Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2 - Muscarinic acetylcholine receptor M2
 | Эта статья нужны дополнительные цитаты для проверка. (Май 2016) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
В мускариновый рецептор ацетилхолина М2, также известный как холинергический рецептор, мускариновый 2, это мускариновый рецептор ацетилхолина что у людей кодируется CHRM2 ген.[5] Для этого гена описано множество альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов.[5]
Функция
Сердце
Их2 мускариновые рецепторы расположены в сердце, где они замедляют частота сердцебиения до нормального синусовый ритм после положительного стимулирующего воздействия на симпатическую нервную систему, замедляя скорость деполяризация. Они также уменьшают сократительную силу предсердный сердечной мышцы, и снизить скорость проводимости атриовентрикулярный узел (АВ узел). Однако они мало влияют на сократительную силу желудочковый мышца, слегка уменьшая силу.
IQ
Исследование голландской семьи показало, что существует «очень значимая связь» между CHRM2 ген и интеллект, измеренный по пересмотренной шкале интеллекта взрослых Векслера.[6] Подобная ассоциация была обнаружена независимо в Миннесота, близнецы и семейное исследование.[7][8]
Однако более крупное исследование 2009 г., пытающееся воспроизвести это утверждение, не обнаружило значимой связи между CHRM2 ген и интеллект.[9]
Обонятельное поведение
Посредничество обонятельный управляемое поведение (например, распознавание запахов, агрессия, вязка ).[10]
Механизм действия
M2 мускариновые рецепторы действуют через гя рецептор типа, который вызывает снижение цАМФ в клетке, что обычно приводит к эффектам ингибиторного типа. Похоже, они служат ауторецепторами.[11]
Кроме того, они модулируют мускариновые калиевые каналы.[12][13] В сердце это способствует снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это гβγ субъединица G-белка; гβγ открывает K+ каналы в парасимпатических выемках в сердце, что вызывает отток калия, который замедляет частоту сердечных сокращений.
Лиганды
Несколько высокоселективных M2 агонисты доступны в настоящее время, хотя есть несколько неселективных мускариновых агонистов, которые стимулируют M2, а ряд селективных M2 антагонисты доступны.
Агонисты
- (2S, 2'R, 3'S, 5'R) -1-метил-2- (2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил) пирролидин 3-сульфоксид метилиодид (селективный для M2 но только частичный агонист)[14]
- Берберин
- Ипер-8-Наф (псевдоним N-8-Ипер, битопический / двойной агонист)[15][16][17]
- Метахолин
- PAI (с возможностью переключения агонист)[18]
Антагонисты
- AFDX-384
- Атропин[12]
- Хлорпромазин
- Дицикловерин[12]
- Дименгидринат
- Диметинден
- Дифенгидрамин
- Галламин
- Гиосциамин[19]
- Ипратропий[12]
- Метоктрамин[20]
- Отензепад
- Оксибутинин[12]
- Торазин
- Толтеродин[12]
- Трипитрамин
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000181072 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045613 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Энтреза: холинергический рецептор CHRM2, мускариновый 2».
- ^ Gosso MF, van Belzen M, de Geus EJ, Polderman JC, Heutink P, Boomsma DI, Posthuma D (ноябрь 2006 г.). «Связь между геном CHRM2 и интеллектом в выборке из 304 голландских семей». Гены, мозг и поведение. 5 (8): 577–84. Дои:10.1111 / j.1601-183X.2006.00211.x. PMID 17081262.
- ^ Comings DE, Wu S, Rostamkhani M, McGue M, Lacono WG, Cheng LS, MacMurray JP (январь 2003 г.). «Роль гена холинергического мускаринового рецептора 2 (CHRM2) в познании». Молекулярная психиатрия. 8 (1): 10–1. Дои:10.1038 / sj.mp.4001095. PMID 12556901. S2CID 22314941.
