Гипокретин (орексин) рецептор 2 - Hypocretin (orexin) receptor 2

Доступные белковые структуры:
Pfam	структуры / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	резюме структуры

Рецептор орексина типа 2
Идентификаторы
Символ	Orexin_rec2
Pfam	PF03827
ИнтерПро	IPR004060
Доступные белковые структуры:
Pfam	структуры / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	резюме структуры

HCRTR2
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	4S0V
Идентификаторы
Псевдонимы	HCRTR2, OX2R, рецептор гипокретина (орексина) 2, рецептор гипокретина 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 602393 MGI: 2680765 ГомолоГен: 1168 Генные карты: HCRTR2
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 6 (человек)
Конец	55,282,620 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 9 (мышь)
Конец	76,323,856 бп
Экспрессия РНК шаблон
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание пептидного гормона; • связывание пептида; • Активность рецепторов, связанных с G-белками; • активность преобразователя сигнала; • активность нейропептидных рецепторов; • активность рецептора орексина;
Сотовый компонент	• неотъемлемый компонент мембраны; • клеточная мембрана; • мембрана; • неотъемлемый компонент плазматической мембраны;
Биологический процесс	• сигнальный путь рецептора, активирующего фосфолипазу C, связанного с G-белком; • клеточный ответ на гормональный стимул; • регулирование циркадного цикла сна / бодрствования, сна; • процесс циркадного цикла сна / бодрствования; • преобразование сигнала; • ответ на пептид; • химическая синаптическая передача; • регулирование концентрации ионов кальция в цитозоле; • регулирование циркадного цикла сна / бодрствования, бодрствования; • нейропептидный сигнальный путь; • пищевое поведение; • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком;
	Источники:Амиго / QuickGO
Ортологи
	3062
	387285
	ENSG00000137252
	ENSMUSG00000032360
	O43614
	P58308
	NM_001526
	NM_198962; NM_001364551
	NP_001517
	NP_945200; NP_001351480
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Рецептор орексина типа 2 (Ox2R или же OX₂), также известный как рецептор гипокретина 2 типа (HcrtR2), это белок что у людей кодируется HCRTR2 ген.^[5]

Структура

Структура рецептора была решена с разрешением 2,5 Å как гибридный белок привязан к суворексант с использованием липид-опосредованной кристаллизации.^[6]

Функция

OX₂ это Рецептор, связанный с G-белком выражается исключительно в головном мозге. 64% идентичности с OX₁. OX₂ связывает оба орексин Нейропептиды А и орексина В. OX₂ участвует в центральном механизме обратной связи, который регулирует пищевое поведение.^[5] Мыши с улучшенным OX₂ сигнализация устойчивы к ожирению, вызванному диетой с высоким содержанием жиров. ^[7]

Лиганды

Агонисты

Антагонисты

Альморексант - двойной OX₁ и OX₂ антагонист
EMPA - Селективный OX₂ антагонист
Филорексант - двойной OX₁ и OX₂ антагонист
JNJ-10397049 (600x селективно для OX₂ над OX₁)^[8]
Лемборексант - двойной OX₁ и OX₂ антагонист
МИН-202 - Селективный OX₂ антагонист
МК-1064 - Селективный OX₂ антагонист^[9]
МК-8133 - Селективный OX₂ антагонист^[10]
Неморексант - Dual OX₁ и OX₂ антагонист
SB-649 868 - двойной OX₁ и OX₂ антагонист
Суворексант - двойной OX₁ и OX₂ антагонист
TCS-OX2-29 - Селективный OX₂ антагонист
(3,4-диметоксифенокси) алкиламиноацетамиды^[11]
Соединение 1м - Селективный OX₂ антагонист ^[12]

