Адгезионный рецептор, связанный с G-белком - Adhesion G protein-coupled receptor

Семейство человеческих адгезионных GPCR. Члены определяются их необычной гибридной структурой, в которой большая внеклеточная область, часто содержащая известные белковые модули, соединена с семичастной трансмембранной областью посредством GPCR-Autoproteolsis, индуцирующего (ПРИРОСТ) домен.

Адгезия G-белковые рецепторы (адгезионные GPCR) представляют собой класс 33 человеческих белков. рецепторы с широким распространением в эмбриональных и личиночных клетках, клетках репродуктивного тракта, нейронах, лейкоцитах и ​​различных опухолях.[1] Адгезионные GPCR встречаются повсюду многоклеточные животные а также встречаются в одноклеточных колониях, образующих хоанофлагелляты Такие как Monosiga brevicollis и одноклеточные организмы, такие как Filasterea. Определяющей особенностью адгезионных GPCR, которая отличает их от других GPCR, является их гибридная молекулярная структура. Внеклеточная область адгезионных GPCR может быть исключительно длинной и содержать множество структурных доменов, которые известны своей способностью способствовать взаимодействию клеток и матрикса. Их внеклеточная область содержит проксимальную мембрану. ПРИРОСТ (GPCR-Autoproteolsis INiding) домен. Кристаллографические и экспериментальные данные показали, что этот структурно консервативный домен опосредует автокаталитический процессинг в GPCR-протеолитическом сайте (GPS) проксимальнее первой трансмембранной спирали. Автокаталитический процессинг приводит к появлению внеклеточной (α) и трансмембранной (β) субъединицы, которые связаны нековалентно, что приводит к экспрессии гетеродимерного рецептора на поверхности клетки.[2][3]Лигандные профили и in vitro исследования показали роль адгезионных GPCRs в адгезии и миграции клеток.[4] Работа с использованием генетических моделей ограничила эту концепцию, продемонстрировав, что основная функция адгезионных GPCRs может относиться к правильному расположению клеток в различных системах органов. Более того, все больше доказательств указывает на роль адгезионных GPCR в метастазировании опухолевых клеток.[5] Формальная передача сигналов, связанная с G-белком, была продемонстрирована для ряда адгезионных GPCR,[6][7] Тем не менее сиротский рецептор Статус многих рецепторов все еще затрудняет полную характеристику возможных путей передачи сигнала. В 2011 г. консорциум адгезии GPCR был создан для облегчения исследования физиологических и патологических функций адгезионных GPCR.

Классификация

Суперсемейство GPCR - это самое большое семейство генов в геноме человека, содержащее около 800 генов.[8] Поскольку надсемейство позвоночных можно филогенетически разделить на пять основных семейств, GRAFS предложена система классификации, включающая Глутамат, Родопсин, Адгезия, Завитые /Вкус2, и Секретин Семейства GPCR.[9]

Существует 33 адгезионных GPCR человека, которые можно разбить на 8 групп и 2 независимых рецептора. Группа I состоит из ЛПХН1, LPHN2, ЛПХН3, и ETL. Группа II состоит из CD97, EMR1, EMR2, EMR3, и EMR4. Группа III состоит из GPR123, GPR124, и GPR125. Группа IV состоит из CELSR1, CELSR2, и CELSR3. Группа V состоит из GPR133 и GPR144. Группа VI состоит из GPR110, GPR111, GPR113, GPR115, и GPR116. Группа VII состоит из BAI1, BAI2, и BAI3. Группа VIII состоит из GPR56, GPR97, GPR112, GPR114, GPR126, и GPR64. Два дополнительных адгезионных GPCR не попадают в эти группы: VLGR1 и GPR128.[10]

Нелюди и эволюция

Адгезионные GPCR находятся в грибы. Считается, что они произошли от семейство рецепторов цАМФ, возникший примерно 1275 миллионов лет назад до раскола Униконц от общего предка. Некоторые грибы имеют новые адгезионные GPCR, которые имеют как короткие, 2–66 аминокислотных остатков, так и длинные, 312–4202 аминокислотных остатка. Анализ грибков показал отсутствие семейство рецепторов секретина GPCR, что указывает на то, что они произошли от адгезионных GPCR в более позднем организме.[11]

Геномный анализ Teleost Такифугу рубрипс показал, что у него есть только два адгезионных GPCR, которые показали гомологию с Ig-гепта /GPR116.[12] В то время как Фугу геном относительно компактен и ограничен количеством адгезионных GPCR, Тетраодон нигровиридис, другой вид рыба фугу, имеет значительно больше, всего 29 адгезионных GPCR.

