Аденозиновый рецептор A2B - Adenosine A2B receptor
В аденозин А2B рецептор, также известный как ADORA2B, это Связанный с G-белком аденозиновый рецептор, а также обозначает человеческий аденозин A2b рецептор ген который его кодирует.[5]
Механизм
Этот интегральный мембранный белок стимулирует активность аденилатциклазы в присутствии аденозина. Этот белок также взаимодействует с нетрином-1, который участвует в удлинении аксонов.
Ген
Ген расположен недалеко от области синдрома Смита-Магениса на хромосоме 17.[5]
Лиганды
Исследование селективного А2B лиганды несколько отстали от разработки лигандов для других трех подтипов аденозиновых рецепторов, но ряд A2B-селективные составы в настоящее время разработаны,[6][7][8][9][10][11][12][13][14][15] и исследования их потенциального терапевтического применения продолжаются.[16][17][18][19][20][21]
Агонисты
- ЗАЛ 60-6583
- NECA (N-этилкарбоксамидоаденозин)
- (S) -PHPNECA - высокое сродство и эффективность в A2B, но плохая селективность по сравнению с другими подтипами аденозиновых рецепторов
- LUF-5835
- LUF-5845 - частичный агонист
Антагонисты и обратные агонисты
- Соединение 38:[22] антагонист, высокая аффинность и хорошая селективность подтипа
- ATL-801
- CVT-6883
- MRS-1706
- MRS-1754
- OSIP-339 391
- ПСБ-603
- PSB-0788
- ПСБ-1115
- ПСБ-1901:[23] антагонист с пикомолярной активностью
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000170425 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000018500 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Entrez: аденозиновый рецептор A2b ADORA2B».
- ^ Вольпини Р., Костанци С., Ламбертуччи С., Таффи С., Виттори С., Клотц К. Н., Кристалли Г. (июль 2002 г.). «N (6) -алкил-2-алкинильные производные аденозина в качестве сильных и селективных агонистов аденозинового рецептора A (3) человека и отправная точка для поиска лигандов A (2B)». Журнал медицинской химии. 45 (15): 3271–9. Дои:10.1021 / jm0109762. PMID 12109910.
- ^ Вольпини Р., Костанци С., Ламбертуччи С., Виттори С., Кристалли Г. (2002). «Пуриновые нуклеозиды, несущие 1-алкинильные цепи, в качестве агонистов аденозиновых рецепторов». Текущий фармацевтический дизайн. 8 (26): 2285–98. Дои:10.2174/1381612023392856. PMID 12369946. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
- ^ Баральди П.Г., Тебризи М.А., Прети Д., Боверо А., Романьоли Р., Фруттароло Ф., Заид Н.А., Мурман А.Р., Варани К., Гесси С., Мериги С., Бореа, штат Пенсильвания (март 2004 г.). «Дизайн, синтез и биологическая оценка новых 8-гетероциклических производных ксантина как высокоэффективных и селективных антагонистов человеческих рецепторов аденозина A2B». Журнал медицинской химии. 47 (6): 1434–47. Дои:10.1021 / jm0309654. PMID 14998332.
- ^ Cacciari B, Pastorin G, Bolcato C, Spalluto G, Bacilieri M, Moro S (декабрь 2005 г.). «Антагонисты аденозиновых рецепторов A2B: последние разработки». Мини-обзоры по медицинской химии. 5 (12): 1053–60. Дои:10.2174/138955705774933374. PMID 16375751. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
- ^ Baraldi PG, Romagnoli R, Preti D, Fruttarolo F, Carrion MD, Tabrizi MA (2006). «Лиганды для подтипа аденозинового рецептора A2B». Современная лекарственная химия. 13 (28): 3467–82. Дои:10.2174/092986706779010306. PMID 17168717. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
- ^ Beukers MW, Meurs I., Ijzerman AP (сентябрь 2006 г.). «Взаимосвязь между структурой и сродством аденозиновых лигандов рецептора A2B». Обзоры медицинских исследований. 26 (5): 667–98. Дои:10.1002 / med.20069. PMID 16847822. S2CID 24390495.
