Празепам - Prazepam

Не путать с Празепин.
Празепам
Prazepam.svg
Prazepam3d.png
Клинические данные
Другие имена9-хлор-2- (циклопропилметил) -6-фенил-2,5-диазабицикло [5.4.0] ундека-5,8,10,12-тетраен-3-он
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlusa601036
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада36–200 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.019.069 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС17ClN2О
Молярная масса324.81 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Празепам это бензодиазепин производная препарат, средство, медикамент разработан Warner-Lambert в 1960-х годах.[1] Он обладает анксиолитик, противосудорожное средство, успокаивающее и релаксант скелетных мышц характеристики.[2] Празепам - это пролекарство за десметилдиазепам который отвечает за терапевтические эффекты празепама.[3]

Показания

Празепам показан для краткосрочного лечения беспокойство. После краткосрочной терапии дозу обычно постепенно снижают, чтобы уменьшить или избежать снятие или же эффекты отскока.[4][5] Десметилдиазепам, активный метаболит, имеет очень длительный период полувыведения от 29 до 224 часов, что способствует терапевтическому эффекту празепама.[6][7]

Побочные эффекты

Побочные эффекты празепама менее выражены, чем у других бензодиазепины.[8] Излишний сонливость и при более длительном использовании, лекарственная зависимость, являются наиболее частыми побочными эффектами празепама.[9][10] Побочные эффекты, такие как усталость или «ощущение космического пространства» также может возникать, но реже, чем при применении других бензодиазепинов. Другие побочные эффекты включают слабость, неуклюжесть или летаргия затуманенное мышление и медлительность ума.[11][12][13]

Терпимость, зависимость и отказ

Смотрите также: Бензодиазепиновый абстинентный синдром

Толерантность и зависимость может развиться при длительном применении празепама и при прекращении или снижении дозировки, затем бензодиазепиновый абстинентный синдром может проявляться с такими симптомами, как дрожь, дисфория, психомоторное возбуждение, тахикардия и потливость. В тяжелых случаях галлюцинации, психоз и припадки может случиться. Снятие связанный с психозом, как правило, не поддается лечению антипсихотическими препаратами. Риск и тяжесть синдрома отмены возрастают с увеличением дозы и продолжительности приема празепама.[14] Проблемы с толерантностью, зависимостью и отменой могут быть менее серьезными, чем при применении других бензодиазепинов, таких как диазепам.[15] Это может быть связано с тем, что толерантность к празепаму развивается медленнее, чем к другим бензодиазепинам.[16] Резкое или слишком быстрое прекращение приема празепама после длительного использования, даже в низких дозах, может привести к длительный абстинентный синдром.[17]

Бензодиазепины могут вызывать серьезные проблемы зависимость, что является одной из основных причин того, что их использование ограничено кратковременным использованием. Опрос в Сенегал обнаружили, что большинство врачей считают, что их подготовка в этой области в целом была плохой. Рекомендации национальным органам власти относительно принятия срочных мер по рациональному использованию бензодиазепинов.[18] Другое исследование в Дакар обнаружили, что почти пятая часть врачей игнорирует предписания по краткосрочному применению бензодиазепинов, а почти три четверти врачей считают свою подготовку и знания о бензодиазепинах недостаточными. Врачам рекомендовано пройти дополнительное обучение по бензодиазепинам.[19]

Противопоказания и особая осторожность

Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующий психические расстройства.[20]

Механизм действия

Празепам оказывает свое терапевтическое действие в первую очередь за счет модуляции бензодиазепиновый рецептор что, в свою очередь, увеличивает ГАМК функции в головном мозге.[21] Празепам, как и другие бензодиазепины, имеет противосудорожное средство свойства, но его противосудорожные свойства не так сильны, как у других бензодиазепинов, при испытании в исследованиях на животных.[22][23][24][25]

Фармакокинетика

Празепам метаболизируется в дезциклопропилметилпразепам (также известный как десметилдиазепам ) и 3-гидроксипразепам, который далее метаболизируется в оксазепам.[26][27][28][29][30] Празепам - это пролекарство для дезциклопропилметилпразепама / десметилдиазепама (также известного как норпразепам или нордазепам ), который отвечает за большую часть терапевтической активности празепама, а не самого празепама.[14][21][31][32]

Взаимодействия

Празепам может взаимодействовать с циметидин.[33] Алкоголь в сочетании с празепамом усиливает побочные эффекты, в частности, побочные эффекты, снижающие производительность, и сонливость.[34]

