Формилпептидный рецептор 3 - Formyl peptide receptor 3

FPR3
Идентификаторы
ПсевдонимыFPR3, FML2_HUMAN, FMLPY, FPRH1, FPRH2, FPRL2, RMLP-R-I, FMLP-R-II, рецептор формилпептида 3
Внешние идентификаторыOMIM: 136539 ГомолоГен: 130500 Генные карты: FPR3
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение FPR3
Геномное расположение FPR3
Группа19q13.41Начинать51,795,157 бп[1]
Конец51,826,190 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE FPRL2 214560 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2359

н / д

Ансамбль

ENSG00000187474

н / д

UniProt

P25089

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_002030

н / д

RefSeq (белок)

NP_002021

н / д

Расположение (UCSC)Chr 19: 51,8 - 51,83 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

N-формилпептидный рецептор 3 (FPR3) является рецептором белок что у людей кодируется FPR3 ген.[3][4][5]

Номенклатурное примечание

Что сбивает с толку, существует две номенклатуры рецепторов FPR и их генов, первая из которых используется, FPR, FPR1 и FPR2 и ее замена (которая непосредственно соответствует этим трем соответствующим рецепторам и их генам), FPR1, FPR2 и FPR3. Последняя номенклатура рекомендована Международным союзом фундаментальной и клинической фармакологии.[6] и здесь используется. Другие ранее использовавшиеся названия для FPR1 - NFPR и FMLPR; для FPR2 - это FPRH1, FPRL1, RFP, LXA4R, ALXR, FPR2 / ALX, HM63, FMLPX и FPR2A; а для FPR3 - FPRH2, FPRL2 и FMLPY.[6]

Функция FPR3

Общая функция FPR3 довольно неясна. По сравнению с FPR1 и FPR2, FPR3 сильно фосфорилируется (сигнал для инактивации и интернализации рецептора) и более локализован в небольших внутриклеточных везикулах. Это предполагает, что FPR3 быстро интернализуется после связывания своих лигандов и, таким образом, может служить в качестве рецептора-ловушки для уменьшения связывания своих лигандов с рецепторами FRP1 и FRP2.[7][8]

Гены

Люди

В FPR3 ген был клонирован и назван на основании сходства аминокислотной последовательности, которую он кодирует, с последовательностью, кодируемой геном FPR1 (см. рецептор формилового пептида 1 для подробностей)[9][10][11][12][13][14][15][16] Исследования показали, что FPR3 состоит из 352 аминокислот и его гена, похожего на FPR1, имеет открытые рамки считывания без интронов, которые кодируют белок с трансмембранной структурой 7 G-белковые рецепторы; FPR3 имеет 69% и 72% идентичности аминокислотной последовательности с FPR1.[6] Все три гена локализуются в хромосоме 19q.13.3 в порядке FPR1 (19q13.410), FPR2 (19q13.3-q13.4) и FPR3 (19q13.3-q13.4), образуя кластер, который также включает гены другого рецептора хемотаксического фактора, связанного с G-белком, Рецептор C5a (также называемый CD88) и GPR77 и второй рецептор C5a, C5a2 (C5L2), который имеет структуру рецептора, связанного с G-белком, но не может соединяться с G-белками и его функция обсуждается.[17]

мышей

Рецепторы FPR мыши локализуются на хромосоме 17A3.2 в следующем порядке: Fpr1, Fpr-RS2 (или же fpr2), Fpr-rs1 (или же LXA4R), Fpr-rs4, Фпр-рс7, фпр-рс7, Fpr-rs6, и Fpr-rs3; Псевдогены ψFpr-rs2 и ψFpr-rs3 (или же ψFpr-rs5) лежат сразу после Fpr-rs2 и Fpr-rs1 соответственно. Все активные рецепторы FPR мыши имеют ≥50% идентичности аминокислотной последовательности друг с другом, а также с тремя рецепторами FPR человека.[18] Основываясь на своем преимущественно внутриклеточном распределении, mFpr-rs1 коррелирует и, следовательно, может иметь общие функции с человеческим FPR3;[19][20][21] Однако большое количество мышей по сравнению с человеческими рецепторами FPR затрудняет экстраполяцию функций человеческого FPR на основе генетических (например, нокаут гена или принудительная сверхэкспрессия) или других экспериментальных манипуляций с рецепторами FPR у мышей.