- ^ Эльзейн Э, Калла Р., Ли Икс, Перри Т., Паркхилл Э, Палле В, Вархедкар В., Гимбель А., Зенг Д., Люстиг Д., Люнг К., Заблоки Дж. (Январь 2006 г.). «Новые производные 1,3-дипропил-8- (1-гетероарилметил-1H-пиразол-4-ил) ксантина в качестве высокоаффинных и селективных антагонистов рецептора аденозина A2B». Письма по биоорганической и медицинской химии. 16 (2): 302–6. Дои:10.1016 / j.bmcl.2005.10.002. PMID 16275090.
- ^ Каротти А., Кадавид М. И., Сентено Н. Б., Эстев С., Лоза М. И., Мартинес А., Ньето Р., Равинья Е., Санс Ф., Сегарра В., Сотело Е., Стефанаки А., Видал Б. (январь 2006 г.). «Дизайн, синтез и взаимосвязь структура-активность 1-, 3-, 8- и 9-замещенных-9-дезазаксантинов на человеческом рецепторе аденозина A2B». Журнал медицинской химии. 49 (1): 282–99. Дои:10.1021 / jm0506221. PMID 16392813.
- ^ Тебризи М.А., Баральди П.Г., Прети Д., Романьоли Р., Сапонаро Г., Баральди С., Мурман А.Р., Заид А.Н., Варани К., Бореа, штат Пенсильвания (март 2008 г.). «Производные 1,3-дипропил-8- (1-фенилацетамид-1H-пиразол-3-ил) ксантина как сильнодействующие и селективные антагонисты аденозиновых рецепторов A (2B) человека». Биоорганическая и медицинская химия. 16 (5): 2419–30. Дои:10.1016 / j.bmc.2007.11.058. PMID 18077171.
- ^ Стефанаки А., Бреа Дж. М., Кадавид М. И., Сентено Н. Б., Эстев С., Лоза М. И., Мартинес А., Ньето Р., Равинья Е., Санс Ф., Сегарра В., Сотело Е., Видал Б., Каротти А. (март 2008 г.). «1-, 3- и 8-замещенные-9-дезазаксантины в качестве сильнодействующих и селективных антагонистов аденозинового рецептора A2B человека». Биоорганическая и медицинская химия. 16 (6): 2852–69. Дои:10.1016 / j.bmc.2008.01.002. PMID 18226909.
- ^ Вольпини Р., Костанци С., Виттори С., Кристалли Г., Клотц К. Н. (2003). «Лечебная химия и фармакология аденозиновых рецепторов A2B». Актуальные темы медицинской химии. 3 (4): 427–43. Дои:10.2174/1568026033392264. PMID 12570760. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
- ^ Гао З. Г., Якобсон К. А. (сентябрь 2007 г.). «Новые агонисты аденозиновых рецепторов». Мнение экспертов о новых лекарствах. 12 (3): 479–92. Дои:10.1517/14728214.12.3.479. PMID 17874974. S2CID 13777846.
- ^ Колачала В., Рубль Б., Виджай-Кумар М., Ван Л., Мванги С., Фиглер Х., Фиглер Р., Сринивасан С., Гевирц А., Линден Дж., Мерлин Д., Ситараман С. (сентябрь 2008 г.). «Блокада аденозиновых рецепторов A2B уменьшает колит у мышей». Британский журнал фармакологии. 155 (1): 127–37. Дои:10.1038 / bjp.2008.227. ЧВК 2440087. PMID 18536750.
- ^ Хаско Г., Линден Дж., Кронштейн Б., Пачер П. (сентябрь 2008 г.). «Аденозиновые рецепторы: терапевтические аспекты воспалительных и иммунных заболеваний». Обзоры природы Drug Discovery. 7 (9): 759–70. Дои:10.1038 / nrd2638. ЧВК 2568887. PMID 18758473.
- ^ Хэм Дж., Рис Д.А. (декабрь 2008 г.). «Аденозиновый рецептор a2b: его роль в воспалении». Целевые препараты для лечения эндокринных, метаболических и иммунных расстройств. 8 (4): 244–54. Дои:10.2174/187153008786848303. PMID 19075778. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
- ^ Ким МО, Ким М.Х., Ли Ш., Сух Х.Н., Ли Й.Дж., Ли М.Й., Хан Х.Д. (июнь 2009 г.). «5'-N-этилкарбоксамид индуцирует экспрессию IL-6 через MAPKs и активацию NF-kappaB через пути передачи сигналов Akt, Ca (2 +) / PKC, cAMP в эмбриональных стволовых клетках мыши». Журнал клеточной физиологии. 219 (3): 752–9. Дои:10.1002 / jcp.21721. PMID 19194991. S2CID 11066973.
- ^ Стефанаки А., Николотти О., Леонетти Ф. и др. (2008). «1,3-Диалкил-8- (гетеро) арил-9-OH-9-деазаксантины как сильные антагонисты рецептора A (2B) аденозина: дизайн, синтез, взаимосвязь между структурой и селективностью». Биоорганическая и медицинская химия. 16 (22): 9780–9. Дои:10.1016 / j.bmc.2008.09.067. PMID 18938084.
- ^ Jiang J, Seel CJ, Temirak A, Namasivayam V, Arridu A, Schabikowski J, Baqi Y, Hinz S, Hockemeyer J, Müller CE (2019). «Антагонисты аденозиновых рецепторов A2B с пикомолярной активностью». Журнал медицинской химии. 62 (8): 4032–4055. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.9b00071. PMID 30835463.
дальнейшее чтение
- Стайлз Г.Л. (1992). «Аденозиновые рецепторы». J. Biol. Chem. 267 (10): 6451–4. PMID 1551861.
- Пирс К.Д., Ферлонг Т.Дж., Селби Л.А., Шайн Дж. (1992). «Молекулярное клонирование и экспрессия аденозинового рецептора A2b из человеческого мозга». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 187 (1): 86–93. Дои:10.1016 / S0006-291X (05) 81462-7. PMID 1325798.
- Ли Q, Хан X, Lan X, Hong X, Li Q, Gao Y, Luo T, Yang Q, Koehler RC, Zhai Y, Zhou J, Wang J (2017). «Ингибирование tPA-индуцированной геморрагической трансформации включает активацию аденозинового рецептора A2b после церебральной ишемии». Нейробиология болезней. 108: 173–182. Дои:10.1016 / j.nbd.2017.08.011. ЧВК 5675803. PMID 28830843.
- Якобсон М.А., Джонсон Р.Г., Люно С.Дж., Сальваторе, Калифорния (1995). «Клонирование и хромосомная локализация гена аденозинового рецептора человека A2b (ADORA2B) и его псевдогена». Геномика. 27 (2): 374–6. Дои:10.1006 / geno.1995.1061. PMID 7558011.
- Таунсенд-Николсон А., Бейкер Е., Сазерленд Г. Р., Скофилд П. Р. (1995). «Локализация гена подтипа рецептора аденозина A2b (ADORA2B) на хромосоме 17p11.2-p12 с помощью FISH и ПЦР-скрининга гибридов соматических клеток». Геномика. 25 (2): 605–7. Дои:10.1016 / 0888-7543 (95) 80074-В. PMID 7790006.
- Strohmeier GR, Reppert SM, Lencer WI, Madara JL (1995). «Аденозиновый рецептор A2b опосредует ответы цАМФ на агонисты аденозинового рецептора в эпителии кишечника человека». J. Biol. Chem. 270 (5): 2387–94. Дои:10.1074 / jbc.270.5.2387. PMID 7836474.
- Феоктистов I, Мюррей JJ, Бьяджони I (1994). «Положительная модуляция уровней внутриклеточного Ca2 + аденозиновыми рецепторами A2b, простациклином и простагландином E1 через механизм, чувствительный к токсину холеры в клетках эритролейкемии человека». Мол. Pharmacol. 45 (6): 1160–7. PMID 8022409.