Передозировка

Смотрите также: Передозировка бензодиазепинов

Симптомы передозировка празепама включают сонливость, волнение и атаксия. Гипотония также может возникнуть в тяжелых случаях. Передозировка у детей обычно приводит к более серьезным симптомам передозировки.[35]

Потенциал злоупотребления

Смотрите также: Злоупотребление бензодиазепинами

Празепам, как и другие бензодиазепины, имеет потенциал злоупотребления и может быть формирование привычки. Однако его потенциал злоупотребления может быть ниже, чем у других бензодиазепинов, поскольку он имеет медленное начало действия.[14][36]

Токсичность

Исследования на животных показали, что прием празепама во время беременности приводит к задержке роста и нарушению репродуктивной функции.[37][38][39]

Торговые наименования

Общий торговые наименования включают Centrac, Centrax, Demetrin, Lysanxia, ​​Mono Demetrin, Pozapam, Prasepine, Prazene, Reapam и Trepidan. Торговые наименования различаются в зависимости от страны; Австрия: Деметрин, Бельгия: Лизанксия, Франция: Лизанксия, Германия: Деметрин; Моно Деметрин, Греция: Centrac, Ирландия: Centrax, Италия: Prazene; Трепидан, Македония: Деметрин, Празепам, Нидерланды: Reapam, Португалия: Деметрин, Южная Африка: Деметрин, Швейцария: Деметрин, Таиланд: Pozapam; Прасепин.[40]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Патент США 3192199 - Процесс производства I-ЦИКЛО-АЛКИЛ производных I, X-БЕНЗОДИАЗЕПИНА.
  2. ^ Шейдер Р.И., Гринблатт DJ (1979). «Бензодиазепины: некоторые аспекты их клинической фармакологии». Ciba Найдено. Symp. Симпозиумы Фонда Новартис. 1979 (74): 141–55. Дои:10.1002 / 9780470720578.ch9. ISBN  9780470720578. PMID  45081.
  3. ^ Жакмин П., Анссо М. (1988). «Сравнение сублингвального и перорального празепама у здоровых субъектов. II. Фармакокинетические и фармакодинамические данные». Нейропсихобиология. 19 (4): 186–91. Дои:10.1159/000118458. PMID  2854609.
  4. ^ Рикелс К., Саблоски Л., Сильверман Н. и др. (1977). «Празепам при тревоге: контролируемое клиническое испытание». Компр Психиатрия. 18 (3): 239–49. Дои:10.1016 / 0010-440X (77) 90018-9. PMID  858240.
  5. ^ Анссо М, Фон Френкель Р. (1991). «(название по-французски)» [Значение празепама для кратковременного лечения тревожных расстройств]. Энцефал (На французском). 17 (4): 291–294. PMID  1959497.
  6. ^ Бреймер Д.Д., Йохемсен Р., фон Альберт Х.Х. (1980). «Фармакокинетика бензодиазепинов. Кратковременное действие по сравнению с длительным действием». Arzneimittelforschung. 30 (5a): 875–81. PMID  6106488.
  7. ^ Аллен, доктор медицины, Гринблатт Д., Харматц Дж. С., Шейдер Р. И. (август 1980 г.). «Кинетика дезметилдиазепама у пожилых людей после перорального приема празепама». Clin. Pharmacol. Ther. 28 (2): 196–202. Дои:10.1038 / clpt.1980.150. PMID  6772370. S2CID  7514074.
  8. ^ Greenblatt DJ, Харматц JS, Дорси C, Shader RI (сентябрь 1988 г.). «Сравнительная кинетика и динамика однократных доз лоразепама, алпразолама, празепама и плацебо». Clin. Pharmacol. Ther. 44 (3): 326–34. Дои:10.1038 / clpt.1988.158. PMID  3138056. S2CID  20150379.
  9. ^ Данион Дж. М., Брион С., Эсканд М. и др. (1984). «(название по-французски)» [Лечение тревоги празепамом, 40 мг. Контролируемое исследование в сравнении с лоразепамом]. Энцефал (На французском). 10 (3): 135–138. PMID  6389091.
  10. ^ Дайе А.М., Си Б., Диарра М., Фэй Б. (март 2004 г.). "(название по-французски)" [Назначение и использование бензодиазепинов в Сен-Луи в Сенегале: опрос пациентов]. Ann Pharm Fr (На французском). 62 (2): 133–137. Дои:10.1016 / S0003-4509 (04) 94292-7. PMID  15107731.
