Дилтиазем - Diltiazem

Дилтиазем
Дилтиазем structure.svg
Дилтиазем мяч-и-палка.png
Клинические данные
Произношение/dɪлˈтаɪəzɛм/
Торговые наименованияCardizem, Dilacorxr, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa684027
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный (IV)
Класс препаратаНедигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2][3]
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность40%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада3–4,5 часа
ЭкскрецияПочка
Желчный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.050.707 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС26N2О4S
Молярная масса414.52 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Дилтиазем, продается под торговой маркой Cardizem среди прочего, это блокатор кальциевых каналов лекарства, используемые для лечения высокое кровяное давление, стенокардия, и некоторые сердечные аритмии.[4] Его также можно использовать в гипертиреоз если бета-блокаторы нельзя использовать.[4] Принято устно или же инъекция в вену.[4] При введении в виде инъекции эффект обычно начинается в течение нескольких минут и продолжается несколько часов.[4]

Общие побочные эффекты включают отек, головокружение, головные боли и низкое кровяное давление.[4] Другие серьезные побочные эффекты включают: слишком медленное сердцебиение, сердечная недостаточность, проблемы с печенью и аллергические реакции.[4] Не рекомендуется использовать во время беременность.[4] Неясно, если использовать, когда кормление грудью безопасно.[1]

Дилтиазем расслабляет гладкая мышца в стенах артерии, в результате чего они открываются и облегчают кровоток.[4] Кроме того, он действует на сердце чтобы продлить период, пока он не сможет снова биться.[5] Он делает это, блокируя попадание кальция в клетки сердца и кровеносных сосудов.[6] Это антиаритмический класс IV.[7]

Дилтиазем был одобрен для медицинского применения в США в 1982 году.[4] Он доступен как дженерик.[4] В 2017 году это было 75-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более десяти миллионов рецептов.[8][9] Также доступен состав с пролонгированным высвобождением.[4][10]

Медицинское использование

Дилтиазем показан при:

За суправентрикулярная тахикардия (PSVT ) дилтиазем оказывается столь же эффективным, как верапамил в лечении повторно въезжающий суправентрикулярная тахикардия.[14]

Мерцательная аритмия[15] или же трепетание предсердий это еще одно указание. Начальный болюс должно быть 0,25 мг / кг, внутривенный (IV).

Из-за его сосудорасширяющий эффекты, дилтиазем полезен для лечения гипертония. Блокаторы кальциевых каналов хорошо переносятся и особенно эффективны при лечении низкогоренин гипертония.[16]

Противопоказания и меры предосторожности

Дилтиазем относительно противопоказан при наличии синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярный узел нарушения проводимости, брадикардия, ослабленный левый желудочек функция окклюзионная болезнь периферических артерий, и хроническая обструктивная болезнь легких.

Побочные эффекты

Рефлекторный симпатический ответ, вызванный периферическое расширение сосудов и, как следствие, падение артериального давления, работает, чтобы противодействовать отрицательным инотропным, хронотропным и дромотропным эффектам дилтиазема. К нежелательным эффектам относятся: гипотония, брадикардия, головокружение, промывание, повышенная утомляемость, головные боли и отеки.[17] Редкие побочные эффекты - застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и гепатотоксичность.[18]

Дилтиазем - один из самых распространенных препаратов, вызывающих лекарственная волчанка, вместе с гидралазин, прокаинамид, изониазид, миноциклин.[19]

Лекарственные взаимодействия

Из-за подавления печеночный цитохромы CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6, существует ряд лекарственных взаимодействий.[20] Некоторые из наиболее важных взаимодействий перечислены ниже.

Бета-блокаторы

Внутривенный дилтиазем следует использовать с бета-адреноблокаторами с осторожностью, потому что, хотя комбинация наиболее эффективна для снижения частоты сердечных сокращений, в редких случаях аритмия и Блокада АВ-узла.[21]

Хинидин

Хинидин не следует использовать одновременно с блокаторами кальциевых каналов из-за снижения клиренса обоих препаратов и потенциальных фармакодинамический эффекты на узлах SA и AV.[22]

Фентанил

Одновременное применение фентанила с дилтиаземом или любыми другими ингибиторами CYP3A4, поскольку эти препараты уменьшают распад фентанила и, таким образом, усиливают его эффекты.[23]

Механизм

180 мг капсулы Cardizem

Дилтиазем, также известный как (2S, 3S) -3-ацетокси-5- [2- (диметиламино) этил] -2,3-дигидро-2- (4-метоксифенил) -1,5-бензотиазепин-4 (5H) -он гидрохлорид обладает сосудорасширяющей активностью, связанной с (2S, 3S) -изомером.[24]Дилтиазем - сильнодействующий сосудорасширяющее средство, увеличивая кровоток и переменно уменьшая частота сердцебиения через сильную депрессию Узел A-V проводимость. Он связывается с субъединицей альфа-1 кальциевых каналов L-типа аналогично верапамил, еще один недигидропиридиновый (не-DHP) блокатор кальциевых каналов.[25] В химическом отношении он основан на 1,4-тиазепин звенеть, делая это бензотиазепин блокатор кальциевых каналов.