Лиганды

Большинство адгезионных GPCR являются рецепторами-сиротами, и в настоящее время ведется работа по де-сиротству многих из этих рецепторов.[13] Адгезионные GPCR получили свое название от своих N-концевых доменов, которые имеют домены, подобные адгезии, такие как EGF, и веры в то, что они взаимодействуют с клеткой и клеткой с внеклеточным матриксом.[14] Хотя лиганды для многих рецепторов все еще неизвестны, исследователи используют библиотеки лекарств для исследования соединений, которые могут активировать GPCR, и используют эти данные для будущих исследований лигандов.

Одна адгезия GPCR, GPR56, имеет известный лиганд, коллаген III, который участвует в ингибировании миграции нейронов.[15] GPR56 было показано, что это причина полимикрогирия у людей и может играть роль в развитии рака метастаз. Связывание коллагена III с GPR56 происходит на N-конце и сужается до короткого отрезка аминокислот. N-конец GPR56 естественно гликозилированный, но это гликозилирование не обязательно для связывания коллагена III. Коллаген III приводит к тому, что GPR56 передает сигнал через Gα12 / 13 активация RhoA.

Сигнализация

Адгезионные GPCR способны соответствовать стандартным GPCR режимы сигнализации[4] и сигнализировать через Gαs, Gαq, Gαi, и Gα12 / 13.[13] На сегодняшний день многие из адгезионных GPCR все еще являются рецепторами-сиротами, и их сигнальные пути не идентифицированы. Исследовательские группы работают над выяснением нижестоящих сигнальных молекул, используя несколько методов, включая химический скрининг и анализ уровней вторичных мессенджеров в сверхэкспрессированных клетках. Добавление препаратов in vitro, в то время как клетки чрезмерно экспрессируют GPCR адгезии, это позволило идентифицировать молекулы, активирующие GPCR, и вторичные посредники, которые используются.[13]

GPR133 сигналы через Gαs активировать аденилилциклаза.[14] Было показано, что сверхэкспрессия GPCR in vitro может привести к активации рецептора в отсутствие лиганда или агониста. Избыточное выражение GPR133 in vitroнаблюдалось повышение репортерных генов и цАМФ. Передача сигналов сверхэкспрессированного GPR133 не требовала N-конца или расщепления GPS. Миссенс-мутации в области 7TM приводили к потере передачи сигналов.[14]

Гомолог латрофилина ЛПХН1 был показан в C. elegans требовать GPS для сигнализации, но расщепление на сайте GPS не было необходимо.[16] Более того, наличие укороченного трансмембранного домена 7, но с интактным доменом GPS, привело к потере передачи сигналов. Это предполагает, что наличие интактных трансмембранных доменов GPS и 7 участвует в передаче сигналов и что сайт GPS может действовать как или быть необходимой частью эндогенного лиганда.

Было показано, что GPR56 расщепляется на участке GPS, а затем остается связанным с 7ТМ домен.[17] В исследовании, в котором N-конец был удален до N342 (начало GPS), рецептор стал конститутивно активным и наблюдалась повышающая регуляция Gα12 / 13. Когда рецепторы активны, они убиквитинируются, а GPR56, лишенный N-конца, очень убиквитинирован.

Расщепление

Многие адгезионные GPCR подвергаются протеолитическим событиям посттрансляционно на высококонсервативных Cys-богатых мотивах, известных как сайты протеолиза GPCR (GPS), которые расположены рядом с первой трансмембранной областью. Этот сайт называется сайтом HL-S (T). Как только этот белок расщепляется, части экспрессируются на поверхности клетки как гетеродимер. Считается, что это расщепление происходит внутри самого белка через консервативные GAIN домен. Этот процесс, по-видимому, похож на процессы, обнаруженные в других аутопротеолитических белках, таких как гидролазы Ntn и Ежик белки.

