Котинин - Cotinine

Не путать с котинин.

Котинин
Cotinine2DACS.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Оральный, Копченый, Инсуффляция
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада20 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.941 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС12N2О
Молярная масса176.219 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Котинин является алкалоид нашел в табак а также является преобладающим метаболит из никотин.[1][2] Котинин используется как биомаркер для воздействия табачного дыма. Котинин в настоящее время изучается как средство от депрессия, Посттравматическое стрессовое расстройство, шизофрения, Болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Котинин был разработан как антидепрессант как фумаровая кислота соль, фумарат котинина, продаваемая под торговой маркой Скотин но он никогда не продавался.[1]

Как и никотин, котинин связывается, активирует и снижает чувствительность нейронов. никотиновые рецепторы ацетилхолина, хотя и намного ниже потенция в сравнении.[2][3][4][5] Он продемонстрировал ноотропный и антипсихотик -подобные эффекты на животных моделях.[6][7] Также было показано, что лечение котинином снижает депрессия, беспокойство, и страх -связанное поведение, а также нарушение памяти у животные модели депрессии, Посттравматическое стрессовое расстройство, и Болезнь Альцгеймера.[8] Тем не менее, в одном исследовании сообщалось, что лечение котинином у людей не имело значительных физиологических, субъективных или функциональных эффектов.[9] хотя другие предполагают, что это может быть не так.[10]

Поскольку котинин является основным метаболитом никотина и, как было показано, фармакологически активен, было высказано предположение, что некоторые эффекты никотина в нервной системе могут быть опосредованы котинином и / или сложными взаимодействиями с самим никотином.[8][11]

Фармакология

Фармакокинетика

Котинин имеет in vivo период полураспада примерно 20 часов, и обычно обнаруживается в течение нескольких дней (до одной недели) после использования табак. Уровень котинина в кровь, слюна и моча пропорциональны количеству воздействия табачного дыма, поэтому это ценный индикатор воздействия табачного дыма, в том числе вторичный (пассивный) дым.[12] Люди, которые курят ментол сигареты могут удерживать котинин в крови в течение более длительного периода, потому что ментол может конкурировать с ферментативный метаболизм котинина.[13] афроамериканец курильщики обычно имеют более высокий уровень котинина в плазме, чем Кавказский курильщики.[14] У мужчин уровень котинина в плазме крови обычно выше, чем у женщин.[15] Эти систематические различия в уровнях котинина объяснялись вариациями в CYP2A6 Мероприятия.[16] В стабильном состоянии уровни котинина в плазме определяются количеством образования котинина и скоростью удаления котинина, которые опосредуются ферментом. CYP2A6.[16] Поскольку активность CYP2A6 различается в зависимости от пола (эстроген индуцирует CYP2A6) и расы (из-за генетической изменчивости), котинин накапливается у людей с более медленным CYP2A6 активность, что приводит к существенным различиям в уровнях котинина для данного воздействия табака.[16]

Обнаружение в биологических жидкостях

Тесты на наркотики могут обнаружить котинин в кровь, моча, или же слюна. Концентрации котинина в слюне сильно коррелируют с концентрациями котинина в крови и могут обнаруживать котинин в низком диапазоне, что делает его предпочтительным вариантом для менее инвазивного метода тестирования воздействия табака. Концентрация котинина в моче в среднем в четыре-шесть раз выше, чем в крови или слюне, что делает мочу более чувствительной матрицей для обнаружения воздействия низкой концентрации.[17]

Считается, что уровень котинина <10 нг / мл соответствует отсутствию активного курения. Значения от 10 нг / мл до 100 нг / мл связаны с легким курением или умеренным пассивным воздействием, а уровни выше 300 нг / мл наблюдаются у заядлых курильщиков - более 20 сигарет в день. В моче значения от 11 до 30 нг / мл могут быть связаны с легким курением или пассивным воздействием, а уровни у активных курильщиков обычно достигают 500 нг / мл или более. В слюне значения от 1 нг / мл до 30 нг / мл могут быть связаны с легким курением или пассивным воздействием, а у активных курильщиков уровни обычно достигают 100 нг / мл или более.[18] Тесты на котинин обеспечивают объективную количественную оценку, которая более надежна, чем истории курения или подсчет количества выкуриваемых сигарет в день. Котинин также позволяет измерить воздействие вторичного табачного дыма (пассивное курение).