  11. ^ Шейдер Р.И., Пэри Р.Дж., Харматц Дж.С., Эллисон С., Локнискар А., Гринблатт Д.Д. (октябрь 1984 г.). «Концентрации в плазме и клинические эффекты после приема однократных пероральных доз празепама, клоразепата и диазепама». J Clin Психиатрия. 45 (10): 411–3. PMID  6148339.
  12. ^ Анссо М., фон Френкель Р., Жакмин П. (1987). «Сравнение сублингвального и перорального празепама у здоровых субъектов. I. Клинические данные». Нейропсихобиология. 18 (2): 77–82. Дои:10.1159/000118397. PMID  3330182.
  13. ^ Шабанн Дж. П., Лемуан П. (1990). «(название на французском языке)» [капли празепама в сравнении с таблетками празепама 10 мг у тревожных пациентов в амбулаторных условиях]. Терапия (На французском). 45 (6): 467–470. PMID  2080484.
  14. ^ а б c Шейдер Р.И., Гринблатт Д.Д. (1981). «Использование бензодиазепинов в клинической практике». Br J Clin Pharmacol. 11. Дополнение 1: 5S – 9S. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1981.tb01832.x. ЧВК  1401641. PMID  6133535.
  15. ^ Дорман Т. (1983). «Многоцентровое сравнение празепама и диазепама в лечении тревожности». Фармацевтика. 3 (6): 433–40. PMID  6353434.
  16. ^ Салету М., Салету Б., Грюнбергер Дж., Мадер Р., Каробат М. (1983). «Клиническая симптоматика и компьютерный анализ ЭЭГ до, во время и после анксиолитической терапии пациентов с алкогольной абстинентностью». Нейропсихобиология. 9 (2–3): 119–34. Дои:10.1159/000117949. PMID  6353268.
  17. ^ Сойка М., Лехле Р., Хиппиус Х (сентябрь 1994 г.). «(название на немецком языке)» [Обострение аффективного психоза после окончания десятилетнего курса лечения бензодиазепинами. Какая терапевтическая процедура разумна?]. Нервенарцт (на немецком). 65 (9): 628–32. PMID  7991010.
  18. ^ Dièye AM, Sylla M, Ndiaye A, Ndiaye M, Sy GY, Faye B (июнь 2006 г.). «Назначение бензодиазепинов в Дакаре: исследование о назначении привычек и знаний врачей общей практики, неврологов и психиатров». Fundam Clin Pharmacol. 20 (3): 235–8. Дои:10.1111 / j.1472-8206.2006.00400.x. PMID  16671957. S2CID  20619323.
  19. ^ Dièye AM, Sy AN, Sy GY, et al. (2007). «(название на французском языке)» [Назначение бензодиазепинов врачами общей практики в частном секторе Дакара: обзор знаний и отношения]. Терапия (На французском). 62 (2): 163–168. Дои:10.2515 / терапия: 2007018. PMID  17582318.
  20. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr. 67 (6): 408–13. Дои:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  21. ^ а б Quast U (май 1981 г.). «(название на немецком языке)» [Молекулярный механизм действия бензодиазепинов]. Fortschr. Med. (на немецком). 99 (20): 788–94. PMID  6114911.
  22. ^ Де Сарро Дж., Гитто Р., Риццо М., Заппиа М., Де Сарро А. (сентябрь 1996 г.). «Производные 1,4-бензодиазепина в качестве противосудорожных средств у мышей DBA / 2». Gen. Pharmacol. 27 (6): 935–41. Дои:10.1016/0306-3623(95)02147-7. PMID  8909973.
  23. ^ Де Сарро Г., Чимирри А., Заппала М., Гисти П., Липартити М., Де Сарро А. (октябрь 1996 г.). «Производные азирино [1,2-d] [1, 4] бензодиазепина и родственные 1,4-бензодиазепины в качестве противосудорожных средств у мышей DBA / 2». Gen. Pharmacol. 27 (7): 1155–1162. Дои:10.1016 / S0306-3623 (96) 00049-3. PMID  8981061.
  24. ^ Де Сарро Дж., Чимирри А., МакКернан Р., Куирк К., Джусти П., Де Сарро А. (сентябрь 1997 г.). «Противосудорожная активность азирино [1,2-d] [1,4] бензодиазепинов и родственных 1,4-бензодиазепинов у мышей». Pharmacol. Biochem. Поведение. 58 (1): 281–289. Дои:10.1016 / S0091-3057 (96) 00565-5. PMID  9264104. S2CID  24492818.
  25. ^ Фукинага М., Исидзава К., Камей С. (ноябрь 1998 г.). «Противосудорожные свойства производных 1,4-бензодиазепина при припадках, вызванных амигдалоидом, и их противосудорожное действие, связанное с их химической структурой». Фармакология. 57 (5): 233–241. Дои:10.1159/000028247. PMID  9742288. S2CID  25773207.