GPCR-индукция автопротеолиза (ПРИРОСТ) домен, латрофилин крысы 4DLQОпосредует автокаталитическое расщепление адгезионных GPCR

Домены

Одной из характеристик адгезионных GPCR является их протяженная внеклеточная область. Эта область имеет модульную природу, часто имеет множество структурно определенных белковых доменов и проксимальную мембрану. ПРИРОСТ домен. В метко названном очень большом G-протеин-связанном рецепторе 1 VLGR1 внеклеточная область простирается почти до 6000 аминокислот. GPCR адгезии человека содержат домены, включая EGF-подобный (Pfam PF00053 ), Кадгерин (Pfam PF00028 ), тромбоспондин (Pfam PF00090 ), Иммуноглобулин (Pfam PF00047 ), Пентраксин (Pfam PF00354 ), Calx-бета (Pfam PF03160 ) и Богатые лейцином повторы (Pfam PF00560 ). У беспозвоночных видов множество других структурных мотивов, включая Kringle, Соматомедин B (Pfam PF01033 ), SRCR (Pfam PF00530 ) может содержаться во внеклеточной области.[18] Поскольку было продемонстрировано, что многие из этих доменов опосредуют белок-белковые взаимодействия внутри других белков, считается, что они играют ту же роль в адгезионных GPCR. В самом деле, многие лиганды были обнаружены для адгезионных GPCR (см. Раздел о лигандах). Многие из адгезионных GPCR обладают длинными участками аминокислот с низкой гомологией с известными белковыми доменами, что указывает на возможность выявления новых структурных доменов в их внеклеточных областях.[2]

Роли

Иммунная система

Ряд адгезионных GPCR могут играть важную роль в иммунной системе. В частности, члены подсемейства EGF-TM7, которые обладают N-концевыми EGF-подобными доменами, преимущественно ограничены лейкоцитами, что указывает на предполагаемую роль в иммунной функции. Человеческий EGF ‑ TM7[19] семейство состоит из CD97, EMR1 (ортолог рецептора F4 / 80)[20] EMR2,[21] EMR3[22] и EMR4[23] (вероятный псевдоген в людях). Рецептор EMR2, ограниченный человеком, экспрессируется миелоидными клетками, включая моноциты, дендритные клетки и нейтрофилы было показано, что участвует в активации и миграции нейтрофилов человека и активируется у пациентов, страдающих синдромом системного воспалительного ответа (SIRS).[21][24] Требуется подробная информация о EMR1, CD97. Ингибитор 1 адгезии-GPCR ангиогенеза головного мозга (BAI1) действует как рецептор фосфатидилсерина, играющий потенциальную роль в связывании и удалении апоптотических клеток, а также в фагоцитозе грамотрицательных бактерий.[25][26] Было показано, что GPR56 является маркером воспалительного NK подмножества клеток и экспрессироваться цитотоксическими лимфоцитами.[27][28]

Нейрональное развитие

GPR126 необходимо для Шванновская ячейка миелинизация. Нокауты этой адгезии GPCR в обоих Данио Рерио и Mus musculus привести к аресту на стадии промиелинизации.[29][30] Шванновские клетки возникают из нервного гребня, который мигрирует к периферическим нервам с образованием миелинизирующих или немиелинизирующих клеток. При нокауте GPR126 эти клетки-предшественники развиваются до стадии промиелинизации, на которой они обертываются примерно в 1,5 раза. Миелинизация останавливается на стадии промиелинизации и у рыб нет. основной белок миелина можно обнаружить. У рыб это можно исправить, добавив форсколин во время развития, который спасает основной белок миелина выражение.[30]

Костный мозг и кроветворные стволовые клетки

GPR56 может играть роль во взаимодействиях между костным мозгом и гемопоэтическими стволовыми клетками.[31]

