GPR126 - GPR126

ADGRG6
Идентификаторы
ПсевдонимыADGRG6, APG1, DREG, PS1TP2, VIGR, GPR126, LCCS9, адгезия G-рецептор, связанный с белком G6, PR126
Внешние идентификаторыOMIM: 612243 MGI: 1916151 ГомолоГен: 10724 Генные карты: ADGRG6
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человек)[1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение ADGRG6
Геномное расположение ADGRG6
Группа6q24.2Начинать142,301,854 бп[1]
Конец142,446,266 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE GPR126 213094 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

57211

215798

Ансамбль

ENSG00000112414

ENSMUSG00000039116

UniProt

Q86SQ4

Q6F3F9

RefSeq (мРНК)

NM_001032394
NM_001032395
NM_020455
NM_198569

NM_001002268

RefSeq (белок)

NP_001027566
NP_001027567
NP_065188
NP_940971

NP_001002268

Расположение (UCSC)Chr 6: 142,3 - 142,45 МбChr 10: 14,4 - 14,55 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

G-белок-связанный рецептор 126 также известный как VIGR и ДРЕГ это белок закодировано ADGRG6 ген.[5][6][7] GPR126 является членом адгезия GPCR семья.[8][9]Адгезионные GPCR характеризуются протяженной внеклеточной областью, часто содержащей N-концевые белковые модули, которые связаны с областью TM7 через домен, известный как GPCR-индукция автопротеолиза. (ПРИРОСТ) домен.[10]

GPR126 широко экспрессируется на стромальных клетках.[11] N-концевой фрагмент GPR126 содержит C1r-C1s, Uegf и Bmp1 (CUB) и PTX-подобные модули.[12]

Лиганд

Было показано, что GPR126 связывает коллаген IV и ламинин-211, стимулируя циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), опосредующий миелинизацию.[13][14]

Сигнализация

При стимуляции липополисахаридом (LPS) или тромбином экспрессия GPR126 индуцируется киназами MAP в эндотелиальных клетках.[12] Во время ангиогенеза GPR126 способствует передаче сигналов, активируемых протеинкиназой A (PKA) -cAMP, в эндотелиальных клетках.[15] Принудительная экспрессия GPR126 в клетках COS-7 увеличивает уровни цАМФ за счет связывания с гетеротримерным Gαс / я белки.[16]

Функция

GPR126 был идентифицирован в областях генома, связанных с ростом взрослого человека, особенно с высотой туловища,[17][18][19] легочная функция[20] и подростковый идиопатический сколиоз.[21] В нервной системе позвоночных многие аксоны окружены миелиновой оболочкой для быстрого и эффективного проведения потенциалов действия. Применяя генетический скрининг мутантов рыбок данио, группа Талбота продемонстрировала, что GPR126 влияет на развитие миелинизированных аксонов.[22] GPR126 управляет дифференцировкой шванновских клеток путем индукции уровней цАМФ, что вызывает транскрипционную активность Oct6, способствующую активности гена миелина.[23] Мутация gpr126 у рыбок данио влияет на периферическую миелинизацию. Группа Монка продемонстрировала доменно-специфические функции GPR126 во время развития шванновских клеток: NTF необходим и достаточен для сортировки аксонов, тогда как CTF способствует обертыванию посредством индукции цАМФ для регулирования ранних и поздних стадий развития шванновских клеток.[14]

Вне нейронов функция GPR126 необходима для развития сердца и внутреннего уха.[24][25][26] GPR126 стимулирует передачу сигналов VEGF и ангиогенез, модулируя экспрессию рецептора 2 VEGF (VEGFR2) посредством STAT5 и GATA2 в эндотелиальных клетках.[15]