Тем не менее, потребители табака, пытающиеся бросить курить с помощью никотиновой заместительной терапии (например, жевательной резинки, леденцов, пластыря, ингалятора и назального спрея), также будут иметь положительный результат теста на котинин, поскольку все распространенные методы лечения НЗТ содержат никотин, который метаболизируется таким же образом. . Следовательно, наличие котинина не является окончательным признаком употребления табака.[19] Уровни котинина можно использовать в исследованиях для изучения вопроса о количестве никотина, доставляемого пользователю электронные сигареты, где у лабораторных коптильных машин есть много проблем с воспроизведением реальных условий.[20]

Концентрация котинина в сыворотке использовалась десятилетиями у населения США. опросы из Центры по контролю и профилактике заболеваний для мониторинга употребления табака, для мониторинга уровней и тенденций воздействия табачного дыма в окружающей среде, а также для изучения взаимосвязи между табачным дымом и хроническими заболеваниями.[21] По оценкам, каждый четвертый некурящий (примерно 58 миллионов человек) подвергался воздействию пассивное курение в течение 2013-2014 гг. Около 40% детей в возрасте от 3 до 11 лет подверглись облучению, а также 50% детей неиспаноязычного происхождения. негры.

Рекомендации

  1. ^ а б Дэвид Дж. Тригл (1996). Словарь фармакологических агентов. Бока-Ратон: Чепмен и Холл / CRC. ISBN  978-0-412-46630-4.
  2. ^ а б Двоскин Л.П., Тэн Л., Бакстон С.Т., Крукс П.А. (март 1999 г.). «(S) - (-) - Котинин, основной метаболит никотина в головном мозге, стимулирует никотиновые рецепторы, вызывая высвобождение [3H] дофамина из срезов полосатого тела крысы кальций-зависимым образом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 288 (3): 905–11. PMID  10027825.
  3. ^ Андерсон Д. Д., Арнерик С. П. (март 1994 г.). «Связывание никотинового рецептора [3H] цитизина, [3H] никотина и [3H] метилкарбамилхолина в головном мозге крысы». Европейский журнал фармакологии. 253 (3): 261–7. Дои:10.1016/0014-2999(94)90200-3. PMID  8200419.
  4. ^ Briggs CA, McKenna DG (сентябрь 1998 г.). «Активация и ингибирование никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7 человека агонистами». Нейрофармакология. 37 (9): 1095–102. Дои:10.1016 / S0028-3908 (98) 00110-5. PMID  9833639. S2CID  45834866.
  5. ^ Буккафуско Дж. Дж., Шустер Л. К., Терри А. В. (февраль 2007 г.). «Разрыв между активацией и десенсибилизацией автономных никотиновых рецепторов никотином и котинином». Письма о неврологии. 413 (1): 68–71. Дои:10.1016 / j.neulet.2006.11.028. PMID  17157984. S2CID  6859655.
  6. ^ Буккафуско Дж. Дж., Терри А. В. (октябрь 2009 г.). «Обратимая модель когнитивных нарушений, связанных с шизофренией у обезьян: потенциальные терапевтические эффекты двух агонистов никотиновых рецепторов ацетилхолина». Биохимическая фармакология. 78 (7): 852–62. Дои:10.1016 / j.bcp.2009.06.102. ЧВК  2728139. PMID  19577545.
  7. ^ Буккафуско Дж. Дж., Бич Дж. У., Терри А. В. (февраль 2009 г.). «Десенсибилизация никотиновых рецепторов ацетилхолина как стратегия разработки лекарств». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 328 (2): 364–70. Дои:10.1124 / jpet.108.145292. ЧВК  2682277. PMID  19023041.
  8. ^ а б Grizzell, JA; Эчеверрия, V (июнь 2014 г.). «Новое понимание механизмов действия котинина и его отличительных эффектов от никотина». Нейрохимические исследования. 40 (10): 2032–46. Дои:10.1007 / s11064-014-1359-2. PMID  24970109. S2CID  9393548.