Болезнь

Мутации потери функции были показаны в ряде адгезионных GPCR, включая GPR56, GPR126 и VLRG1. Многие мутации влияют на функцию через снижение экспрессии на клеточной поверхности или ингибирование автопротеолиза в домене GAIN. Мутации в GPR56 приводят к двусторонняя лобно-теменная полимикрогирия у людей, характеризующихся аномальной миграцией нейронов и поверхностными эктопиями.,[32] Варианты GPR126 были связаны с подростковой идиопатической сколиоз,[33] а также ответственность за серьезные артрогрипоз multix congenita.[34] Было показано, что усиление функциональных мутаций в домене GAIN в EMR2 приводит к чрезмерной дегрануляции тучными клетками, что приводит к вибрации. крапивница.[35]

Рекомендации

  1. ^ Hamann, J; Aust, G; Araç, D; Engel, FB; Формстон, C; Fredriksson, R; Холл, РА; Харти, Б.Л .; Кирхгоф, К; Кнапп, Б; Кришнан, А; Либшер, I; Lin, HH; Мартинелли, округ Колумбия; Монах, КР; Peeters, MC; Пяо, X; Prömel, S; Шенеберг, Т; Шварц, TW; Певица, К; Стейси, М; Ушкарев Ю.А. Валлон, М; Wolfrum, U; Райт, МВт; Сюй, L; Лангенхан, Т; Schiöth, HB (апрель 2015 г.). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCIV. Адгезионные G-рецепторы, связанные с белками". Фармакологические обзоры. 67 (2): 338–67. Дои:10.1124 / пр.114.009647. ЧВК  4394687. PMID  25713288.
  2. ^ а б Araç, D; Boucard, AA; Боллигер, М.Ф .; Nguyen, J; Солтис, С.М. Зюдхоф, ТС; Брюнгер, АТ (14 февраля 2012 г.). «Новый эволюционно консервативный домен клеточной адгезии GPCRs опосредует автопротеолиз». Журнал EMBO. 31 (6): 1364–78. Дои:10.1038 / emboj.2012.26. ЧВК  3321182. PMID  22333914.
  3. ^ Lin, HH; Чанг, GW; Дэвис, JQ; Стейси, М; Харрис, Дж; Gordon, S (23 июля 2004 г.). «Автокаталитическое расщепление рецептора EMR2 происходит на консервативном мотиве протеолитического сайта рецептора, связанного с G-белком». Журнал биологической химии. 279 (30): 31823–32. Дои:10.1074 / jbc.M402974200. PMID  15150276.
  4. ^ а б Лангенхан, Т; Aust, G; Хаманн, Дж. (21 мая 2013 г.). «Липкая передача сигналов - на сцену выходят рецепторы, связанные с белками G класса адгезии». Научная сигнализация. 6 (276): r3. Дои:10.1126 / scisignal.2003825. PMID  23695165.
  5. ^ Ян, Л; Сюй, Л. (апрель 2012 г.). «GPR56 в прогрессировании рака: текущее состояние и перспективы на будущее». Онкология будущего (Лондон, Англия). 8 (4): 431–40. Дои:10.2217 / fon.12.27. PMID  22515446.
  6. ^ Steinert, M; Вобус, М; Boltze, C; Schütz, A; Wahlbuhl, M; Hamann, J; Aust, G (ноябрь 2002 г.). «Экспрессия и регуляция CD97 в клеточных линиях колоректальной карциномы и опухолевых тканях». Американский журнал патологии. 161 (5): 1657–67. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 64443-4. ЧВК  1850798. PMID  12414513.
  7. ^ Ост, G (2010). Адгезия GPCRS при онкогенезе. Достижения экспериментальной медицины и биологии. 706. С. 109–20. Дои:10.1007/978-1-4419-7913-1_9. ISBN  978-1-4419-7912-4. ЧВК  5389670. PMID  21618830.