Другие виды

Рецепторы FPR широко распространены среди видов млекопитающих с FPR1, FPR2 и FPR3. паралоги, на основе филогенетический анализ, происходящие от общего предка и ранней дупликации FPR1 и расщепления FPR2 / FPR3 с FPR3, происходящей из последнего события дупликации около происхождения приматов.[22] Кролики выражают ортолог FPR1 (78% идентичности аминокислотной последовательности) с высокой аффинностью связывания с FMLP; крысы экспрессируют ортолог FPR2 (74% идентичности аминокислотной последовательности) с высокой аффинностью к липоксин А4.[18]

Распределение в клетках и тканях

FPL3 выражается циркулирующими моноциты, эозинофилы, и базофилы но не нейтрофилы; ткань макрофаги и дендритные клетки.[18][23][24]

Лиганды и потенциальная связанная с заболеванием активность на основе лигандов

Функции FPR3 и нескольких лигандов, которые его активируют, полностью не выяснены. Несмотря на свою гомологию с FPR1, FPR3 не реагирует на многие FPR1-стимулирующие формилпептиды, включая FMLP. Однако fMMYALF, N-формилгексапептид, полученный из митохондриального белка, НАДН-дегидрогеназа субъединица 6 является слабым агонистом FPR3, но более чем в 100 раз сильнее стимулирует FPR1 и FPR2.[25] F2L представляет собой встречающийся в природе ацилированный пептид, полученный из N-концевой последовательности гем-связывающий белок 1 к катепсин D расщепление, которое сильно стимулирует хемотаксис через FPR3 в моноцитах и ​​дендритных клетках, происходящих из моноцитов.[26] Таким образом, F2L может быть провоспалительным стимулом для FPR3.[8] Подобно FPR2 (см. Раздел FPR2), FPR3 активируется гуманин и, таким образом, может участвовать в подавлении воспаления, возникающего и, возможно, способствуя возникновению Болезнь Альцгеймера.[27]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000187474 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Бао Л., Джерард Н. П., Эдди Р. Л., показывает ТБ, Джерард С. (июнь 1992 г.). «Картирование генов человеческого рецептора C5a (C5AR), человеческого рецептора FMLP (FPR) и двух гомологов рецептора FMLP орфанных рецепторов (FPRH1, FPRH2) на хромосоме 19». Геномика. 13 (2): 437–40. Дои:10.1016 / 0888-7543 (92) 90265-Т. PMID  1612600.
  4. ^ Дерстин М., Гао Дж. Л., Тиффани Х. Л., Макдермотт Д., Мерфи П. М. (май 1994 г.). «Дифференциальная экспрессия членов кластера гена рецептора N-формилпептида в человеческих фагоцитах». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 201 (1): 174–9. Дои:10.1006 / bbrc.1994.1685. PMID  8198572.
  5. ^ "Ген Entrez: FPRL2 формилпептидный рецептор-подобный 2".
  6. ^ а б c Йе Р.Д., Булай Ф., Ван Дж. М., Дальгрен С., Жерар С., Парментье М., Серхан С. Н., Мерфи П. М. (июнь 2009 г.). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXIII. Номенклатура семейства рецепторов формилпептида (FPR)". Фармакологические обзоры. 61 (2): 119–61. Дои:10.1124 / пр.109.001578. ЧВК  2745437. PMID  19498085.
  7. ^ Rabiet MJ, Macari L, Dahlgren C, Boulay F (июль 2011 г.). «Рецептор 3 N-формилпептида (FPR3) отходит от гомологичного рецептора FPR2 / ALX в отношении основных процессов, регулирующих регуляцию рецептора хемоаттрактанта, экспрессию на поверхности клетки и фосфорилирование». Журнал биологической химии. 286 (30): 26718–31. Дои:10.1074 / jbc.M111.244590. ЧВК  3143635. PMID  21543323.