  9. ^ Хацуками, Дания; Грилло, М; Pentel, PR; Онкен, С; Блисс, Р. (август 1997 г.). «Безопасность котинина для человека: физиологические, субъективные и когнитивные эффекты». Фармакология, биохимия и поведение. 57 (4): 643–50. Дои:10.1016 / s0091-3057 (97) 80001-9. PMID  9258989. S2CID  13460499.
  10. ^ Моран, В. Э. (октябрь 2012 г.). «Котинин: сверх ожидаемого, это больше, чем биомаркер потребления табака». Фронт Фармакол. 3: 173. Дои:10.3389 / fphar.2012.00173. ЧВК  3467453. PMID  23087643.
  11. ^ Крукс, Пенсильвания; Двоскин, Л.П. (октябрь 1997 г.). «Вклад метаболитов никотина ЦНС в нейрофармакологические эффекты никотина и курения табака». Биохимическая фармакология. 54 (7): 743–53. Дои:10.1016 / с0006-2952 (97) 00117-2. PMID  9353128.
  12. ^ Флореску А., Ферренс Р., Эйнарсон Т., Селби П., Солдин О., Корен Г. (февраль 2009 г.). «Методы количественной оценки воздействия курения сигарет и табачного дыма в окружающей среде: акцент на токсикологии развития». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 31 (1): 14–30. Дои:10.1097 / FTD.0b013e3181957a3b. ЧВК  3644554. PMID  19125149.
  13. ^ Хэм, Бекки (декабрь 2002 г.). «У курильщиков ментола признаки курения сохраняются дольше». Центр улучшения здоровья. Научный блог. Архивировано из оригинал 26 июня 2010 г.. Получено 17 марта 2010.
  14. ^ Wagenknecht, LE; Резак, GR; Хейли, штат Нью-Джерси; Сидней, S; Manolio, TA; Hughes, GH; Джейкобс, Д.Р. (сентябрь 1990 г.). «Расовые различия в уровнях сывороточного котинина среди курильщиков в исследовании развития риска коронарных артерий у (молодых) взрослых». Американский журнал общественного здравоохранения. 80 (9): 1053–6. Дои:10.2105 / ajph.80.9.1053. ЧВК  1404871. PMID  2382740.
  15. ^ Ган, WQ; Коэн, SB; Человек, SF; Син, Д. Д. (август 2008 г.). «Связанные с полом различия в концентрации котинина в сыворотке крови у курильщиков сигарет». Исследования никотина и табака. 10 (8): 1293–300. Дои:10.1080/14622200802239132. PMID  18686176.
  16. ^ а б c Чжу, Аризона; Реннер, CC; Хацуками, Дания; Swan, GE; Лерман, К; Беновиц, Нидерланды; Тиндейл, РФ (апрель 2013 г.). «Способность котинина плазмы прогнозировать воздействие никотина и канцерогенов изменяется из-за различий в CYP2A6: влияние генетики, расы и пола». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 22 (4): 708–18. Дои:10.1158 / 1055-9965.EPI-12-1234-Т. ЧВК  3617060. PMID  23371292.
  17. ^ Авила-Танг, Эрика и др. (Сентябрь 2012 г.). «Оценка пассивного курения с помощью биологических маркеров» - Никотин и метаболиты [1]. Проверено 10 июня 2013 г.
  18. ^ Джарвис; и другие. (2008). «Оценка статуса курения у детей, подростков и взрослых: пересмотр пороговых значений котинина» (PDF). Зависимость. 103 (9): 1553–61. Дои:10.1111 / j.1360-0443.2008.02297.x. PMID  18783507.
  19. ^ Хьюитт, Дуг. «Причины ложных положительных результатов анализа крови на никотин». LiveStrong.com. Получено 21 октября 2011.
  20. ^ Макнил, А; Brose, LS; Колдер, Р.; Хитчман, Южная Каролина; Hajek, P; МакРобби, Х (2015). «Электронные сигареты: обновленные данные. Отчет по заказу Министерства здравоохранения Англии» (PDF). Gov.uk. Великобритания: Общественное здравоохранение Англии. стр. 70–75. Получено 20 августа 2015.
  21. ^ Цай, Джеймс; Хома, Дэвид М .; Gentzke, Andrea S .; Махони, Маргарет; Шарапова, Саида Р .; Соснофф, Конни С .; Кэрон, Кевин Т .; Ван, Ланьцин; Melstrom, Paul C .; Триверс, Катрина Ф. (7 декабря 2018 г.). «Воздействие вторичного табачного дыма среди некурящих - США, 1988–2014 годы». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 67 (48): 1342–1346. Дои:10,15585 / ммwr.mm6748a3. PMID  30521502.