  8. ^ Lander, ES; Линтон, Л. М.; Биррен; и другие. (15 февраля 2001 г.). Международное секвенирование генома человека, Консорциум. "Начальная последовательность и анализ человеческого генома" (PDF). Природа. 409 (6822): 860–921. Bibcode:2001Натура.409..860л. Дои:10.1038/35057062. PMID  11237011.
  9. ^ Fredriksson, R; Lagerström, MC; Лундин, LG; Schiöth, HB (июнь 2003 г.). «Рецепторы, связанные с G-белком, в геноме человека образуют пять основных семейств. Филогенетический анализ, группы паралогонов и отпечатки пальцев». Молекулярная фармакология. 63 (6): 1256–72. Дои:10.1124 / моль.63.6.1256. PMID  12761335.
  10. ^ Schiöth HB, Nordström KJ, Fredriksson R. Адгезионные GPCR; генный репертуар, филогения и эволюция. Adv Exp Med Biol. 2010;706:1-13.
  11. ^ Кришнан А., Альмен М.С., Фредрикссон Р., Шётх HB (2012). «Происхождение GPCR: идентификация таких млекопитающих, как Rhodopsin, Adhesion, Glutamate и Frizzled GPCRs в грибах». PLoS ONE. 7 (1): e29817. Bibcode:2012PLoSO ... 729817K. Дои:10.1371 / journal.pone.0029817. ЧВК  3251606. PMID  22238661.
  12. ^ Саркар А., Кумар С., Сундар Д. (2011). Рецепторы, связанные с G-белком, у Takifugu rubripes иглобрюха. BMC Bioinformatics 12 (С-1) С3
  13. ^ а б c Гупте, Амила; Сваминатх, Гаятри; Данао, Джей; Тиан, Хуэй; Ли, Ян; Ву, Синьлэ (2012). «Исследование сигнальных свойств адгезионных рецепторов, связанных с G-белком». Письма FEBS. 586 (8): 1214–1219. Дои:10.1016 / j.febslet.2012.03.014. PMID  22575658.
  14. ^ а б c Bohnekamp, ​​Jens; Шенеберг, Торстен (2011). «Рецептор клеточной адгезии GPR133 соединяется с Gs-белком». J. Biol. Chem. 286 (49): 41912–41916. Дои:10.1074 / jbc.C111.265934. ЧВК  3234928. PMID  22025619.
  15. ^ Луо, Р; Джин, Z; Дэн, Y; Штрихи, Н; Пяо, X (2012). «Мутации, связанные с заболеванием, предотвращают взаимодействие GPR56-коллаген III». PLoS ONE. 7 (1): e29818. Bibcode:2012PLoSO ... 729818L. Дои:10.1371 / journal.pone.0029818. ЧВК  3251603. PMID  22238662.
  16. ^ Prömel, S; Frickenhaus, M; Hughes, S; Местек, Л; Стонтон, Д.; Woollard, А; Ваконакис, я; Шенеберг, Т; Schnabel, R; Русь, А.П .; Лангенхан, Т. (30 августа 2012 г.). «Мотив GPS является молекулярным переключателем для бимодальной активности рецепторов, связанных с белком G класса адгезии».. Отчеты по ячейкам. 2 (2): 321–31. Дои:10.1016 / j.celrep.2012.06.015. ЧВК  3776922. PMID  22938866.
  17. ^ Paavola, KJ; Стивенсон-младший; Риттер, SL; Альтер, ИП; Холл, РА (2011). «N-конец адгезионного G-белкового рецептора GPR56 контролирует сигнальную активность рецептора». J Biol Chem. 286 (33): 28914–28921. Дои:10.1074 / jbc.m111.247973. ЧВК  3190698. PMID  21708946.
  18. ^ Nordström, KJ; Fredriksson, R; Schiöth, HB (16 января 2008 г.). «Геном амфиоксуса (Branchiostoma floridae) содержит очень разнообразный набор рецепторов, связанных с G-белком». BMC Эволюционная биология. 8: 9. Дои:10.1186/1471-2148-8-9. ЧВК  2246102. PMID  18199322.
  19. ^ Гордон, S; Hamann, J; Lin, HH; Стейси, М. (сентябрь 2011 г.). «F4 / 80 и родственные адгезионные GPCR». Европейский журнал иммунологии. 41 (9): 2472–6. Дои:10.1002 / eji.201141715. PMID  21952799.