  8. ^ а б Дорвард Д.А., Лукас С.Д., Чепмен Г.Б., Хаслет С., Дхаливал К., Росси А.Г. (май 2015 г.). «Роль формилированных пептидов и рецептора формилпептида 1 в управлении функцией нейтрофилов во время острого воспаления». Американский журнал патологии. 185 (5): 1172–1184. Дои:10.1016 / j.ajpath.2015.01.020. ЧВК  4419282. PMID  25791526.
  9. ^ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (май 1990 г.). «Синтез и использование нового производного N-формилпептида для выделения кДНК человеческого рецептора N-формилпептида». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 168 (3): 1103–9. Дои:10.1016 / 0006-291х (90) 91143-г. PMID  2161213.
  10. ^ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (декабрь 1990 г.). "Рецептор N-формилпептида человека. Характеристика двух изолятов кДНК и свидетельство нового подсемейства рецепторов, связанных с G-белком". Биохимия. 29 (50): 11123–33. Дои:10.1021 / bi00502a016. PMID  2176894.
  11. ^ Мерфи П.М., Галлин Е.К., Тиффани Х.Л., Малек Х.Л. (февраль 1990 г.). «Рецептор хемоаттрактанта формилпептида кодируется матричной РНК размером 2 килобазы. Экспрессия в ооцитах Xenopus». Письма FEBS. 261 (2): 353–7. Дои:10.1016 / 0014-5793 (90) 80590-ф. PMID  1690150.
  12. ^ Coats WD, Navarro J (апрель 1990 г.). «Функциональное восстановление рецептора fMet-Leu-Phe в ооцитах Xenopus laevis». Журнал биологической химии. 265 (11): 5964–6. PMID  2156834.
  13. ^ Perez HD, Holmes R, Kelly E, McClary J, Chou Q, Andrews WH (ноябрь 1992 г.). «Клонирование гена, кодирующего человеческий рецептор формилпептидов. Характеристика области промотора и доказательства полиморфной экспрессии». Биохимия. 31 (46): 11595–9. Дои:10.1021 / bi00161a044. PMID  1445895.
  14. ^ Бао Л., Джерард Н. П., Эдди Р. Л., показывает ТБ, Джерард К. (июнь 1992 г.). «Картирование генов человеческого рецептора C5a (C5AR), человеческого рецептора FMLP (FPR) и двух гомологов рецептора FMLP орфанных рецепторов (FPRH1, FPRH2) на хромосоме 19». Геномика. 13 (2): 437–40. Дои:10.1016 / 0888-7543 (92) 90265-т. PMID  1612600.
  15. ^ Мерфи П.М., Озчелик Т., Кенни Р.Т., Тиффани Х.Л., МакДермотт Д., Франк У. (апрель 1992 г.). «Структурный гомолог рецептора N-формилпептида. Характеристика и картирование хромосом семейства рецепторов пептидных хемоаттрактантов». Журнал биологической химии. 267 (11): 7637–43. PMID  1373134.
  16. ^ Ye RD, Cavanagh SL, Quehenberger O, Prossnitz ER, Cochrane CG (апрель 1992 г.). «Выделение кДНК, которая кодирует новый рецептор гранулоцитарного N-формилпептида». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 184 (2): 582–9. Дои:10.1016 / 0006-291х (92) 90629-у. PMID  1374236.
  17. ^ Ли Р., Култхард Л.Г., Ву М.К., Тейлор С.М., Вудрафф TM (март 2013 г.). «C5L2: противоречивый рецептор анафилатоксина комплемента, C5a». Журнал FASEB. 27 (3): 855–64. Дои:10.1096 / fj.12-220509. PMID  23239822. S2CID  24870278.
  18. ^ а б c Migeotte I, Communi D, Parmentier M (декабрь 2006 г.). «Формильные пептидные рецепторы: беспорядочное подсемейство рецепторов, связанных с G-белком, контролирующих иммунные ответы». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 17 (6): 501–19. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2006.09.009. PMID  17084101.