Болезнь

Модели на мышах показали, что делеция GPR126 влияет на биологию хряща и развитие позвоночника,[27] подтверждающие данные о том, что варианты GPR126 были связаны с подростковой идиопатической сколиоз,[21] и мутации, как было показано, ответственны за серьезные артрогрипоз множественный врожденный [28]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000112414 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039116 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Fredriksson R, Gloriam DE, Höglund PJ, Lagerström MC, Schiöth HB (февраль 2003 г.). «Существует по меньшей мере 30 человеческих рецепторов, связанных с G-белком, с длинными Ser / Thr-богатыми N-концами». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 301 (3): 725–34. Дои:10.1016 / S0006-291X (03) 00026-3. PMID  12565841.
  6. ^ «Ген Entrez: GPR126 G-рецептор, связанный с G-белком, 126».
  7. ^ Хаманн Дж., Ауст Дж., Арас Д., Энгель Ф. Б., Формстоун С., Фредрикссон Р., Холл Р. А., Харти Б. Л., Кирхгоф К., Кнапп Б., Кришнан А., Либшер I, Лин Х. Х., Мартинелли Д. К., Монах К. Р., Пеэтерс М. К., Пиао X , Prömel S, Schöneberg T, Schwartz TW, Singer K, Stacey M, Ushkaryov YA, Vallon M, Wolfrum U, Wright MW, Xu L, Langenhan T., Schiöth HB (апрель 2015 г.). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCIV. Адгезионные G-рецепторы, связанные с белком". Фармакологические обзоры. 67 (2): 338–67. Дои:10.1124 / пр.114.009647. ЧВК  4394687. PMID  25713288.
  8. ^ Стейси М., Йона С. (2011). Адгезия-GPCR: от структуры к функции (достижения экспериментальной медицины и биологии). Берлин: Springer. ISBN  978-1-4419-7912-4.
  9. ^ Лангенхан Т., Ост Дж., Хаманн Дж. (Май 2013 г.). «Липкая передача сигналов - на сцену выходят рецепторы, связанные с белком G класса адгезии». Научная сигнализация. 6 (276): re3. Дои:10.1126 / scisignal.2003825. PMID  23695165. S2CID  6958640.
  10. ^ Арак Д., Букар А.А., Боллигер М.Ф., Нгуен Дж., Солтис С.М., Зюдхоф ТК, Брюнгер А.Т. (март 2012 г.). «Новый эволюционно консервативный домен клеточной адгезии GPCRs опосредует автопротеолиз». Журнал EMBO. 31 (6): 1364–78. Дои:10.1038 / emboj.2012.26. ЧВК  3321182. PMID  22333914.
  11. ^ Хаманн Дж., Ауст Дж., Арас Д., Энгель Ф. Б., Формстоун С., Фредрикссон Р., Холл Р. А., Харти Б. Л., Кирхгоф С., Кнапп Б., Кришнан А., Либшер I, Лин Х. Х., Мартинелли Д. К., Монах К. Р., Пеэтерс М. С., Пиао X , Prömel S, Schöneberg T, Schwartz TW, Singer K, Stacey M, Ushkaryov YA, Vallon M, Wolfrum U, Wright MW, Xu L, Langenhan T., Schiöth HB (апрель 2015 г.). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCIV. Адгезионные G-рецепторы, связанные с белком". Фармакологические обзоры. 67 (2): 338–67. Дои:10.1124 / пр.114.009647. ЧВК  4394687. PMID  25713288.
  12. ^ а б Stehlik C, Kroismayr R, Dorfleutner A, Binder BR, Lipp J (июль 2004 г.). «VIGR - новый рецептор, связанный с G-белками индуцибельной адгезии в эндотелиальных клетках». Письма FEBS. 569 (1–3): 149–55. Дои:10.1016 / j.febslet.2004.05.038. PMID  15225624. S2CID  13145438.
  13. ^ Паавола К.Дж., Сидик Х., Зучеро Дж.Б., Эккарт М., Талбот В.С. (август 2014 г.). «Коллаген IV типа является активирующим лигандом адгезионного G-рецептора GPR126». Научная сигнализация. 7 (338): ra76. Дои:10.1126 / scisignal.2005347. ЧВК  4159047. PMID  25118328.
  14. ^ а б Петерсен С.К., Луо Р., Либшер И., Гьера С., Чонг С.Дж., Могха А., Гидинелли М., Фельтри М.Л., Шёнеберг Т., Пиао X, Монах К.Р. (февраль 2015 г.). «Адгезия GPCR GPR126 имеет различные доменно-зависимые функции в развитии шванновских клеток, опосредованные взаимодействием с ламинином-211». Нейрон. 85 (4): 755–69. Дои:10.1016 / j.neuron.2014.12.057. ЧВК  4335265. PMID  25695270.
  15. ^ а б Цуй Х, Ван И, Хуанг Х, Ю В, Бай М., Чжан Л., Брайан Б. А., Ван И, Ло Дж, Ли Д., Ма И, Лю М. (декабрь 2014 г.). «Белок GPR126 регулирует онтогенетический и патологический ангиогенез посредством модуляции передачи сигналов рецептора VEGFR2». Журнал биологической химии. 289 (50): 34871–85. Дои:10.1074 / jbc.M114.571000. ЧВК  4263886. PMID  25217645.