  20. ^ Hamann, J; Конинг, N; Pouwels, Вт; Ульфман, LH; ван Эйк, М; Стейси, М; Lin, HH; Гордон, S; Кваккенбос, MJ (октябрь 2007 г.). «EMR1, человеческий гомолог F4 / 80, представляет собой рецептор, специфичный для эозинофилов». Европейский журнал иммунологии. 37 (10): 2797–802. Дои:10.1002 / eji.200737553. PMID  17823986.
  21. ^ а б Йона, S; Lin, HH; Капать; Дэвис, JQ; Хейхо, РП; Льюис, С.М.; Heinsbroek, SE; Браун, KA; Perretti, M; Hamann, J; Тричер, Д.Ф .; Гордон, S; Стейси, М. (март 2008 г.). «Лигирование адгезии GPCR EMR2 регулирует функцию нейтрофилов человека». Журнал FASEB. 22 (3): 741–51. Дои:10.1096 / fj.07-9435com. PMID  17928360.
  22. ^ Matmati, M .; Pouwels, W .; Van Bruggen, R .; Jansen, M .; Hoek, R.M .; Verhoeven, A.J .; Хаманн, Дж. (Февраль 2007 г.). «Рецептор EGF-TM7 человека EMR3 является маркером зрелых гранулоцитов». J. Leukoc. Биол. 81 (2): 440–8. Дои:10.1189 / jlb.0406276. PMID  17108056.
  23. ^ Hamann, J; Кваккенбос, MJ; де Йонг, ЕС; Heus, H; Olsen, AS; ван Лиер, РА (май 2003 г.). «Инактивация рецептора EGF-TM7 EMR4 после дивергенции Pan-Homo». Европейский журнал иммунологии. 33 (5): 1365–71. Дои:10.1002 / eji.200323881. PMID  12731063.
  24. ^ Lin, HH; Стейси, М; Hamann, J; Гордон, S; Макнайт, Эй Джей (15 июля 2000 г.). «EMR2 человека, новая молекула EGF-TM7 на хромосоме 19p13.1, тесно связана с CD97». Геномика. 67 (2): 188–200. Дои:10.1006 / geno.2000.6238. PMID  10903844.
  25. ^ Парк, Д; Тозелло-Трампон, Анни-Кэрол; Эллиотт, Майкл Р .; Лу, Минцзянь; Хейни, Лиза Б.; Ма, Чжун; Клибанов Александр Л .; Mandell, JW; Равичандран, KS (15 ноября 2007 г.). «BAI1 представляет собой рецептор поглощения для апоптотических клеток перед модулем ELMO / Dock180 / Rac». Природа. 450 (7168): 430–4. Bibcode:2007Натура.450..430П. Дои:10.1038 / природа06329. PMID  17960134.
  26. ^ Das, S; Оуэн, штат Калифорния; Ly, KT; Парк, Д; Черный, SG; Уилсон, JM; Sifri, CD; Ravichandran, KS; Эрнст, ПБ; Казанова, Дж. Э. (1 февраля 2011 г.). «Ингибитор ангиогенеза головного мозга 1 (BAI1) представляет собой рецептор распознавания образов, который опосредует связывание макрофагов и поглощение грамотрицательных бактерий». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (5): 2136–41. Bibcode:2011PNAS..108.2136D. Дои:10.1073 / pnas.1014775108. ЧВК  3033312. PMID  21245295.
  27. ^ Della Chiesa, M; Falco, M; Parolini, S; Bellora, F; Петретто, А; Ромео, E; Бальзамо, М; Гамбаротти, М; Scordamaglia, F; Табеллини, G; Факкетти, Ф; Верми, Вт; Боттино, К; Моретта, А; Витале, М. (февраль 2010 г.). «GPR56 как новый маркер, идентифицирующий субпопуляцию NK-клеток CD56dull CD16 + как в кровотоке, так и в воспаленных периферических тканях». Международная иммунология. 22 (2): 91–100. Дои:10.1093 / intimm / dxp116. PMID  20008459.