- Мирабет М., Эррера С., Кордеро О.Дж. и др. (1999). «Экспрессия аденозиновых рецепторов A2B в лимфоцитах человека: их роль в активации Т-клеток». J. Cell Sci. 112 (4): 491–502. PMID 9914161.
- Феоктистов I, Гольдштейн А.Е., Бьяджони I (1999). «Роль митоген-активируемой протеинкиназы p38 и киназы протеинкиназы, регулируемой внеклеточными сигналами, в продукции интерлейкина-8, опосредованной аденозиновым рецептором A2B, в тучных клетках человека». Мол. Pharmacol. 55 (4): 726–34. PMID 10101031.
- Корсет V, Nguyen-Ba-Charvet KT, Forcet C и др. (2000). «Нетрин-1-опосредованный рост аксонов и продукция цАМФ требует взаимодействия с аденозиновым рецептором A2b». Природа. 407 (6805): 747–50. Дои:10.1038/35037600. PMID 11048721. S2CID 4423128.
- Эррера С., Касадо V, Сируэла Ф. и др. (2001). «Рецепторы аденозина A2B действуют как альтернативный белок-якорь для аденозиндезаминазы клеточной поверхности в лимфоцитах и культивируемых клетках». Мол. Pharmacol. 59 (1): 127–34. Дои:10.1124 / моль 59.1.127. PMID 11125033.
- Christofi FL, Zhang H, Yu JG, et al. (2001). «Дифференциальная экспрессия генов аденозиновых рецепторов A1, A2a, A2b и A3 в кишечной нервной системе человека». J. Comp. Neurol. 439 (1): 46–64. Дои:10.1002 / cne.1334. PMID 11579381. S2CID 46222306.
- Хаяллах А.М., Сандовал-Рамирес Дж., Рейт У. и др. (2002). «1,8-дизамещенные производные ксантина: синтез сильных А2В-селективных антагонистов аденозиновых рецепторов». J. Med. Chem. 45 (7): 1500–10. Дои:10.1021 / jm011049y. PMID 11906291.
- Ситараман С.В., Ван Л., Вонг М. и др. (2002). «Рецептор аденозина 2b привлекается к плазматической мембране и связывается с E3KARP и Ezrin при стимуляции агонистом». J. Biol. Chem. 277 (36): 33188–95. Дои:10.1074 / jbc.M202522200. PMID 12080047.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Феоктистов И, Рыжов С, Гольдштейн А.Е., Бьяджони I (2003). «Стимуляция ангиогенеза, опосредованная тучными клетками: кооперативное взаимодействие между аденозиновыми рецепторами A2B и A3». Circ. Res. 92 (5): 485–92. Дои:10.1161 / 01.RES.0000061572.10929.2D. PMID 12600879.
- Эльцшиг HK, Ibla JC, Furuta GT и др. (2003). «Скоординированный фосфогидролиз аденин-нуклеотидов и передача сигналов нуклеозидов в постгипоксическом эндотелии: роль эктонуклеотидаз и рецепторов аденозина A2B». J. Exp. Med. 198 (5): 783–96. Дои:10.1084 / jem.20030891. ЧВК 2194189. PMID 12939345.
- Рыжов С, Гольдштейн А.Е., Матафонов А и др. (2004). «Активированные аденозином тучные клетки индуцируют синтез IgE B-лимфоцитами: A2B-опосредованный процесс с участием цитокинов Th2 IL-4 и IL-13 с последствиями для астмы». J. Immunol. 172 (12): 7726–33. Дои:10.4049 / jimmunol.172.12.7726. PMID 15187156.
- Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК 528928. PMID 15489334.
- Колачала В., Асамоа В., Ван Л. и др. (2005). «Интерферон-гамма подавляет опосредованную рецептором аденозина 2b передачу сигналов и ток короткого замыкания в кишечном эпителии путем ингибирования экспрессии аденилатциклазы». J. Biol. Chem. 280 (6): 4048–57. Дои:10.1074 / jbc.M409577200. PMID 15550390.
внешняя ссылка
- «Аденозиновые рецепторы: A2B". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- Человек ADORA2B расположение генома и ADORA2B страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.