Смотрите также

Рецептор орексина

дальнейшее чтение

Flier JS, Maratos-Flier E (февраль 1998 г.). «Ожирение и гипоталамус: новые пептиды для новых путей». Клетка. 92 (4): 437–40. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80937-X. PMID 9491885. S2CID 14768585.
Вилли Дж. Т., Чемелли Р. М., Синтон К. М., Янагисава М. (2001). «Есть или спать? Орексин в регуляции кормления и бодрствования». Ежегодный обзор нейробиологии. 24: 429–58. Дои:10.1146 / annurev.neuro.24.1.429. PMID 11283317.
Hungs M, Mignot E (май 2001 г.). «Гипокретин / орексин, сон и нарколепсия». BioEssays. 23 (5): 397–408. Дои:10.1002 / bies.1058. PMID 11340621. S2CID 541650.
de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE, Fukuhara C, Battenberg EL, Gautvik VT, Bartlett FS, Frankel WN, van den Pol AN, Bloom FE, Gautvik KM, Sutcliffe JG (январь 1998 г. ). «Гипокретины: гипоталамус-специфические пептиды с нейровозбуждающей активностью». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (1): 322–7. Bibcode:1998ПНАС ... 95..322Д. Дои:10.1073 / пнас.95.1.322. ЧВК 18213. PMID 9419374.
Сакураи Т., Амемия А., Исии М., Мацузаки И., Чемелли Р.М., Танака Х., Уильямс С.К., Ричардсон Дж.А., Козловски Г.П., Уилсон С., Арч-младший, Бакингем Р.Э., Хейнс А.С., Карр С.А., Аннан Р.С., МакНалти Д.Е., Лю В.С. , Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M (февраль 1998 г.). «Орексины и рецепторы орексина: семейство гипоталамических нейропептидов и рецепторов, связанных с G-белком, которые регулируют пищевое поведение» (PDF). Клетка. 92 (4): 573–85. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80949-6. PMID 9491897. S2CID 16294729.
Сакураи Т., Амемия А., Исии М., Мацузаки И., Чемелли Р.М., Танака Х., Уильямс С.К., Ричарсон Дж.А., Козловски Г.П., Уилсон С., Арч-младший, Бакингем Р.Э., Хейнс А.С., Карр С.А., Аннан Р.С., МакНалти Д.Е., Лю В.С. , Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M (март 1998 г.). «Орексины и рецепторы орексина: семейство гипоталамических нейропептидов и рецепторов, связанных с G-белком, которые регулируют пищевое поведение». Клетка. 92 (5): 1 страница после 696. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5. PMID 9527442.
Пейрон К., Фарако Дж., Роджерс В., Рипли Б., Оверим С., Чарне И., Невсималова С., Олдрич М., Рейнольдс Д., Альбин Р., Ли Р., Хунгс М., Педраццоли М., Падигару М., Кучерлапати М., Фан Дж, Маки Р. , Ламмерс Г.Дж., Борас С., Кучерлапати Р., Нишино С., Миньот Е. (сентябрь 2000 г.). «Мутация в случае раннего начала нарколепсии и общего отсутствия гипокретиновых пептидов в нарколептическом мозге человека». Природа Медицина. 6 (9): 991–7. Дои:10.1038/79690. PMID 10973318. S2CID 18076282.
Райт Г.Дж., Пуклавец М.Дж., Уиллис А.С., Хук Р.М., Седжвик Д.Д., Браун М.Х., Барклай А.Н. (август 2000 г.). «Гликопротеин OX2 на поверхности лимфоидных / нейрональных клеток распознает новый рецептор на макрофагах, участвующий в контроле их функции». Иммунитет. 13 (2): 233–42. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 00023-6. PMID 10981966.
Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro». Геномные исследования. 10 (11): 1788–95. Дои:10.1101 / гр.143000. ЧВК 310948. PMID 11076863.
Mazzocchi G, Malendowicz LK, Gottardo L, Aragona F, Nussdorfer GG (февраль 2001 г.). «Орексин А стимулирует секрецию кортизола клетками коры надпочечников человека за счет активации аденилатциклазозависимого сигнального каскада». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 86 (2): 778–82. Дои:10.1210 / jc.86.2.778. PMID 11158046.