  19. ^ He HQ, Liao D, Wang ZG, Wang ZL, Zhou HC, Wang MW, Ye RD (февраль 2013 г.). «Функциональная характеристика трех рецепторов формилпептида мыши». Молекулярная фармакология. 83 (2): 389–98. Дои:10.1124 / моль.112.081315. ЧВК  4170117. PMID  23160941.
  20. ^ Takano T, Fiore S, Maddox JF, Brady HR, Petasis NA, Serhan CN (май 1997 г.). «Активированный аспирином 15-эпи-липоксин A4 (LXA4) и стабильные аналоги LXA4 являются мощными ингибиторами острого воспаления: данные о противовоспалительных рецепторах». Журнал экспериментальной медицины. 185 (9): 1693–704. Дои:10.1084 / jem.185.9.1693. ЧВК  2196289. PMID  9151906.
  21. ^ Вон MW, Proske RJ, Haviland DL (сентябрь 2002 г.). «Идентификация, клонирование и функциональная характеристика гена гомолога рецептора липоксина A4 мыши». Журнал иммунологии. 169 (6): 3363–9. Дои:10.4049 / jimmunol.169.6.3363. PMID  12218158.
  22. ^ Муто Й., Гиндон С., Умемура Т., Кохидаи Л., Уэда Х. (февраль 2015 г.). «Адаптивная эволюция рецепторов формилового пептида у млекопитающих». Журнал молекулярной эволюции. 80 (2): 130–41. Дои:10.1007 / s00239-015-9666-z. PMID  25627928. S2CID  14266716.
  23. ^ де Паулис А., Превете Н., Фиорентино И., Уоллс А.Ф., Курто М., Петрароли А., Кастальдо В., Чеппа П., Фиокка Р., Мароне Г. (июнь 2004 г.). «Базофилы проникают в слизистую оболочку желудка человека в местах инфицирования Helicobacter pylori и демонстрируют хемотаксис в ответ на пептид Hp, производный от H. pylori (2-20)». Журнал иммунологии. 172 (12): 7734–43. Дои:10.4049 / jimmunol.172.12.7734. PMID  15187157.
  24. ^ Scanzano A, Schembri L, Rasini E, Luini A, Dallatorre J, Legnaro M, Bombelli R, Congiu T, Cosentino M, Marino F (февраль 2015 г.). «Адренергическая модуляция миграции, экспрессия CD11b и CD18, выработка АФК и интерлейкина-8 человеческими полиморфноядерными лейкоцитами». Исследование воспаления. 64 (2): 127–35. Дои:10.1007 / s00011-014-0791-8. PMID  25561369. S2CID  17721865.
  25. ^ Rabiet MJ, Huet E, Boulay F (август 2005 г.). «N-формилированные пептиды, происходящие из митохондрий человека, являются новыми агонистами, одинаково активными в отношении FPR и FPRL1, в то время как пептиды, полученные из Listeria monocytogenes, предпочтительно активируют FPR». Европейский журнал иммунологии. 35 (8): 2486–95. Дои:10.1002 / eji.200526338. PMID  16025565.
  26. ^ Migeotte I, Riboldi E, Franssen JD, Grégoire F, Loison C, Wittamer V, Detheux M, Robberecht P, Costagliola S, Vassart G, Sozzani S, Parmentier M, Communi D (январь 2005 г.). «Идентификация и характеристика эндогенного хемотаксического лиганда, специфичного для FPRL2». Журнал экспериментальной медицины. 201 (1): 83–93. Дои:10.1084 / jem.20041277. ЧВК  2212760. PMID  15623572.
  27. ^ Харада М., Хабата Ю., Хосоя М., Ниси К., Фуджи Р., Кобаяси М., Хинума С. (ноябрь 2004 г.). «N-Формилированный гуманин активирует рецепторы формилпептида, подобные рецепторам 1 и 2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 324 (1): 255–61. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.09.046. PMID  15465011.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка