол деканоат для инъекций длительного действия выпускается в ампулах по 200 и 500 мг. Дозы могут варьироваться от 50 мг в неделю до максимальной разрешенной дозы 600 мг в неделю. Как правило, предпочтительна самая низкая эффективная доза для предотвращения рецидива. Интервал может быть короче, поскольку пациент начинает прием лекарства, а затем увеличивается до 3-х недельных интервалов. Дозу следует пересмотреть и уменьшить при появлении побочных эффектов, хотя в краткосрочной перспективе следует принимать антихолинергические препараты. бензтропин может помочь при треморе и скованности, в то время как диазепам может быть полезным при акатизии. 100 мг деканоата зуклопентиксола примерно эквивалентны 20 мг деканоата флупентиксола или 12,5 мг флуфеназин деканоат.

Пациентам с острым психозом и возбуждением в стационаре для успокаивающего эффекта можно вводить 50-200 мг зуклопентиксола ацетата в течение последующих трех дней, с максимальной общей дозой 400 мг. Поскольку это лекарство длительного действия, необходимо соблюдать осторожность, чтобы не давать чрезмерную дозу.

В пероральной форме зуклопентиксол выпускается в таблетках по 10, 25 и 40 мг с диапазоном доз 20–60 мг в сутки.

Побочные эффекты

Хроническое введение зуклопентиксола (30 мг / кг / день в течение двух лет) у крыс привело к небольшому, но значительному увеличению заболеваемости парафолликулярными карциномами щитовидной железы, а у женщин - аденокарциномами молочной железы и аденомами и карциномами островковых клеток поджелудочной железы. Увеличение числа случаев аденокарциномы молочной железы - частая находка для D2 антагонисты, которые увеличивают секрецию пролактина при введении крысам. Увеличение частоты опухолей островковых клеток поджелудочной железы наблюдалось для некоторых других D2 антагонисты. Физиологические различия между крысами и людьми в отношении пролактина делают неясным клиническое значение этих результатов.

Абстинентный синдром: Резкое прекращение терапии может вызвать острые симптомы отмены (например, тошноту, рвоту или бессонницу). Симптомы обычно начинаются через 1–4 дня после отмены и исчезают в течение 1–2 недель.[1][2]

Другие постоянные побочные эффекты аналогичны многим другим типичным антипсихотическим средствам, а именно: экстрапирамидные симптомы в результате дофаминовой блокады подкорковых отделов головного мозга. Это может привести к появлению симптомов, подобных тем, что болезнь Паркинсона и включают беспокойство и неспособность сидеть на месте, известные как акатизия, медленный тремор и скованность в конечностях.[8] Считается, что зуклопентиксол обладает более сильным успокаивающим действием, чем родственные ему флупентиксол, хотя вероятность возникновения экстрапирамидных симптомов меньше, чем у других типичных депо.[5] Как и другие антагонисты дофамина, зуклопентиксол может иногда повышать пролактин уровни; это может иногда приводить к аменорея или же галакторея в тяжелых случаях. Нейролептический злокачественный синдром это редкий, но потенциально смертельный побочный эффект. Любое неожиданное ухудшение психического состояния с спутанностью сознания и ригидностью мышц должно быть замечено врачом.

Деканоат зуклопентиксола вызывает временный дозозависимый седативный эффект. Однако, если пациента переводят на поддерживающую терапию зуклопентиксола деканоатом с перорального приема зуклопентиксола или из внутримышечной инъекции. зуклопентиксола ацетат успокаивает. Толерантность к неспецифическому седативному действию быстро развивается.[9]