Бланко М., Лопес М., Гарсиа-Кабальеро Т., Гальего Р., Васкес-Бокете А., Морель Г., Сеньярис Р., Касануэва Ф., Диегес С., Бейрас А. (апрель 2001 г.). «Клеточная локализация рецепторов орексина в гипофизе человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 86 (4): 1616–9. Дои:10.1210 / jc.86.4.1616. PMID 11297593.
Бланко М., Лопес М., Гарсиа-Кабальеро Т., Гальего Р., Морель Г., СеньярИс Р., Казануэва Ф., Диегес С., Бейрас А. (июль 2001 г.). «Клеточная локализация рецепторов орексина в гипофизе человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 86 (7): 1616–9. Дои:10.1210 / jc.86.7.3444. PMID 11443222.
Картерис Э., Рандева Х.С., Грамматопулос Д.К., Яффе РБ, Hillhouse EW (сентябрь 2001 г.). «Экспрессия и характеристики сцепления рецепторов CRH и орексина типа 2 в надпочечниках плода человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 86 (9): 4512–9. Дои:10.1210 / jc.86.9.4512. PMID 11549701.
Рандева Х.С., Картерис Э., Грамматопулос Д., Hillhouse EW (октябрь 2001 г.). «Экспрессия рецепторов орексина-А и функциональных рецепторов орексина типа 2 в надпочечниках взрослого человека: влияние на функцию надпочечников и энергетический гомеостаз». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 86 (10): 4808–13. Дои:10.1210 / jc.86.10.4808. PMID 11600545.
Олафсдоттир Б. Р., Рай Д. Б., Скаммелл Т. Е., Матесон Дж. К., Стефанссон К., Гулчер Дж. Р. (ноябрь 2001 г.). «Полиморфизмы в генах пути гипокретина / орексина и нарколепсии». Неврология. 57 (10): 1896–9. Дои:10.1212 / wnl.57.10.1896. PMID 11723285. S2CID 38597998.
Бланко М., Гарсия-Кабальеро Т., Фрага М., Гальего Р., Куэвас Дж., Фортеза Дж., Бейрас А., Диегес С. (март 2002 г.). «Клеточная локализация рецепторов орексина в надпочечниках человека, аденомах коры надпочечников и феохромоцитомах». Регуляторные пептиды. 104 (1–3): 161–5. Дои:10.1016 / S0167-0115 (01) 00359-7. PMID 11830291. S2CID 30238394.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, Wagner L, Shenmen CM, Schuler GD, Altschul SF, Zeeberg B, Buetow KH, Schaefer CF, Bhat NK, Hopkins RF, Jordan H, Moore T. , Макс С.И., Ван Дж., Се Ф., Дьяченко Л., Марусина К., Фармер А.А., Рубин Г.М., Хонг Л., Стэплтон М., Соарес МБ, Боналдо М.Ф., Казавант Т.Л., Шитц Т.Э., Браунштейн М.Дж., Усдин Т.Б., Тошиюки С., Карнинчи П, Прейндж С., Раха С.С., Локеллано Н.А., Питерс Дж. Дж., Абрамсон Р. Д., Муллахи С. Дж., Босак С. А., МакЭван П. Дж., МакКернан К. Дж., Малек Дж. А., Гунаратне П. Х., Ричардс С., Уорли К. К., Хейл С., Гарсия А. М., Гей Л. Дж., Hulyk SW, Villalon DK, Muzny DM, Sodergren EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Sanchez A, Whiting M, Madan A, Young AC, Shevchenko Y, Bouffard GG , Blakesley RW, Touchman JW, Green ED, Dickson MC, Rodriguez AC, Grimwood J, Schmutz J, Myers RM, Butterfield YS, Krzywinski MI, Skalska U, Smailus DE, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Marra MA (декабрь 2002). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (26): 16899–903. Bibcode:2002ПНАС ... 9916899М. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000137252 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032360 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[entrez-5] а ^б «Ген Entrez: рецептор гипокретина (орексина) 2 HCRTR2».

