Аденозиновый рецептор A1 - Adenosine A1 receptor

ADORA1
Идентификаторы
ПсевдонимыADORA1, RDC7, аденозиновый рецептор A1
Внешние идентификаторыOMIM: 102775 MGI: 99401 ГомолоГен: 20165 Генные карты: ADORA1
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение ADORA1
Геномное расположение ADORA1
Группа1q32.1Начинать203,090,654 бп[1]
Конец203,167,405 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ADORA1 205481 в формате fs.png

PBB GE ADORA1 216220 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000674
NM_001048230
NM_001365065
NM_001365066

RefSeq (белок)

NP_000665
NP_001041695
NP_001351994
NP_001351995

NP_001008533
NP_001034599
NP_001269874
NP_001278857
NP_001278859

Расположение (UCSC)Chr 1: 203.09 - 203.17 МбChr 1: 134,2 - 134,24 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В аденозин А1 рецептор[5] является одним из членов аденозиновый рецептор группа G-протеин-связанный рецепторы с аденозин в качестве эндогенный лиганд.

Биохимия

А1 рецепторы участвуют в стимулировании сна, ингибируя способствующие бодрствованию холинергический нейроны в базальный передний мозг.[6] А1 рецепторы также присутствуют в гладких мышцах по всей сосудистой системе.[7]

Аденозин А1 рецептор обнаружен повсеместно по всему телу.

Сигнализация

Активация аденозина А1 рецептор агонист вызывает связывание Gi1 / 2/3 или Gо белок. Связывание Gi1 / 2/3 вызывает подавление аденилатциклаза и, следовательно, уменьшение лагерь концентрация. Увеличение инозитолтрифосфат /диацилглицерин концентрация вызвана активацией фосфолипаза C, тогда как повышенный уровень арахидоновая кислота опосредованы Липаза DAG, который расщепляет DAG с образованием арахидоновой кислоты. калиевые каналы активированы, но N-, P- и Q-типа кальциевые каналы заблокированы.[8]

Механизм

Этот рецептор выполняет ингибирующую функцию в большинстве тканей, в которых он находится. В мозгу он замедляет метаболическую активность за счет комбинации действий. На нейроне синапс, это уменьшает синаптический пузырек релиз.

Лиганды

Кофеин, а также теофиллин, было обнаружено, что противодействуют как A1 и А рецепторы в головном мозге.

Агонисты

PAM

  • 2 ‑ амино-3- (4'-хлорбензоил) -4-замещенный-5-арилэтинилтиофен # 4e[9]

Антагонисты

Неселективный
Селективный

В сердце

А1 и А рецепторы эндогенного аденозина, как полагают, играют роль в регуляции миокард потребление кислорода и коронарный кровоток. Стимуляция А1 рецептор оказывает угнетающее действие на миокард, уменьшая проводимость электрических импульсов и подавляя кардиостимулятор функция, что приводит к снижению частота сердцебиения. Это делает аденозин полезным лекарством для лечения и диагностики. тахиаритмии, или чрезмерно учащенное сердцебиение. Этот эффект на A1 рецептор также объясняет, почему при быстром введении аденозина возникает кратковременная остановка сердца. IV толкать во время сердечная реанимация. Быстрая инфузия вызывает мгновенное оглушение миокарда.

В нормальном физиологическом состоянии это служит защитным механизмом. Однако при изменении сердечной функции, например: гипоперфузия вызванный гипотония, острое сердечно-сосудистое заболевание или же остановка сердца вызвано неперфузией брадикардии, аденозин отрицательно влияет на физиологическое функционирование, предотвращая необходимое компенсаторное увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления, которое пытается поддерживать перфузию головного мозга.

В неонатальной медицине

Антагонисты аденозина широко используются в неонатальная медицина;

Поскольку уменьшение A1 экспрессия, по-видимому, предотвращает вызванную гипоксией вентрикуломегалия и потеря белого вещества, фармакологическая блокада A1 может иметь клиническое применение.

Теофиллин и кофеин являются неселективными антагонистами аденозина, которые используются для стимуляции дыхания у недоношенных детей.