Это мощный и незначительный вазодилататор коронарный и периферические сосуды, соответственно,[26] что уменьшает периферическое сопротивление и последующая нагрузка, хотя и не такой мощный, как дигидропиридин (DHP) блокаторы кальциевых каналов. Это приводит к минимальному рефлексивному сочувствующий изменения.

Дилтиазем отрицательный инотропный, хронотропный, и дромотропный последствия. Это означает, что дилтиазем вызывает снижение сократимость сердечной мышцы - насколько сильным является биение, снижение пульса - за счет замедления синоатриальный узел, и замедление проводимости через атриовентрикулярный узел - увеличение времени, необходимого для каждой доли. Каждый из этих эффектов приводит к уменьшению потребление кислорода сердцем, уменьшая стенокардию, обычно нестабильная стенокардия, симптомы. Эти эффекты также снижают кровяное давление, заставляя откачивать меньше крови.

Синтез

Синтез дилтиазема может быть осуществлен путем окисления N- (N, N-диметилэтанамин) -4-аминофенола и добавления 3-меркаптопропионовой кислоты через Реакция Майкла.[27]

Исследование

Дилтиазем прописывается врачами в США не по назначению профилактика из кластерные головные боли. Некоторые исследования дилтиазема и других антагонистов кальциевых каналов в лечении и профилактике мигрени продолжаются.[11][28][29][30][31][32][33][нуждается в обновлении ]

Недавнее исследование[когда? ] показал, что дилтиазем может уменьшить тяга к кокаину в наркоманах крысы.[34] Считается, что это связано с воздействием блокаторов кальция на дофаминергический и глутаматергический сигнализация в мозгу.[35] Дилтиазем также усиливает обезболивающее эффект морфий в тестах на животных, без увеличения угнетение дыхания,[36] и снижает развитие толерантности.[37]

