Допексамин - Dopexamine

Допексамин
Dopexamine.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС32N2О2
Молярная масса356.510 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Допексамин синтетический аналог дофамин который вводится внутривенно в больницах, чтобы уменьшить обострения сердечная недостаточность и для лечения сердечной недостаточности после операция на сердце. Его не используют часто, так как более известные препараты, как адреналин, дофамин, добутамин, норэпинефрин, и левосимендан тоже работать. Он работает, стимулируя бета-2-адренорецепторы и периферийные дофаминовый рецептор D1 и дофаминовый рецептор D2. Он также подавляет повторный захват нейронами норэпинефрин.

Наиболее частые побочные эффекты включают: быстрое сердцебиение и тошнота.

Это было обнаружено учеными Fisons, которая предоставила ему лицензию на Ипсен в 1993 году, и Ipsen, в свою очередь, лицензировал Élan в 1999 г. Ипсен получил лицензионные права в Северной Америке и Японии на Черкесию в 2008 г .; препарат никогда не был одобрен в этих странах. Допексамин был запатентован в 2010 году.

Медицинское использование

Допексамин используется в больницах как инотропный агент уменьшить обострения сердечная недостаточность и для лечения сердечной недостаточности после операция на сердце.[1][2][3] Его вводят внутривенно.[2]

По состоянию на 2010 г. допексамин нечасто применялся в кардиологической помощи, потому что другие, более известные препараты могут давать такой же эффект, другие такие препараты включают адреналин, дофамин, добутамин, норэпинефрин, и левосимендан.[4]

Не следует использовать людям, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, ни у людей, у которых есть определенные рак надпочечников, низкое количество тромбоцитов, или люди с левым обструкция выхода желудочка.[2]

Его также не следует использовать людям с тяжелым низкое кровяное давление или снижение системного сосудистого сопротивления. Его следует использовать с осторожностью у людей с ишемической болезнью сердца, особенно после сердечного приступа или недавнего эпизода стенокардия из-за риска тахикардии. Его не следует использовать людям с уменьшенный объем крови.[2]

Безопасность у беременных не установлена.[2]

Побочные эффекты

Очень частые (более 10%) побочные эффекты включают: быстрое сердцебиение и тошнота.[2]Общие (от 1% до 10%) побочные эффекты включают тремор, головную боль, преходящие низкое кровяное давление, рвота, повышенное потоотделение, сепсис, синусовый и узловой медленное сердцебиение, остановка сердца, инфаркт миокарда, изменения сердечных ферментов, неспецифические изменения ЭКГ, высокое кровяное давление, кровотечение, дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, отек легких, легочная гипертензия и почечная недостаточность.[2]

Как и другие ß2-агонисты, допексамин снижает уровень калия и повышает уровень глюкозы, поэтому существует риск обострения гипокалиемия или же гипергликемия.[2]

Люди могут развиваться переносимость лекарств допексамин, если он применяется в течение длительного периода времени, как и другие катехоламины.[2]

Допексамин может усиливать действие других катехоламинов, таких как норадреналин. Эффекты депексамина могут быть подавлены при одновременном приеме с β2-адренорецепторами, а антагонисты дофаминовых рецепторов требуют осторожности.[2]

Фармакология

Период полувыведения внутривенного допексамина составляет 6-7 минут у здоровых взрослых и 11 минут у пациентов с сердечной недостаточностью.[2]

Механизм действия

Допексамин стимулирует бета-2-адренорецепторы и периферийные дофаминовый рецептор D1 и дофаминовый рецептор D2. Он также подавляет повторный захват нейронами норэпинефрин (Поглощение-1). Эти действия увеличивают сердечный выброс и увеличивают приток крови к периферическим сосудистым руслам.[2][3] Это не α-адренергический агонист, не вызывает сужения сосудов и не прессор агент.[2]

По состоянию на 2004 год возникли некоторые разногласия по поводу механизма действия допексамина. Некоторые считали, что его локальные эффекты увеличения перфузии тканей были связаны только с повышенным выбросом из сердца, в то время как другие считали, что это были прямые периферические эффекты.[5]

Химия

Допексамин - синтетический аналог дофамин, а катехоламин.[3] Его формула может быть сформулирована следующим образом: 4- [2- [4 [[6 - [(2-фенилэти) амино] гексил] амино] этил] -1,2-бензолдиол или 4- [2- [4 [[6- ( фенэтиламино) гексил] амино] этил] пирокатехол.[6]

Китайские производители доминировали на рынке активный фармацевтический ингредиент по состоянию на 2015 год.[7]

История

Допексамин был открыт учеными Fisons[8][9] и Фисонс получил название допексамин в США в 1985 году за свое соединение, тогда называемое FPL 60278.[6]

Препарат появился на рынке к 1992 г.[10] и к 1996 году был одобрен в нескольких странах.[11]