[6] Лишевски, Кэти (1 октября 2015 г.). «Рассмотрение структуры мембранных белков». Новости генной инженерии и биотехнологии. 35 (17): 16. Дои:10.1089 / gen.35.07.09.

[pmid19117547-7] Фунато Х., Цай А.Л., Уилли Дж. Т., Кисануки Ю., Уильямс СК, Сакураи Т., Янагисава М. (январь 2009 г.). «Усиленная передача сигналов рецептора орексина-2 предотвращает ожирение, вызванное диетой, и улучшает чувствительность к лептину». Клеточный метаболизм. 9 (1): 64–76. Дои:10.1016 / j.cmet.2008.10.010. ЧВК 2630400. PMID 19117547.

[pmid15261275-8] McAtee LC, Sutton SW, Rudolph DA, Li X, Aluisio LE, Phuong VK, Dvorak CA, Lovenberg TW, Carruthers NI, Jones TK (август 2004 г.). «Новые замещенные 4-фенил- [1,3] диоксаны: сильные и селективные антагонисты рецептора орексина 2 (OX (2) R)». Письма по биоорганической и медицинской химии. 14 (16): 4225–9. Дои:10.1016 / j.bmcl.2004.06.032. PMID 15261275.

[pmid24376006-9] Рокер А.Дж., Мерсер С.П., Шрайер Дж.Д., Кокс К.Д., Фрейли М.Э., Стин Дж.Т., Лемэр В., Бруно Дж. Г., Харрелл С.М., Гарсон С.Л., Готтер А.Л., Фокс С.В., Стивенс Дж., Танненбаум П.Л., Прюксаританонт Т., Кабалу Т.Д., Цуй Д. , Стеллаботт Дж., Хартман Г.Д., Янг С.Д., Уинроу С.Дж., Ренгер Дж.Дж., Коулман П.Дж. (февраль 2014 г.). «Открытие 5-хлор-N - [(5,6-диметоксипиридин-2-ил) метил] -2,2 ': 5', 3-терпиридин-3'-карбоксамид (MK-1064): селективный антагонист рецептора орексина 2 (2-SORA) для лечения бессонницы ». ChemMedChem. 9 (2): 311–22. Дои:10.1002 / cmdc.201300447. PMID 24376006. S2CID 26114114.

[pmid25981685-10] Kuduk SD, Skudlarek JW, DiMarco CN, Bruno JG, Pausch MH, O'Brien JA, Cabalu TD, Stevens J, Brunner J, Tannenbaum PL, Garson SL, Savitz AT, Harrell CM, Gotter AL, Winrow CJ, Renger JJ, Coleman PJ (июнь 2015 г.). «Идентификация MK-8133: селективный антагонист рецептора орексина-2 с благоприятными свойствами развития». Письма по биоорганической и медицинской химии. 25 (12): 2488–92. Дои:10.1016 / j.bmcl.2015.04.066. PMID 25981685.

[pmid18815029-11] Cole AG, Stroke IL, Qin LY, Hussain Z, Simhadri S, Brescia MR, Waksmunski FS, Strohl B, Tellew JE, Williams JP, Saunders J, Appell KC, Henderson I, Webb ML (октябрь 2008 г.). «Синтез (3,4-диметоксифенокси) алкиламиноцетамидов в качестве антагонистов рецептора орексина-2». Письма по биоорганической и медицинской химии. 18 (20): 5420–3. Дои:10.1016 / j.bmcl.2008.09.038. PMID 18815029.

[PMID_21917455-12] Fujimoto T, Kunitomo J, Tomata Y, Nishiyama K, Nakashima M, Hirozane M, Yoshikubo S, Hirai K, Marui S (ноябрь 2011 г.). «Открытие сильнодействующих, селективных, перорально активных антагонистов рецептора Orexin-2 на основе бензоксазепина». Письма по биоорганической и медицинской химии. 21 (21): 6414–6. Дои:10.1016 / j.bmcl.2011.08.093. PMID 21917455.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]