Дилтиазем также используется для лечения анальные трещины. Его можно принимать внутрь или применяется местно с повышенной эффективностью.[38] При местном применении он превращается в кремовую форму с использованием вазелина или флогеля. Флоджель лучше впитывает дилтиазем в проблемную зону, чем вазелиновая основа. У него хорошие краткосрочные показатели успеха.[39][40]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Применение Дилтиазема во время беременности». Drugs.com. 4 мая 2020. Получено 5 мая 2020.
  2. ^ «Твердые капсулы с пролонгированным высвобождением Dilcardia SR 120 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)». emc. 22 марта 2018 г.. Получено 13 апреля 2020.
  3. ^ «Капсулы Angitil SR / XL - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 7 мая 2019. Получено 13 апреля 2020.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Монография Дилтиазема гидрохлорида для профессионалов». Drugs.com. AHFS. Получено 28 декабря 2018.
  5. ^ Сердечно-сосудистые фармакотерапевтические препараты. Кардиотекст. 2011. С. 251–52. ISBN  978-1935395621. Получено 28 декабря 2018.
  6. ^ Справочник медсестры по лекарствам, 2010 г.. Джонс и Бартлетт Обучение. 2010. с.320. ISBN  978-0763779009.
  7. ^ Милн GW (2005). Коммерчески важные химические вещества Gardner: синонимы, торговые наименования и свойства. Джон Вили и сыновья. п. 223. ISBN  978-0471736615. Получено 28 декабря 2018.
  8. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ «Дилтиазем - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ «Дилтиазема гидрохлорид - таблетки пролонгированного высвобождения дилтиазема гидрохлорида, таблетки пролонгированного высвобождения». DailyMed. 1 апреля 2019 г.. Получено 13 апреля 2020.
  11. ^ а б Гроссман Э., Мессерли Ф.Х. (2004). «Антагонисты кальция». Прогресс сердечно-сосудистых заболеваний. 47 (1): 34–57. Дои:10.1016 / j.pcad.2004.04.006. PMID  15517514.
  12. ^ Claas SA, Glasser SP (май 2005 г.). «Дилтиазем HCl пролонгированного действия для хронотерапевтического лечения артериальной гипертензии и хронической стабильной стенокардии». Мнение эксперта по фармакотерапии. 6 (5): 765–76. Дои:10.1517/14656566.6.5.765. PMID  15934903. S2CID  39272285.
  13. ^ Фенакель К., Лурье С. (1990). «Использование блокаторов кальциевых каналов в акушерстве и гинекологии; обзор». Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 37 (3): 199–203. Дои:10.1016 / 0028-2243 (90) 90025-в. PMID  2227064.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  14. ^ Габриэлли А., Галлахер Т.Дж., Карузо Л.Дж., Беннетт Н.Т., Лайон А.Дж. (октябрь 2001 г.). «Дилтиазем для лечения синусовой тахикардии у тяжелобольных: четырехлетний опыт». Реанимационная медицина. 29 (10): 1874–79. Дои:10.1097/00003246-200110000-00004. PMID  11588443. S2CID  25104288.
  15. ^ Ваттанасуван Н., Хан И.А., Мехта Н.Дж., Арора П., Сингх Н., Васавада Б.К., Сакчи Т.Дж. (февраль 2001 г.). «Контроль острого желудочкового ритма при фибрилляции предсердий: IV комбинация дилтиазема и дигоксина по сравнению с IV дилтиаземом отдельно». Грудь. 119 (2): 502–06. Дои:10.1378 / сундук.119.2.502. PMID  11171729.
  16. ^ Базиль Дж (ноябрь 2004 г.). «Роль существующих и новых блокаторов кальциевых каналов в лечении гипертонии». Журнал клинической гипертензии. 6 (11): 621–29, викторина 630–31. Дои:10.1111 / j.1524-6175.2004.03683.x. PMID  15538095. S2CID  23440538.
  17. ^ Рамоска Е.А., Спиллер Х.А., Винтер М, Борис Д. (февраль 1993 г.). «Годовая оценка передозировки блокатора кальциевых каналов: токсичность и лечение». Анналы неотложной медицины. 22 (2): 196–200. Дои:10.1016 / S0196-0644 (05) 80202-1. PMID  8427431.
  18. ^ Ом Талреджа; Manouchkathe Cassagnol. (2019). «Дилтиазем». Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID  30422532.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  19. ^ Solhjoo M, Ho CH, Chauhan E (2019). "статья-24529". Лекарственная красная волчанка. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID  28722919. Получено 2019-11-20.
  20. ^ Оно Й, Хисака А, Судзуки Х (2007). «Общая схема количественного прогнозирования опосредованных CYP3A4 пероральных лекарственных взаимодействий на основе увеличения AUC при совместном применении стандартных лекарств». Клиническая фармакокинетика. 46 (8): 681–96. Дои:10.2165/00003088-200746080-00005. PMID  17655375. S2CID  41343222.
  21. ^ Эдуте И., Нагачандран П., Свирски Б., Бен-Ами Н. (апрель 2000 г.). «Сердечно-сосудистые побочные реакции на лекарства, связанные с комбинированными бета-адренергическими средствами и агентами, блокирующими проникновение кальция». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 35 (4): 556–59. Дои:10.1097/00005344-200004000-00007. PMID  10774785.