Fisons лицензировала права на Ипсен в 1993 году, а Ipsen, в свою очередь, передала лицензию на права компании Elan в 1999 году.[8]

Патент на допексамин контролировался Эланом, когда срок его действия истек в 2003 году.[12]

Допексамин был одобрен для использования в Европейском Союзе для лечения симптомов сердечной недостаточности в 2010 году.[2]

В 2008 году британская компания Circassia приобрела права на сбыт допексамина в США, Канаде и Японии у Ipsen; в то время компания заявила, что планирует разработать новую формулировку допексамина в сочетании с жидкостями, вводимыми через внутривенное вливание, чтобы улучшить результаты после операции.[13] По состоянию на 2008 год допексамин не был одобрен для использования в США, Канаде или Японии.[13] А

Teva отозвала партии допексамина в Великобритании в 2014 году из-за проблем с контролем качества со стороны производителя Cephalon.[14]

Исследование

Использовать в сепсис был исследован в клинических испытаниях, но использование инотропного агента, такого как добутамин или допексамин не снижал смертность по сравнению с норэпинефрин или же адреналин.[15] Использование допексамина может быть вредным при сепсисе [5]

Рекомендации

  1. ^ Лиссабон А (май 2003 г.). «Допексамин, добутамин и дофамин увеличивают внутренний кровоток: каковы доказательства?». Грудь. 123 (5 Прил.): 460S – 3S. Дои:10.1378 / сундук.123.5_suppl.460S. PMID  12740229. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п "UK Dopacard label". Сборник электронных лекарств Великобритании. 13 июля 2015 г.
  3. ^ а б c Фиттон, А .; Бенфилд, П. (1990-02-01). «Допексамина гидрохлорид. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала при острой сердечной недостаточности». Наркотики. 39 (2): 308–330. Дои:10.2165/00003495-199039020-00009. ISSN  0012-6667. PMID  1970288.
  4. ^ Тагаракис, Георгиос I .; Стилианакис, Георгиос Э .; Цилимингас, Николаос Б. (01.01.2010). «Допексамин после операции на сердце: редко используемый, но полезный инотропный агент». Последние патенты на открытие сердечно-сосудистых лекарств. 5 (1): 66–68. Дои:10.2174/157489010790192593. PMID  19929847.
  5. ^ а б Майер-Хельманн, Андреас; Власаков, Камень (5 июня 2004 г.). «Ведение сепсиса» (pdf). Европейское общество анестезиологов.
  6. ^ а б «Список USAN № 258». Клиническая фармакология и терапия. 37 (3): 358–359. Март 1985 г. Дои:10.1038 / clpt.1985.52.
  7. ^ «Исследование мирового рынка и прогноза допексамина гидрохлорида 2015». Мудрый парень сообщает. Получено 21 ноября 2016.
  8. ^ а б «Допексамин Элан, лицензионное соглашение Beaufour Ipsen». Новости исследований и разработок Focus Drug News. 17 мая 1999 г.
  9. ^ Браун Р.А., Диксон Дж., Фармер Дж. Б., Холл Дж. К., Хамфрис Р. Г., Инс Ф., О'Коннор С. Е., Симпсон В. Т., Смит Г. В. (июль 1985 г.). «Допексамин: новый агонист периферических дофаминовых рецепторов и бета 2-адренорецепторов». Британский журнал фармакологии. 85 (3): 599–608. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1985.tb10554.x. ЧВК  1916510. PMID  2862944.
  10. ^ Лейер, CV (4 июня 1992 г.). «Текущее состояние недигиталис-положительных инотропных препаратов». Американский журнал кардиологии. 69 (18): 120–128 ГБ, диск. 128G – 129G. PMID  1352656.
  11. ^ Лейер, CV (август 1996 г.). «Позитивная инотропная терапия: обновление и новые средства». Актуальные проблемы кардиологии. 21 (8): 521–81. Дои:10.1016 / s0146-2806 (96) 80002-8. PMID  8872411.
  12. ^ "PPRS: Исследование степени конкуренции в поставках брендовых лекарств для NHS" (PDF). Министерство здравоохранения и Ассоциация британской фармацевтической промышленности. Декабрь 2002. с. 143. Архивировано с оригинал (PDF) 7 января 2013 г.
  13. ^ а б «Черкесия получает право на допексамин от Ipsen». Pharma Times. 9 октября 2008 г.
  14. ^ "Оповещение о лекарственных средствах MHRA CLDA - Концентрат Допакард 50 мг / 5 мл для раствора во флаконах на 5 мл - Cephalon UK Limited - CLDA (14) A / 16". Трек нормативный. 15 сентября 2014 г.
  15. ^ Оба, Y; Lone, NA (октябрь 2014 г.). «Смертность от вазопрессоров и инотропных агентов при септическом шоке: байесовский сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал интенсивной терапии. 29 (5): 706–10. Дои:10.1016 / j.jcrc.2014.04.011. PMID  24857641.