  16. ^ Мога А., Бенеш А.Е., Патра С., Энгель Ф. Б., Шенеберг Т., Либшер И., Монах К. Р. (ноябрь 2013 г.). «Gpr126 функционирует в шванновских клетках, чтобы контролировать дифференцировку и миелинизацию посредством активации G-белка». Журнал неврологии. 33 (46): 17976–85. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1809-13.2013. ЧВК  3828454. PMID  24227709.
  17. ^ Gudbjartsson DF, Walters GB, Thorleifsson G, Stefansson H, Halldorsson BV, Zusmanovich P, et al. (Май 2008 г.). «Множество вариантов последовательности, влияющих на разнообразие роста взрослого человека». Природа Генетика. 40 (5): 609–15. Дои:10,1038 / нг.122. PMID  18391951. S2CID  3005450.
  18. ^ Lettre G, Jackson AU, Gieger C, Schumacher FR, Berndt SI, Sanna S и др. (Май 2008 г.). «Идентификация десяти локусов, связанных с ростом, подчеркивает новые биологические пути роста человека». Природа Генетика. 40 (5): 584–91. Дои:10,1038 / нг.125. ЧВК  2687076. PMID  18391950.
  19. ^ Соранцо Н., Риваденейра Ф., Чааппен-Хорсли Ю., Малкина И., Ричардс Дж. Б., Хаммонд Н. и др. (Апрель 2009 г.). «Мета-анализ полногеномных сканирований взрослого человека выявляет новые локусы и ассоциации с показателями размера скелетного каркаса». PLOS Genetics. 5 (4): e1000445. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000445. ЧВК  2661236. PMID  19343178.
  20. ^ Hancock DB, Eijgelsheim M, Wilk JB, Gharib SA, Loehr LR, Marciante KD, et al. (Январь 2010 г.). «Мета-анализ полногеномных ассоциативных исследований выявляет множественные локусы, связанные с легочной функцией». Природа Генетика. 42 (1): 45–52. Дои:10,1038 / нг.500. ЧВК  2832852. PMID  20010835.
  21. ^ а б Коу И., Такахаши Ю., Джонсон Т.А., Такахаши А., Го Л., Дай Дж и др. (Июнь 2013). «Генетические варианты GPR126 связаны с идиопатическим сколиозом у подростков». Природа Генетика. 45 (6): 676–9. Дои:10,1038 / нг.2639. PMID  23666238. S2CID  205347099.
  22. ^ Pogoda HM, Sternheim N, Lyons DA, Diamond B, Hawkins TA, Woods IG, et al. (Октябрь 2006 г.). «Генетический скрининг выявляет гены, необходимые для развития миелинизированных аксонов у рыбок данио». Биология развития. 298 (1): 118–31. Дои:10.1016 / j.ydbio.2006.06.021. PMID  16875686.
  23. ^ Монах К.Р., Нейлор С.Г., Гленн Т.Д., Меркурио С., Перлин Дж. Р., Домингес С., Моэн С.Б., Талбот В.С. (сентябрь 2009 г.). «Рецептор, связанный с G-белком, необходим для шванновских клеток, чтобы инициировать миелинизацию». Наука. 325 (5946): 1402–5. Bibcode:2009Научный ... 325.1402M. Дои:10.1126 / science.1173474. ЧВК  2856697. PMID  19745155.
  24. ^ Валлер-Эванс Х., Промель С., Лангенхан Т., Диксон Дж., Зан Д., Колледж У.Х., Доран Дж., Карлтон МБ, Дэвис Б., Апарисио С.А., Гроссе Дж., Расс А.П. (ноябрь 2010 г.). «Орфанная адгезия-GPCR GPR126 необходима для эмбрионального развития мыши». PLOS ONE. 5 (11): e14047. Bibcode:2010PLoSO ... 514047W. Дои:10.1371 / journal.pone.0014047. ЧВК  2987804. PMID  21124978.
  25. ^ Патра К., ван Амеронген М.Дж., Гош С., Риккарди Ф., Саджад А., Новоятлева Т., Могха А., Монах К.Р., Мюльфельд С., Энгель Ф. Б. (октябрь 2013 г.). «Органоспецифическая функция адгезионного G-белка рецептора GPR126 зависит от домена». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (42): 16898–903. Bibcode:2013ПНАС..11016898П. Дои:10.1073 / pnas.1304837110. ЧВК  3801000. PMID  24082093.
  26. ^ Гэн Ф. С., Аббас Л., Баксендейл С., Холдсворт С. Дж., Свансон А. Г., Сланчев К., Хаммершмидт М., Топчевски Дж., Уитфилд Т. Т. (ноябрь 2013 г.). «Морфогенез полукружного канала во внутреннем ухе рыбок данио требует функции gpr126 (lauscher), гена рецептора адгезионного класса G». Разработка. 140 (21): 4362–74. Дои:10.1242 / dev.098061. ЧВК  4007713. PMID  24067352.
  27. ^ Карнер С.М., Лонг Ф, Солнца-Крезель Л., Монах К.Р., Серый Р.С. (август 2015 г.). «Делеция Gpr126 / Adgrg6 в моделях хряща идиопатический сколиоз и экскаваторная мышца грудной клетки у мышей». Молекулярная генетика человека. 24 (15): 4365–73. Дои:10.1093 / hmg / ddv170. ЧВК  4492399. PMID  25954032.
  28. ^ Равенскрофт Г., Нолент Ф., Раджагопалан С., Мейрелеш А.М., Паавола К.Дж., Гайяр Д. и др. (Июнь 2015 г.). «Мутации GPR126 ответственны за тяжелый врожденный множественный артрогрипоз». Американский журнал генетики человека. 96 (6): 955–61. Дои:10.1016 / j.ajhg.2015.04.014. ЧВК  4457946. PMID  26004201.

внешняя ссылка