Однако нам неизвестны клинические исследования, в которых изучалась частота перивентрикулярная лейкомаляция (PVL) в отношении употребления кофеина новорожденным. Кофеин может снижать церебральный кровоток у недоношенных детей, предполагается, что он блокирует сосудистую А2 AR. Таким образом, может оказаться более выгодным использовать селективный A1 антагонисты, помогающие уменьшить повреждение головного мозга, вызванное аденозином.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000163485 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042429 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Таунсенд-Николсон А., Бейкер Е., Скофилд П.Р., Сазерленд Г.Р. (1995). «Локализация аденозина А1 ген подтипа рецептора (ADORA1) к хромосоме 1q32.1 ". Геномика. 26 (2): 423–5. Дои:10.1016 / 0888-7543 (95) 80236-Ф. PMID  7601478.
  6. ^ Эльменхорст Д., Мейер П. Т., Винц ОХ, Матуш А., Эрмерт Дж., Коенен Г. Х., Башир Р., Хаас Н. Л., Зиллес К., Бауэр А. (2007). "Недосыпание увеличивает A1 связывание аденозинового рецептора в мозге человека: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии ». J. Neurosci. 27 (9): 2410–5. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5066-06.2007. ЧВК  6673478. PMID  17329439.
  7. ^ Tawfik HE, Schnermann J, Oldenburg PJ, Mustafa SJ (2005). "Роль А1 аденозиновые рецепторы в регуляции тонуса сосудов ». Являюсь. J. Physiol. Heart Circ. Физиол. 288 (3): H1411–6. Дои:10.1152 / ajpheart.00684.2004. PMID  15539423. S2CID  916788.
  8. ^ Фредхольм ББ, Эйзерман А.П., Якобсон К.А., Клотц К.Н., Линден Дж. (Декабрь 2001 г.). «Международный союз фармакологии. XXV. Номенклатура и классификация аденозиновых рецепторов». Pharmacol. Rev. 53 (4): 527–52. PMID  11734617.
  9. ^ Romagnoli R, Baraldi PG, IJzerman AP и др. (2014). «Синтез и биологическая оценка новых аллостерических усилителей рецептора A1 аденозина на основе 2-амино-3- (4'-хлорбензоил) -4-замещенного-5-арилэтинилтиофена». J. Med. Chem. 57 (18): 7673–86. Дои:10.1021 / jm5008853. PMID  25181013.
  10. ^ Готтлиб С.С., Братер Д.К., Томас I, Хавранек Э., Бурдж Р., Голдман С., Дайер Ф., Гомес М., Беннетт Д., Тихо Б., Бекман Э., Абрахам В. Т. (март 2002 г.). «BG9719 (CVT-124), антагонист рецепторов аденозина A1, защищает от снижения функции почек, наблюдаемого при терапии диуретиками». Тираж. 105 (11): 1348–53. Дои:10.1161 / hc1102.105264. PMID  11901047.
  11. ^ Гринберг Б., Томас I, Бэниш Д., Голдман С., Хавранек Э., Мэсси Б.М., Чжу Ю., Тихо Б., Абрахам В. Т. (август 2007 г.). «Эффекты нескольких пероральных доз антагониста аденозина A1, BG9928, у пациентов с сердечной недостаточностью: результаты плацебо-контролируемого исследования с увеличением дозы». Журнал Американского колледжа кардиологии. 50 (7): 600–6. Дои:10.1016 / j.jacc.2007.03.059. PMID  17692744.
  12. ^ Живертц М.М., Масси Б.М., Филдс Т.К., Пирсон Л.Л., Диттрих ХК (октябрь 2007 г.). «Влияние KW-3902, антагониста аденозиновых рецепторов A1, на диурез и функцию почек у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью или резистентностью к диуретикам». Журнал Американского колледжа кардиологии. 50 (16): 1551–60. Дои:10.1016 / j.jacc.2007.07.019. PMID  17936154.
  13. ^ Коттер Дж., Диттрих ХК, Уэтерли Б.Д., Блумфилд Д.М., О'Коннор С.М., Метра М., Мэсси Б.М. (октябрь 2008 г.). «Пилотное исследование PROTECT: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по подбору доз антагониста аденозиновых рецепторов A1 ролофиллина у пациентов с острой сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью». Журнал сердечной недостаточности. 14 (8): 631–40. Дои:10.1016 / j.cardfail.2008.08.010. PMID  18926433.

внешняя ссылка