  26. ^ Виау Дж. П., Эппс Дж. Э., Ди Карло Дж. (Сентябрь 1973 г.). «Метаболизм празепама после хронического введения человеку». Ксенобиотика. 3 (9): 581–587. Дои:10.3109/00498257309151546. PMID  4763144.
  27. ^ Валавани П., Атта-Политоу Дж., Пандери I. (апрель 2005 г.). «Разработка и проверка масс-спектрометрического метода жидкостной хроматографии / ионизации с электрораспылением для количественного определения празепама и его основных метаболитов в плазме крови человека». J Масс-спектр. 40 (4): 516–26. Bibcode:2005JMSp ... 40..516В. Дои:10.1002 / jms.824. PMID  15712230.
  28. ^ Лу XL, Генгерих Ф.П., Ян СК (1991). «Стереоселективный метаболизм празепама и галазепама микросомами печени человека». Drug Metab. Утилизация. 19 (3): 637–642. PMID  1680631.
  29. ^ Гринблатт DJ, Шейдер Р.И. (апрель 1978 г.). «Празепам, предшественник дезметилдиазепама». Ланцет. 1 (8066): 720. Дои:10.1016 / S0140-6736 (78) 90834-6. PMID  76260. S2CID  2179445.
  30. ^ Nau H, Liddiard C, Jesdinsky D, Wittfoht W. (сентябрь 1978 г.). «Количественный анализ празепама и его метаболитов с помощью электронно-захватной газовой хроматографии и мониторинга выбранных ионов. Применение к диаплацетальному пассажу и печеночному метаболизму плода на ранних сроках беременности». J. Chromatogr. 146 (2): 227–239. Дои:10.1016 / S0378-4347 (00) 81889-7. PMID  701422.
  31. ^ Kölle EU (июнь 1981 г.). «(название на немецком языке)» [Фармакокинетика перорального празепама]. Fortschr. Med. (на немецком). 99 (22): 874–879. PMID  6790396.
  32. ^ Ochs HR, Greenblatt DJ, Verburg-Ochs B, Locniskar A (октябрь 1984 г.). «Сравнительная кинетика однократной дозы оксазолама, празепама и клоразепата: трех предшественников десметилдиазепама». J Clin Pharmacol. 24 (10): 446–51. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1984.tb01817.x. PMID  6150943. S2CID  24414335. Архивировано из оригинал на 2009-07-20.
  33. ^ Руффало Р.Л., Томпсон Дж. Ф., Сигал Дж. (Сентябрь 1981 г.). «Циметидин-бензодиазепиновое лекарственное взаимодействие». Am J Hosp Pharm. 38 (9): 1365–1366. PMID  6116430.
  34. ^ Girre C, Hirschhorn M, Bertaux L, Palombo S, Fournier PE (1991). «Сравнение показателей здоровых добровольцев, получавших празепам отдельно или в сочетании с этанолом. Отношение к плазменным концентрациям лекарств». Int Clin Psychopharmacol. 6 (4): 227–238. Дои:10.1097/00004850-199100640-00004. PMID  1816280.
  35. ^ Pulce C, Mollon P, Pham E, Frantz P, Descotes J (апрель 1992 г.). «Острые отравления у детей этиллофлазепатом, флунитразепамом, празепамом и триазоламом». Vet Hum Toxicol. 34 (2): 141–143. PMID  1354907.
  36. ^ Хакуба А., Матысякевич Дж. (1986). "Uzalezniajace właściwości prazepamu" [Эффект празепама, вызывающий привыкание]. Психиатр. Pol. (по польски). 20 (3): 232–234. PMID  3797537.
  37. ^ Фокс К.А., Герриеро Ф.Дж. (июль 1978 г.). «Влияние бензодиазепинов на возраст перфорации влагалища и первой течки у мышей». Res. Commun. Chem. Патол. Pharmacol. 21 (1): 181–184. PMID  28555.
  38. ^ Guerriero FJ, Fox KA (апрель 1976 г.). «Бензодиазепины и размножение мышей swiss-webster». Res. Commun. Chem. Патол. Pharmacol. 13 (4): 601–10. PMID  4863.
  39. ^ Guerriero FJ, Fox KA (май 1975 г.). «Бензодиазепин-индуцированное подавление эстральных циклов у мышей C57BL / 6J». Res. Commun. Chem. Патол. Pharmacol. 11 (1): 155–158. PMID  239442.
  40. ^ «Бензодиазепиновые названия». non-benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинал на 2008-12-08. Получено 2009-05-31.

внешняя ссылка