- ^ Дик Д.М., Алиев Ф., Крамер Дж., Ван Дж. К., Хинрихс А., Бертельсен С., Куперман С., Шукит М., Нюрнбергер Дж., Эденберг Х. Дж., Поржеш Б., Беглейтер Х, Хессельброк В., Козья А, Берут Л. (март 2007 г.). «Связь CHRM2 с IQ: сходящиеся доказательства гена, влияющего на интеллект». Поведенческая генетика. 37 (2): 265–72. Дои:10.1007 / s10519-006-9131-2. PMID 17160701. S2CID 9353852.
- ^ Линд П.А., Лучано М., Хоран М.А., Мариони Р.Э., Райт М.Дж., Бейтс Т.К., Рэббитт П., Харрис С.Е., Дэвидсон Й., Дири И.Дж., Гиббонс Л., Пиклз А., Оллиер В., Пендлтон Н., Прайс Дж.Ф., Пэйтон А., Мартин Н. (Сентябрь 2009 г.). «Нет связи между генетической изменчивостью холинергического мускаринового рецептора 2 (CHRM2) и когнитивными способностями в трех независимых выборках». Поведенческая генетика. 39 (5): 513–23. Дои:10.1007 / s10519-009-9274-z. PMID 19418213. S2CID 2523697.
- ^ Смит Р.С., Ху Р., ДеСоуза А., Эберли К.Л., Крахе К., Чан В., Аранеда Р.К. (июль 2015 г.). «Дифференциальная мускариновая модуляция обонятельной луковицы». Журнал неврологии. 35 (30): 10773–85. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0099-15.2015. ЧВК 4518052. PMID 26224860.
- ^ Дуглас К.Л., Багдоян Х.А., Лидик Р. (декабрь 2001 г.). «Мускариновые ауторецепторы M2 модулируют высвобождение ацетилхолина в префронтальной коре головного мозга мышей C57BL / 6J». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 299 (3): 960–6. PMID 11714883.
- ^ а б c d е ж Позвонил в HP (2003). Фармакология. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4.
- ^ Бор WF, Boulpaep EL (2005). Медицинская физиология. Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. п. 387. ISBN 1-4160-2328-3.
- ^ Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L, Martelli C, Manetti D, Martini E, Marucci G, Nesi M, Romanelli MN, Teodori E, Gualtieri F (март 2006 г.). «Высоко хиральные мускариновые лиганды: открытие (2S, 2'R, 3'S, 5'R) -1-метил-2- (2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил) пирролидин 3-сульфоксид метилиодида , мощный, функционально селективный частичный агонист M2 ». Журнал медицинской химии. 49 (6): 1925–31. Дои:10.1021 / jm0510878. PMID 16539379.
- ^ Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U, Mohr K, De Amici M, Barocelli E, Bertoni S, Dallanoce C (март 2014 г.). «Бис (аммонио) алкановые агонисты мускариновых рецепторов ацетилхолина: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». Европейский журнал медицинской химии. 75: 222–32. Дои:10.1016 / j.ejmech.2014.01.032. PMID 24534538.
- ^ Кристофаро, Илария; Спинелло, Заира; Матера, Карло; Фиоре, Марио; Конти, Лучано; Де Амичи, Марко; Далланоче, Клелия; Тата, Ада Мария (2018). «Активация мускариновых ацетилхолиновых рецепторов М2 гибридным агонистом усиливает цитотоксические эффекты в стволовых клетках рака глиобластомы GB7». Международная нейрохимия. 118: 52–60. Дои:10.1016 / j.neuint.2018.04.010. ISSN 0197-0186. PMID 29702145. S2CID 207125517.
- ^ Бок А., Мертен Н., Шраге Р., Далланоче К., Бэтц Дж., Клекнер Дж., Шмитц Дж., Матера С., Саймон К., Кебиг А., Петерс Л., Мюллер А., Шробанг-Лей Дж., Транкле С., Хоффманн К., Де Амичи М. , Holzgrabe U, Kostenis E, Mohr K (2012-09-04). «Аллостерическое преддверие семи трансмембранных спиральных рецепторов контролирует связывание G-белка». Nature Communications. 3: 1044. Дои:10.1038 / ncomms2028. ЧВК 3658004. PMID 22948826.