  22. ^ Наримацу А., Тайра Н. (август 1976 г.). «Эффекты атриовентрикулярной проводимости антагонистических кальций коронарных вазодилататоров, местных анестетиков и хинидина, вводимых в заднюю и переднюю перегородочную артерию препарата атриовентрикулярного узла собаки». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 294 (2): 169–77. Дои:10.1007 / bf00507850. PMID  1012337. S2CID  21986119.
  23. ^ «Лекарственное взаимодействие: взаимодействие между фентанилом и лекарствами, ингибирующими CYP3A4».
  24. ^ Мацумаэ Х, Акацука Х, Шибатани Т (2010). «Синтез дилтиазема». Энциклопедия промышленной биотехнологии. Дои:10.1002 / 9780470054581.eib603. ISBN  9780471799306.
  25. ^ О'Коннор С.Е., Гроссет А, Джаниак П. (1999). «Фармакологические основы и патофизиологическое значение свойства дилтиазема снижать частоту сердечных сокращений». Фундаментальная и клиническая фармакология. 13 (2): 145–53. Дои:10.1111 / j.1472-8206.1999.tb00333.x. PMID  10226758. S2CID  20440286.
  26. ^ Гордон С.Г., Киттлсон Мэриленд (2008). «Лекарства, применяемые при сердечных заболеваниях и сердечной аритмии». Клиническая фармакология мелких животных. Эльзевир. С. 380–457. Дои:10.1016 / b978-070202858-8.50019-1. ISBN  978-0-7020-2858-8.
  27. ^ Магтанонг Э (2016). «Инновационный синтез аналогов дилтиазема / клентиазема». Журнал междисциплинарных исследований бакалавриата.
  28. ^ Montastruc JL, Senard JM (апрель 1992 г.). «[Блокаторы кальциевых каналов и профилактика мигрени]» [Блокаторы кальциевых каналов и профилактика мигрени]. Патология-Биология (На французском). 40 (4): 381–88. PMID  1353873.
  29. ^ Ким К.Е. (февраль 1991 г.). «Сравнительная клиническая фармакология блокаторов кальциевых каналов». Американский семейный врач. 43 (2): 583–88. PMID  1990741.
  30. ^ Андерссон К.Е., Виндж Э. (март 1990 г.). «Блокаторы бета-адренорецепторов и антагонисты кальция в профилактике и лечении мигрени». Наркотики. 39 (3): 355–73. Дои:10.2165/00003495-199039030-00003. PMID  1970289. S2CID  13621196.
  31. ^ Патерна С., Мартино С.Г., Кампизи Д., Кашио Ингургио Н., Марсала Б.А. (июль 1990 г.). «[Оценка эффектов верапамила, флунаризина, дилтиазема, нимодипина и плацебо в профилактике гемикрании. Двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование]». La Clinica Terapeutica. 134 (2): 119–25. PMID  2147612.
  32. ^ Смит Р., Шварц А. (май 1984 г.). «Профилактика дилтиаземом при рефрактерной мигрени». Медицинский журнал Новой Англии. 310 (20): 1327–28. Дои:10.1056 / NEJM198405173102015. PMID  6144044.
  33. ^ Peroutka SJ (ноябрь 1983 г.). «Фармакология антагонистов кальциевых каналов: новый класс средств против мигрени?». Головная боль. 23 (6): 278–83. Дои:10.1111 / j.1526-4610.1983.hed2306278.x. PMID  6358127. S2CID  40215836.
  34. ^ Обычное сердечное лекарство может уменьшить тягу к кокаину. Sciencedaily.com (28 февраля 2008 г.). Проверено 21 октября 2012.
  35. ^ Миллс К., Ансах Т.А., Али С.Ф., Мукерджи С., Шокли, округ Колумбия (июль 2007 г.). «Усиленный поведенческий ответ и усиленный синаптосомный транспорт кальция, вызванный повторным введением кокаина, снижаются блокаторами кальциевых каналов». Науки о жизни. 81 (7): 600–08. Дои:10.1016 / j.lfs.2007.06.028. ЧВК  2765982. PMID  17689567.
  36. ^ Кишиока С., Ко MC, Вудс Дж. Х. (май 2000 г.). «Дилтиазем усиливает болеутоляющее, но не угнетающее дыхание действие морфина у макак-резусов». Европейский журнал фармакологии. 397 (1): 85–92. Дои:10.1016 / S0014-2999 (00) 00248-X. PMID  10844102.
  37. ^ Verma V, Mediratta PK, Sharma KK (июль 2001 г.). «Усиление обезболивания и изменение толерантности к морфину блокаторами кальциевых каналов». Индийский журнал экспериментальной биологии. 39 (7): 636–42. PMID  12019755.
  38. ^ Джонас М., Нил К. Р., Аберкромби Дж. Ф., Шолефилд Дж. Х. (август 2001 г.). «Рандомизированное исследование перорального и местного дилтиазема при хронических трещинах заднего прохода». Заболевания толстой и прямой кишки. 44 (8): 1074–78. Дои:10.1007 / BF02234624. PMID  11535842. S2CID  40406260.
  39. ^ Нэш Г.Ф., Капур К., Саеб-Парси К., Кунанадам Т., Доусон П.М. (ноябрь 2006 г.). «Отдаленные результаты лечения анальной трещины дилтиаземом». Международный журнал клинической практики. 60 (11): 1411–13. Дои:10.1111 / j.1742-1241.2006.00895.x. PMID  16911570. S2CID  23510129.
  40. ^ Саджид М.С., Римпл Дж., Чик Э., Байг М.К. (январь 2008 г.). «Эффективность дилтиазема и глицерилтринитрата для лечения хронической анальной трещины: метаанализ». Международный журнал колоректальных заболеваний. 23 (1): 1–6. Дои:10.1007 / s00384-007-0384-х. PMID  17846781. S2CID  13015745.

внешняя ссылка

  • «Дилтиазем». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.