Мускариновый рецептор ацетилхолина M5 - Muscarinic acetylcholine receptor M5

CHRM5
Идентификаторы
Псевдонимы	CHRM5, HM5, холинергический мускариновый рецептор 5
Внешние идентификаторы	OMIM: 118496 MGI: 109248 ГомолоГен: 22697 Генные карты: CHRM5
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 15 (человек)
Конец	34,067,458 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 2 (мышь)
Конец	112,480,769 бп
Экспрессия РНК шаблон
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• Активность рецепторов, связанных с G-белками; • активность преобразователя сигнала; • активность фосфатидилинозитолфосфолипазы C; • Активность ацетилхолинового рецептора, связанного с G-белком; • Активность рецептора серотонина, связанного с G-белком; • активность рецептора нейротрансмиттера;
Сотовый компонент	• неотъемлемый компонент мембраны; • постсинаптическая мембрана; • мембрана; • клеточная мембрана; • синапс; • неотъемлемый компонент плазматической мембраны; • соединение клеток; • дендрит;
Биологический процесс	• Связанный с G-белком сигнальный путь ацетилхолинового рецептора; • регуляция дефосфорилирования фосфатидилинозитола; • секреция желудочного сока; • передача нервного импульса; • синаптическая передача, холинергический; • Ингибирующий аденилатциклазу путь передачи сигналов ацетилхолинового рецептора, связанный с G-белком; • транспорт дофамина; • Сигнальный путь ацетилхолинового рецептора, активирующий фосфолипазу C, связанный с G-белком; • клеточная пролиферация; • преобразование сигнала; • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком; • Путь передачи сигналов рецептора, связанный с G-белком, связанный с вторичным мессенджером циклического нуклеотида; • химическая синаптическая передача; • Связанный с G-белком сигнальный путь рецептора серотонина;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	1133
	213788
	ENSG00000184984
	ENSMUSG00000074939
	P08912
	Q920H4
	NM_012125; NM_001320917
	NM_205783
	NP_001307846; NP_036257
	NP_991352
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Человек мускариновый рецептор ацетилхолина М₅, закодированный CHRM5 ген, является членом Рецептор, связанный с G-белком надсемейство интегральные мембранные белки. Он связан с G_q белок.^[5] Связывание эндогенный лиганд ацетилхолин им₅ рецептор вызывает ряд клеточных реакций, таких как аденилатциклаза торможение, фосфоинозитид деградация, и калиевый канал модуляция. Мускариновые рецепторы опосредуют многие эффекты ацетилхолина в центральной и периферической нервной системе. Клинические последствия этого рецептора полностью не изучены; однако известно, что стимуляция этого рецептора эффективно снижает циклический AMP уровни и подавляют активность протеинкиназы A (PKA).

Лиганды

Нет высокоселективных агонистов или антагонистов M₅ рецепторы были обнаружены по состоянию на 2018 год, но несколько неселективных мускариновых агонистов и антагонистов обладают значительным сродством к M₅.

Отсутствие селективных лигандов рецепторов M5 является одной из основных причин того, что медицинское сообщество имеет такое ограниченное понимание эффектов рецепторов M5, как возможность того, что любые и / или все эффекты неселективных лигандов могут быть связаны с взаимодействиями с другими рецепторами. не исключено. Некоторые данные можно получить, наблюдая, какие эффекты являются общими для полуселективных лигандов (например, лиганд M1 и M5, лиганд M2 и M5 и лиганд M3 и M5), но до тех пор, пока и селективный агонист, и селективный антагонист рецептора M5, эти данные следует считать чисто теоретическими.

Агонисты

Миламелин ((E) -1,2,5,6-Тетрагидро-1-метил-3-пиридинкарбоксальдегид-O-метилоксим, № CAS 139886-32-1)
Сабкомелин

Положительные аллостерические модуляторы

МЛ-380^[6]
МЛ-326^[7]
VU-0238429: EC₅₀ = 1,16 мкМ; > 30-кратная селективность по сравнению с M1 и M3, неактивна для M2 и M4.^[8]

Отрицательные аллостерические модуляторы

ML375^[9]
VU6008667^[10]

Антагонисты

VU-0488130 (ML381)^[11]
Ксаномелин^[12]