- ^ Рифоло, Фабио; Матера, Карло; Гарридо-Чарльз, Аида; Гомила, Александр М. Дж .; Сортино, Розальба; Агнетта, Лука; Кларо, Энрике; Масграу, Розер; Хольцграбе, Ульрике; Батль, Монтсеррат; Декер, Майкл; Гуаш, Эдуард; Горостиза, Пау (2019). «Оптический контроль сердечной функции с фотопереключаемым мускариновым агонистом». Журнал Американского химического общества. 141 (18): 7628–7636. Дои:10.1021 / jacs.9b03505. HDL:2445/147236. ISSN 0002-7863. PMID 31010281.
- ^ Эдвардс Фармасьютикалз, Инк .; Belcher Pharmaceuticals, Inc. (май 2010 г.), «ЭД-СПАЗ- таблетка сульфата гиосциамина, распадающаяся при пероральном применении», DailyMed, Национальная медицинская библиотека США, получено 13 января, 2013
- ^ Melchiorre C, Angeli P, Lambrecht G, Mutschler E, Picchio MT, Wess J (декабрь 1987 г.). «Антимускариновое действие метоктрамина, нового кардиоселективного антагониста М-2 мускариновых рецепторов, отдельно и в комбинации с атропином и галламином». Европейский журнал фармакологии. 144 (2): 117–24. Дои:10.1016/0014-2999(87)90509-7. PMID 3436364.
дальнейшее чтение
- Гоял РК (октябрь 1989 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов. Физиология и клиническое значение». Медицинский журнал Новой Англии. 321 (15): 1022–9. Дои:10.1056 / NEJM198910123211506. PMID 2674717.
- Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1994). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прогресс в исследованиях мозга. 98: 121–7. Дои:10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2. PMID 8248499.
- ван Коппен С.Дж., Натансон Н.М. (декабрь 1990 г.). «Сайт-направленный мутагенез мускаринового ацетилхолинового рецептора m2. Анализ роли N-гликозилирования в экспрессии и функции рецептора». Журнал биологической химии. 265 (34): 20887–92. PMID 2249995.
- Ашкенази А., Рамачандран Дж., Capon DJ (июль 1989 г.). «Аналог ацетилхолина стимулирует синтез ДНК в клетках мозга через специфические подтипы мускариновых рецепторов». Природа. 340 (6229): 146–50. Дои:10.1038 / 340146a0. PMID 2739737. S2CID 4312544.
- Боннер Т.И., Бакли Нью-Джерси, Янг А.С., Бранн М.Р. (июль 1987 г.). «Идентификация семейства генов мускариновых рецепторов ацетилхолина». Наука. 237 (4814): 527–32. Дои:10.1126 / science.3037705. PMID 3037705.
- Перальта Э. Г., Ашкенази А., Уинслоу Дж. У., Смит Д. Х., Рамачандран Дж., Капон Д. Д. (декабрь 1987 г.). «Отличительные первичные структуры, лиганд-связывающие свойства и тканеспецифическая экспрессия четырех мускариновых рецепторов ацетилхолина человека». Журнал EMBO. 6 (13): 3923–9. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x. ЧВК 553870. PMID 3443095.
- Баднер Дж. А., Юн С. В., Тернер Дж., Боннер Т. И., Детера-Уодли С. Д. (июль 1995 г.). «Многоточечный генетический анализ сцепления гена мускаринового рецептора человека m2». Геном млекопитающих. 6 (7): 489–90. Дои:10.1007 / BF00360666. PMID 7579899. S2CID 6934445.
- Офферманнс С., Саймон М.И. (июнь 1995 г.). «G альфа 15 и G альфа 16 связывают широкий спектр рецепторов с фосфолипазой C». Журнал биологической химии. 270 (25): 15175–80. Дои:10.1074 / jbc.270.25.15175. PMID 7797501.
- Рассел М., Виниц С., Джонсон Г.Л. (апрель 1994 г.). «Ацетилхолиновый мускариновый рецептор m1, регулирующий синтез циклического АМФ, контролирует стимуляцию фактора роста активности Raf». Молекулярная и клеточная биология. 14 (4): 2343–51. Дои:10.1128 / mcb.14.4.2343. ЧВК 358601. PMID 8139539.