  28. ^ Пэн, ЮМ; ван де Гарде, доктор медицины; Cheng, KF; Баарс, Пенсильвания; Remmerswaal, EB; ван Лиер, РА; Mackay, CR; Lin, HH; Хаманн, Дж (октябрь 2011 г.). «Специфическая экспрессия GPR56 цитотоксическими лимфоцитами человека». Журнал биологии лейкоцитов. 90 (4): 735–40. CiteSeerX  10.1.1.1027.7072. Дои:10.1189 / jlb.0211092. PMID  21724806.
  29. ^ Монах, КР; Осима, К; Jörs, S; Heller, S; Талбот, WS. (Июль 2011 г.). «Gpr126 необходим для развития периферических нервов и миелинизации у млекопитающих». Разработка. 138 (13): 2673–80. Дои:10.1242 / dev.062224. ЧВК  3109596. PMID  21613327.
  30. ^ а б Монах, КР; Naylor, SG; Гленн, Т. Д.; Меркурио, S; Перлин, младший; Домингес, К; Моенс, CB; Талбот, WS. (Сентябрь 2009 г.). «Рецептор, связанный с G-белком, необходим для шванновских клеток, чтобы инициировать миелинизацию. (2009)». Наука. 325 (5946): 1402–5. Bibcode:2009Научный ... 325.1402M. Дои:10.1126 / science.1173474. ЧВК  2856697. PMID  19745155.
  31. ^ Сайто, Y; Канеда, К; Суекане, А; Ичихара, Э; Накахата, S; Yamakawa, N; Нагаи, К; Mizuno, N; Когава, К; Миура, я; Ито, H; Моришита, К. (август 2013 г.). «Поддержание пула гемопоэтических стволовых клеток в нишах костного мозга с помощью EVI1-регулируемого GPR56». Лейкемия. 27 (8): 1637–1649. Дои:10,1038 / leu.2013,75. PMID  23478665.
  32. ^ Певица К., Луо Р., Чон С., Пиао X. (2012) GPR56 и развивающаяся кора головного мозга: клетки, матрица и миграция нейронов. Springer Science + Business Media, LLC 2012 10.1007 / s12035-012-8343-0
  33. ^ Коу, я; Такахаши, Й; Джонсон, TA; Такахаши, А; Guo, L; Дай, Дж; Цю, X; Шарма, S; Такимото, А; Огура, Y; Цзян, H; Ян, Н; Коно, К; Каваками, Н. Uno, K; Ито, М; Минами, S; Янагида, H; Танейчи, Н; Hosono, N; Цудзи, Т; Сузуки, Т; Судо, H; Котани, Т; Ёнэдзава, я; Londono, D; Гордон, Д; Herring, JA; Ватанабэ, К. Чиба, К; Каматани, N; Цзян, Q; Хираки, Й; Кубо, М; Тояма, Y; Цунода, Т; Мудрый, Калифорния; Цю, Y; Шукунами, C; Мацумото, М; Икегава, С. (июнь 2013 г.). «Генетические варианты GPR126 связаны с идиопатическим сколиозом у подростков». Природа Генетика. 45 (6): 676–9. Дои:10,1038 / нг.2639. PMID  23666238.
  34. ^ Ravenscroft, G .; Nolent, F .; Rajagopalan, S .; Meireles, A. M .; Paavola, K. J .; Gaillard, D .; Alanio, E .; Бакленд, М .; Arbuckle, S .; Криванек, М .; Maluenda, J .; Pannell, S .; Gooding, R .; Ong, R.W .; Allcock, R.J .; Carvalho, E.D .; Carvalho, M.D .; Кок, Ф .; Talbot, W. S .; Melki, J .; Лэйнг, Н. Г. (2015). «Мутации GPR126 ответственны за тяжелый врожденный множественный артрогрипоз». Американский журнал генетики человека. 96 (6): 955–61. Дои:10.1016 / j.ajhg.2015.04.014. ЧВК  4457946. PMID  26004201.
  35. ^ Boyden, SE; Десаи, А; Cruse, G; Янг, ML; Болан, ХК; Скотт, Л. М.; Eisch, AR; Длинный, RD; Ли, СС; Саториус, CL; Пакстис, AJ; Olivera, A; Малликин, JC; Chouery, E; Mégarbané, A; Медлей-Хашим, М; Кидд, KK; Кастнер, DL; Меткалф, Д. Д.; Комаров, HD (18 февраля 2016 г.). «Вибрационная крапивница, связанная с миссенс-вариантом в ADGRE2». Медицинский журнал Новой Англии. 374 (7): 656–63. Дои:10.1056 / NEJMoa1500611. ЧВК  4782791. PMID  26841242.