Смотрите также

Мускариновый рецептор ацетилхолина

дальнейшее чтение

Бранн М.Р., Эллис Дж., Йоргенсен Х., Хилл-Юбэнкс Д., Джонс С.В. (1994). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина: локализация и структура / функция». Прогресс в исследованиях мозга. 98: 121–7. Дои:10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2. PMID 8248499.
Гуткинд Дж. С., Новотный Э. А., Бранн М. Р., Роббинс К. С. (июнь 1991 г.). «Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина как агонистозависимые онкогены». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 88 (11): 4703–7. Bibcode:1991PNAS ... 88.4703G. Дои:10.1073 / пнас.88.11.4703. ЧВК 51734. PMID 1905013.
Ляо С.Ф., Теммен А.П., Джохо Р., Барберис К., Бирнбаумер М., Бирнбаумер Л. (май 1989 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия пятого мускаринового рецептора ацетилхолина». Журнал биологической химии. 264 (13): 7328–37. PMID 2540186.
Боннер Т.И., Янг А.С., Бранн М.Р., Бакли, штат Нью-Джерси (июль 1988 г.). «Клонирование и экспрессия генов мускаринового ацетилхолинового рецептора m5 человека и крысы». Нейрон. 1 (5): 403–10. Дои:10.1016/0896-6273(88)90190-0. PMID 3272174.
Креспо П., Сюй Н., Даниотти Дж. Л., Троппмайр Дж., Рапп У. Р., Гуткинд Дж. С. (август 1994 г.). «Передача сигналов посредством трансформации рецепторов, связанных с G-белком, в клетках NIH 3T3 включает активацию c-Raf. Доказательства независимого от протеинкиназы C пути». Журнал биологической химии. 269 (33): 21103–9. PMID 8063729.
Хага К., Камеяма К., Хага Т., Киккава Ю., Сиодзаки К., Учияма Х. (февраль 1996 г.). «Фосфорилирование мускариновых ацетилхолиновых рецепторов m1 человека с помощью G-протеинкиназной рецепторной киназы 2 и протеинкиназы C». Журнал биологической химии. 271 (5): 2776–82. Дои:10.1074 / jbc.271.5.2776. PMID 8576254.
Кон Э. К., Алессандро Р., Пробст Дж, Якобс В., Брилли Э., Фелдер С. К. (июль 1996 г.). «Идентификация и молекулярная характеристика мускаринового рецептора m5 в клетках меланомы человека A2058. Сочетание с ингибированием аденилатциклазы и стимуляцией фосфолипазы A2». Журнал биологической химии. 271 (29): 17476–84. Дои:10.1074 / jbc.271.29.17476. PMID 8663391.
Бурштейн Е.С., Сполдинг Т.А., Бранн М.Р. (сентябрь 1998 г.). «Вторая внутриклеточная петля мускаринового рецептора m5 является переключателем, обеспечивающим связывание G-белка». Журнал биологической химии. 273 (38): 24322–7. Дои:10.1074 / jbc.273.38.24322. PMID 9733718.
Сато К.З., Фуджи Т., Ватанабэ Й., Ямада С., Андо Т., Казуко Ф., Кавасима К. (апрель 1999 г.). «Разнообразие экспрессии мРНК для подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина и никотиновых субъединиц рецептора ацетилхолина в человеческих мононуклеарных лейкоцитах и лейкемических клеточных линиях». Письма о неврологии. 266 (1): 17–20. Дои:10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1. PMID 10336173.
Ван Х, Хан Х, Чжан Л., Ши Х, Шрам Дж, Наттель С, Ван З (май 2001 г.). «Выражение нескольких подтипов мускариновых рецепторов и клеточное распределение в сердце человека». Молекулярная фармакология. 59 (5): 1029–36. Дои:10.1124 / моль 59.5.1029. PMID 11306684.
Бучли Р., Ндойе А., Арредондо Дж., Уэббер Р. Дж., Грандо С.А. (декабрь 2001 г.). «Идентификация и характеристика подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина, экспрессируемых в меланоцитах кожи человека». Молекулярная и клеточная биохимия. 228 (1–2): 57–72. Дои:10.1023 / А: 1013368509855. PMID 11855742.
Фуджи Т., Ватанабэ Ю., Иноуэ Т., Кавасима К. (апрель 2003 г.). «Повышение регуляции мРНК, кодирующей мускариновый ацетилхолиновый рецептор M5, в человеческих Т- и В-лимфоцитах во время иммунологических ответов». Нейрохимические исследования. 28 (3–4): 423–9. Дои:10.1023 / А: 1022840416292. PMID 12675126.
Де Лука В., Ван Х., Сквассина А., Вонг Г. В., Йоманс Дж., Кеннеди Дж. Л. (2004). «Связь генов мускариновых и альфа7-никотиновых рецепторов M5 на 15q13 с шизофренией». Нейропсихобиология. 50 (2): 124–7. Дои:10.1159/000079102. PMID 15292665.
Цюй Дж., Чжоу X, Се Р, Чжан Л., Ху Д., Ли Х, Лу Ф (2006). «Присутствие рецепторов m1-m5 в склере человека: свидетельство того, что склера является потенциальным местом действия антагонистов мускариновых рецепторов». Текущие исследования глаз. 31 (7–8): 587–97. Дои:10.1080/02713680600770609. PMID 16877267.
Анни Р.Дж., Лотфи-Мири М., Олссон, Калифорния, Рейд СК, Хемфилл С.А., Паттон Г.К. (июль 2007 г.). «Вариация гена, кодирующего мускариновый рецептор M5 (CHRM5), влияет на дозу сигарет, но не связана с зависимостью от наркотиков: данные проспективного популяционного когортного исследования молодых людей». BMC Genetics. 8: 46. Дои:10.1186/1471-2156-8-46. ЧВК 1978498. PMID 17608938.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000184984 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000074939 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[Kou_Qin-5] Цинь К., Донг С., Ву Г., Ламберт Н.А. (август 2011 г.). «Предварительная сборка в неактивном состоянии рецепторов, связанных с G (q), и гетеротримеров G (q)». Природа Химическая Биология. 7 (10): 740–7. Дои:10.1038 / nchembio.642. ЧВК 3177959. PMID 21873996.