- Кунапули П., Онорато Дж. Дж., Хоси М. М., Бенович Дж. Л. (январь 1994 г.). «Экспрессия, очистка и характеристика G-белок-связанной рецепторной киназы GRK5». Журнал биологической химии. 269 (2): 1099–105. PMID 8288567.
- Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава У., Сиодзаки К., Учияма Х. (февраль 1996 г.). «Фосфорилирование мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 человека с помощью G-протеинкиназы 2 и протеинкиназы C». Журнал биологической химии. 271 (5): 2776–82. Дои:10.1074 / jbc.271.5.2776. PMID 8576254.
- Костенис Э., Конклин Б.Р., Весс Дж. (Февраль 1997 г.). «Молекулярная основа селективности связывания рецептор / G-белок, изученная путем совместной экспрессии мускариновых рецепторов дикого типа и мутантных m2 с мутантными G-альфа (q) субъединицами». Биохимия. 36 (6): 1487–95. Дои:10.1021 / bi962554d. PMID 9063897.
- Смайли Дж. Ф., Леви А. И., Месулам М. М. (июнь 1998 г.). «Инфракортикальные интерстициальные клетки, одновременно экспрессирующие m2-мускариновые рецепторы, ацетилхолинэстеразу и никотинамидадениндинуклеотидфосфат-диафоразу в коре головного мозга человека и обезьяны». Неврология. 84 (3): 755–69. Дои:10.1016 / S0306-4522 (97) 00524-1. PMID 9579781. S2CID 25807845.
- фон дер Каммер H, Mayhaus M, Альбрехт C, Enderich J, Wegner M, Nitsch RM (июнь 1998 г.). «Мускариновые рецепторы ацетилхолина активируют экспрессию транскрипционных факторов семейства генов EGR». Журнал биологической химии. 273 (23): 14538–44. Дои:10.1074 / jbc.273.23.14538. PMID 9603968.
- Сато К.З., Фудзи Т., Ватанабэ Й., Ямада С., Андо Т., Казуко Ф., Кавасима К. (апрель 1999 г.). «Разнообразие экспрессии мРНК для подтипов мускариновых ацетилхолиновых рецепторов и никотиновых субъединиц ацетилхолиновых рецепторов в человеческих мононуклеарных лейкоцитах и лейкемических клеточных линиях». Письма о неврологии. 266 (1): 17–20. Дои:10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1. PMID 10336173. S2CID 43548155.
- Retondaro FC, Dos Santos Costa PC, Pedrosa RC, Kurtenbach E (ноябрь 1999). «Присутствие антител против третьей внутриклеточной петли мускаринового рецептора m2 в сыворотках больных хроническим чагазом». Журнал FASEB. 13 (14): 2015–20. Дои:10.1096 / fasebj.13.14.2015. PMID 10544184. S2CID 38193046.
- Вайд Д.К., Челл М., Эль-Факахани Е.Е. (июль 2000 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов M (2) и M (4) связаны с активацией эндотелиальной синтазы оксида азота». Фармакология. 61 (1): 37–42. Дои:10.1159/000028378. PMID 10895079. S2CID 43492985.
- Обара К., Араи К., Миядзима Н., Хатано А., Томита Ю., Такахаши К. (июнь 2000 г.). «Экспрессия мРНК m2 мускаринового рецептора ацетилхолина в первичной культуре стромальных клеток предстательной железы человека». Урологическое исследование. 28 (3): 196–200. Дои:10.1007 / s002400000113. PMID 10929429. S2CID 25697686.
- Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U, Mohr K, De Amici M, Barocelli E, Bertoni S, Dallanoce C (март 2014 г.). «Бис (аммонио) алкановые агонисты мускариновых рецепторов ацетилхолина: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». Европейский журнал медицинской химии. 75: 222–32. Дои:10.1016 / j.ejmech.2014.01.032. PMID 24534538.
внешняя ссылка
- «Рецепторы ацетилхолина (мускариновые): M2". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- CHRM2 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: P08172 (Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2) на PDBe-KB.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.