Очень частые побочные эффекты (≥10% случаев) [10]
  • Сухость во рту
  • Сонливость
  • Акатизия
  • Гиперкинезия
  • Гипокинезия
Часто (1% ≤ частота ≤ 10%) [10]
  • Тахикардия
  • Сердцебиение
  • Головокружение
  • Расстройство аккомодации
  • Зрение ненормальное
  • Гиперсекреция слюны
  • Запор
  • Рвота
  • Диспепсия
  • Диарея
  • Астения
  • Усталость
  • Недомогание
  • Боль (в месте укола)
  • Повышенный аппетит
  • Увеличение веса
  • Миалгия
  • Тремор
  • Дистония
  • Гипертония
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Парестезия
  • Нарушение внимания
  • Амнезия
  • Походка ненормальная
  • Бессонница
  • Депрессия
  • Беспокойство
  • Нервозность
  • Ненормальные сны
  • Агитация,
  • Либидо снизилось
  • Заложенность носа
  • Одышка
  • Гипергидроз
  • Зуд
Нечасто (0,1% ≤ частота ≤1%)[10]
  • Гиперакузия
  • Тиннитус
  • Окулогирация
  • Мидриаз
  • Боль в животе
  • Тошнота
  • Метеоризм
  • Жажда
  • Реакция в месте инъекции
  • Гипотермия
  • Пирексия
  • Тест функции печени ненормальный
  • Снижение аппетита
  • Потеря веса
  • Жесткость мышц
  • Тризм
  • Кривошея
  • Поздняя дискинезия
  • Гиперрефлексия
  • Дискинезия
  • Паркинсонизм
  • Обморок
  • Атаксия
  • Нарушение речи
  • Гипотония
  • Судорога
  • Мигрень
  • Апатия
  • Кошмарный сон
  • Либидо увеличилось
  • Состояние спутанности сознания
  • Нарушение эякуляции
  • Эректильная дисфункция
  • Расстройство женского оргазма
  • Вульвовагинальный
  • Сухость
  • Сыпь
  • Реакция светочувствительности
  • Нарушение пигментации
  • Себорея
  • Дерматит
  • Пурпура
  • Гипотония
  • Горячий смыв
Редко (0,01% ≤ заболеваемость ≤ 0,1%)[10]
  • Тромбоцитопения
  • Нейтропения
  • Лейкопения
  • Агранулоцитоз
  • Удлинение интервала QT на электрокардиограмме
  • Гиперпролактинемия
  • Гиперчувствительность
  • Анафилактическая реакция
  • Гипергликемия
  • Нарушение толерантности к глюкозе
  • Гиперлипидемия
  • Гинекомастия
  • Галакторея
  • Аменорея
  • Приапизм
  • Абстинентный синдром
Очень редко (частота <0,01%)[10]
  • Холестатический гепатит
  • Желтуха
  • Нейролептический злокачественный синдром
  • Венозная тромбоэмболия

Фармакология

Фармакодинамика

Цисординол 10 мг таблетка

Зуклопентиксол противодействует как дофамину D1 и D2 рецепторы, α1-адренорецепторы и 5-HT2 рецепторы с высоким сродством, но не имеет сродства к холинергическим мускариновым рецепторам. Он слабо противодействует гистамину (H1) рецептор, но не имеет α2-адренорецепторная активность[нужна цитата ].

Свидетельства из in vitro работы и клинических источников (например, базы данных по мониторингу лекарственных CYP2D6 и CYP3A4 играют важную роль в метаболизме зуклопентиксола.[11]

Фармакокинетика

Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментИмя брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТМаксимумт1/2 Одинт1/2 несколькоlogPcСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВодаа441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7.9–10.0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВодаа300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4.9–5.2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[12]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleoб50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[13]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleoб10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7.2–9.2[13][14]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7.2–9.0[15][16][17]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6.4–7.4[16]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВодаа2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5.2–5.8[18]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7.2–7.9[19][20]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВодаа150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней–
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8.5–8.7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВодаа39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6.4–7.2[21]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleoб25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8.5–11.6[14]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8.4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней–
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleoб50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4.7–4.9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleoб50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7.5–9.0
Примечание: Все по внутримышечная инъекция. Сноски: а = Микрокристаллический или же нанокристаллический водная суспензия. б = Низкий-вязкость растительное масло (конкретно фракционированное кокосовое масло с триглицериды со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank. Источники: Главный: См. Шаблон.

Рекомендации

  1. ^ Снидер, Уолтер (2005). Открытие лекарств: история. Нью-Йорк: Вили. п. 410. ISBN  0-471-89980-1.
  2. ^ Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства. Эльзевир. С. 1102–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  3. ^ Грин, Алан I .; Нордси, Дуглас Л .; Брюнетка, Мэри Ф .; О'Киф, Кристофер (2008). «Злоупотребление психоактивными веществами и шизофрения: фармакотерапевтическое вмешательство». Журнал лечения злоупотребления психоактивными веществами. 34 (1): 61–71. Дои:10.1016 / j.jsat.2007.01.008. ISSN  0740-5472. ЧВК  2930488. PMID  17574793.
  4. ^ Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Анксиолитические, седативные, снотворные и антипсихотические средства». Мартиндейл: полная ссылка на лекарство (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 1040–1. ISBN  978-0-85369-840-1.
  5. ^ а б да Силва Фрейре Коутиньо Э, Фентон М., Кураиши С.Н. (1999). «Зуклопентиксола деканоат при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров. John Wiley and Sons, Ltd. (2): CD001164. Дои:10.1002 / 14651858.CD001164. ЧВК  7032616. PMID  10796607. Получено 2007-06-12.
  6. ^ Haessler F, Glaser T, Beneke M, Pap AF, Bodenschatz R, Reis O (2007). «Зуклопентиксол у взрослых с ограниченными интеллектуальными возможностями и агрессивным поведением». Британский журнал психиатрии. 190 (5): 447–448. Дои:10.1192 / bjp.bp.105.016535. PMID  17470962.
  7. ^ Лундбек P / L (1991). «Клопиксол Акуфаза 50 мг / мл для инъекций Клопиксол Акуфаза 100 мг / 2 мл для инъекций». Лундбек P / L. Получено 2007-06-12.
  8. ^ а б Брайан, Эдвард Дж .; Перселл, Мэри Энн; Кумар, Аджит (16 ноября 2017 г.). «Зуклопентиксола дигидрохлорид для лечения шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD005474. Дои:10.1002 / 14651858.CD005474.pub2. ISSN  1469-493X. ЧВК  6486001. PMID  29144549.
  9. ^ «Краткое описание характеристик продукта» (PDF).
  10. ^ а б c d е https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-05705-3
  11. ^ Дэвис С.Дж., Вестин А.А., Кастберг И., Льюис Дж., Леннард М.С., Тейлор С., Спигсет О. (2010). «Характеристика метаболизма зуклопентиксола с помощью исследований in vitro и терапевтического мониторинга лекарственных средств». Acta Psychiatrica Scandinavica. 122 (6): 445–453. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2010.01619.x. PMID  20946203. S2CID  41869401.
  12. ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования. 34 (1): 1–6.
  13. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 279: 41–54. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  14. ^ а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  15. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии. 45 (5, п. 2): 50–9. PMID  6143748.
  16. ^ а б Карри Ш., Велптон Р., Де Шеппер П. Дж., Вранкс С., Шифф А. А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата». Британский журнал клинической фармакологии. 7 (4): 325–31. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. ЧВК  1429660. PMID  444352.
  17. ^ Янг Д., Эрешефский Л., Саклад С. Р., Янн М. В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.). 19-е Ежегодное клиническое собрание в середине года Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  18. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептического препарата длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID  4992598.
  19. ^ Бересфорд Р., отделение А (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики. 33 (1): 31–49. Дои:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  20. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия. 17 (4): 238–46. Дои:10.1159/000468580. PMID  7185768.
  21. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования. 36 (6): 1071–88.

внешняя ссылка

  1. Информация о продукте Zuclopenthixol (CLOPIXOL), предоставленная Управление терапевтических товаров — https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-05705-3