[pmid25147929-6] Джентри П.Р., Кокубо М., Бриджес ТМ, Ноэтцель М.Дж., Чо ХП, Ламсал А. и др. (Сентябрь 2014 г.). "Разработка высокоэффективного нового положительного аллостерического модулятора (PAM) M5, демонстрирующего воздействие на ЦНС: 1 - ((1H-индазол-5-ил) сульфонеил) -N-этил-N- (2- (трифторметил) бензил) пиперидин- 4-карбоксамид (ML380) ". Журнал медицинской химии. 57 (18): 7804–10. Дои:10.1021 / jm500995y. ЧВК 4175000. PMID 25147929.

[pmid23562060-7] Джентри П.Р., Бриджес TM, Ламсал А., Винсон П.Н., Смит Е., Чейз П. и др. (Май 2013). «Открытие ML326: первый субмикромолярный селективный M5 PAM». Письма по биоорганической и медицинской химии. 23 (10): 2996–3000. Дои:10.1016 / j.bmcl.2013.03.032. ЧВК 3634896. PMID 23562060.

[pmid19438238-8] Bridges TM, Marlo JE, Niswender CM, Jones CK, Jadhav SB, Gentry PR и др. (Июнь 2009 г.). «Открытие первого лиганда мускаринового ацетилхолинового рецептора с высокой степенью предпочтения M5, положительного аллостерического модулятора M5, полученного из ряда 5-трифторметокси N-бензилизатинов». Журнал медицинской химии. 52 (11): 3445–8. Дои:10.1021 / jm900286j. ЧВК 3875304. PMID 19438238.

[pmid24164599-9] Джентри П.Р., Кокубо М., Бриджес ТМ, Кетт Н.Р., Харп Дж.М., Чо ХП и др. (Ноябрь 2013). "Открытие первого M5-селективного и негативного по проникновению ЦНС аллостерического модулятора (NAM) мускаринового ацетилхолинового рецептора: (S) -9b- (4-хлорфенил) -1- (3,4-дифторбензоил) -2,3-дигидро -1H-имидазо [2,1-a] изоиндол-5 (9bH) -он (ML375) ». Журнал медицинской химии. 56 (22): 9351–5. Дои:10.1021 / jm4013246. ЧВК 3876027. PMID 24164599.

[10] McGowan KM, Nance KD, Cho HP, Bridges TM, Conn PJ, Jones CK, Lindsley CW (март 2017 г.). «5 NAM с высоким проникновением в ЦНС и желаемым коротким периодом полураспада у крыс для исследований зависимости». Письма по биоорганической и медицинской химии. 27 (6): 1356–1359. Дои:10.1016 / j.bmcl.2017.02.020. ЧВК 5508536. PMID 28237763.

[pmid24692176-11] Джентри П.Р., Кокубо М., Бриджес ТМ, Чо ХП, Смит Э., Чейз П. и др. (Август 2014 г.). «Открытие, синтез и характеристика высоко мускаринового рецептора ацетилхолина (mAChR) -селективного M5-ортостерического антагониста, VU0488130 (ML381): новый молекулярный зонд». ChemMedChem. 9 (8): 1677–82. Дои:10.1002 / cmdc.201402051. ЧВК 4116439. PMID 24692176.

[pmid16002459-12] Грант МК, Эль-Факахани Э.Е. (октябрь 2005 г.). «Устойчивое связывание и функциональный антагонизм ксаномелина в отношении мускаринового рецептора M5». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 315 (1): 313–9. Дои:10.1124 / jpet.105.090134. PMID 16002459.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]