Норпропоксифен - Norpropoxyphene

Норпропоксифен
Norpropoxyphene.png
Имена
Название ИЮПАК
[(2R, 3R) -3-метил-4- (метиламино) -1,2-ди (фенил) бутан-2-ил] пропаноат
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
C21ЧАС27NО2
Молярная масса325.445
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Норпропоксифен является основным метаболитом опиоид обезболивающее препарат, средство, медикамент декстропропоксифен,[1] и отвечает за многие побочные эффекты, связанные с использованием этого препарата, особенно за необычную токсичность, наблюдаемую при приеме декстропропоксифена. передозировка.[2][3][4] Он обладает более слабым обезболивающим действием, чем сам декстропропоксифен, но является относительно сильным пролонгированным действием.судорожный и блокатор натрий и калий каналы,[5] особенно в сердечной ткани,[6][7] который увеличивает время внутрисердечной проводимости и может привести к сердечной недостаточности даже после относительно незначительных передозировок.[8][9][10][11] Токсичность этого метаболита делает декстропропоксифен в 10 раз более вероятным причиной смерти после передозировки по сравнению с другими аналогичными легкими опиоидными анальгетиками.[12] и привел к изъятию декстропропоксифена с рынка в некоторых странах.[13]

Поскольку норпропоксифен имеет длительный период полураспада в организме, до 36 часов (по сравнению с 6–12 часами для декстропропоксифена), он может накапливаться в тканях при хроническом применении декстропропоксифен-содержащих лекарств, особенно у людей, у которых выведение лекарств из организма затруднено медленнее, чем обычно, например, у маленьких детей, пожилых людей и лиц с пониженной функцией почек или печени, поэтому побочные эффекты, включая серьезные нежелательные явления, более распространены в этих группах, и следует по возможности избегать использования декстропропоксифена.[14][15][16]

Рекомендации

  1. ^ Somogyi AA, Menelaou A, Fullston SV (октябрь 2004 г.). «CYP3A4 опосредует N-деметилирование декстропропоксифена до нордекстропропоксифена: исследования человека in vitro и in vivo и отсутствие участия CYP2D6». Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах. 34 (10): 875–87. Дои:10.1080/00498250400008371. PMID  15764408. S2CID  7680532.
  2. ^ Густафсон А, Густафссон Б (1976). «Острое отравление декстропропоксифеном. Клинические симптомы и концентрации в плазме». Acta Medica Scandinavica. 200 (4): 241–8. Дои:10.1111 / j.0954-6820.1976.tb08226.x. PMID  983792.
  3. ^ Макбей AJ (август 1976 г.). «Концентрация пропоксифена и норпропоксифена в крови и тканях в случаях смертельной передозировки». Клиническая химия. 22 (8): 1319–21. Дои:10.1093 / Clinchem / 22.8.1319. PMID  949842.
  4. ^ Никандер Р.К., Эммерсон Дж. Л., Хайнс, М. И., Стейнберг, М. И., Салливан, HR (август 1984 г.). «Фармакологические и токсические эффекты декстропропоксифена и его основного метаболита норпропоксифена у животных: обзор». Токсикология человека. 3 Дополнение: 13S – 36S. Дои:10.1177/096032718400300103. PMID  6090306. S2CID  1333582.
  5. ^ Никандер Р., Смитс С.Е., Стейнберг М.И. (январь 1977 г.). «Пропоксифен и норпропоксифен: фармакологические и токсические эффекты у животных». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 200 (1): 245–53. PMID  13200.
  6. ^ Лунд-Якобсен H (март 1978 г.). «Кардио-респираторная токсичность пропоксифена и норпропоксифена у кроликов в сознании». Acta Pharmacologica et Toxicologica. 42 (3): 171–8. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1978.tb02187.x. PMID  580345.
  7. ^ Ulens C, Daenens P, Tytgat J (декабрь 1999 г.). «Кардиотоксичность, вызванная норпропоксифеном, связана с изменениями в ионной селективности и стробировании токов HERG». Сердечно-сосудистые исследования. 44 (3): 568–78. Дои:10.1016 / с0008-6363 (99) 00258-8. PMID  10690289.
  8. ^ Молодой RJ (июль 1983 г.). «Передозировка декстропропоксифена. Фармакологические соображения и клиническое ведение». Наркотики. 26 (1): 70–9. Дои:10.2165/00003495-198326010-00004. PMID  6349964. S2CID  46978533.
  9. ^ Лоусон А.А., Нортридж ДБ (1987). «Передозировка декстропропоксифена. Эпидемиология, клинические проявления и лечение». Медицинская токсикология и неблагоприятный опыт приема лекарств. 2 (6): 430–44. Дои:10.1007 / BF03259877. PMID  3323775. S2CID  13452948.
  10. ^ Афшари Р., Максвелл С., Доусон А., Бейтман Д. Н. (2005). «Нарушения ЭКГ при отравлении ко-проксамолом (парацетамолом / декстропропоксифеном)». Клиническая токсикология. 43 (4): 255–9. Дои:10.1081 / CLT-66069. PMID  16035201. S2CID  36817890.
  11. ^ Симкин С., Хоутон К., Саттон Л., Ганнелл Д., Бенневит О., Капур Н. (март 2005 г.). «Ко-проксамол и самоубийства: предотвращение продолжающегося числа смертей от передозировки». QJM. 98 (3): 159–70. Дои:10.1093 / qjmed / hci026. PMID  15728397.
  12. ^ Афшари Р., Гуд А. М., Максвелл С. Р., Бейтман Д. Н. (октябрь 2005 г.). «Передозировка ко-проксамола связана с 10-кратным превышением смертности по сравнению с другими комбинированными анальгетиками парацетамола». Британский журнал клинической фармакологии. 60 (4): 444–7. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2005.02468.x. ЧВК  1884826. PMID  16187978.
  13. ^ Сандилендс Э.А., Бейтман Д.Н. (август 2008 г.). «Отмена ко-проксамола снизила количество самоубийств от наркотиков в Шотландии». Британский журнал клинической фармакологии. 66 (2): 290–3. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2008.03206.x. ЧВК  2492929. PMID  18489609.
  14. ^ Гибсон Т.П., Джакомини К.М., Бриггс В.А., Уитман В., Леви Дж. (Май 1980 г.). «Концентрации пропоксифена и норпропоксифена в плазме у пациентов с анефрией». Клиническая фармакология и терапия. 27 (5): 665–70. Дои:10.1038 / clpt.1980.94. PMID  7371364. S2CID  24099122.
  15. ^ Inturrisi CE, Colburn WA, Verebey K, Dayton HE, Woody GE, O'Brien CP (февраль 1982 г.). «Кинетика пропоксифена и норпропоксифена после однократной и многократной доз пропоксифена». Клиническая фармакология и терапия. 31 (2): 157–67. Дои:10.1038 / clpt.1982.25. PMID  7056023. S2CID  38421623.
  16. ^ Фланаган Р.Дж., Джонстон А., Уайт А.С., Кром П. (октябрь 1989 г.). «Фармакокинетика декстропропоксифена и нордекстропропоксифена у молодых и пожилых добровольцев после однократной и многократной дозировки декстропропоксифена». Британский журнал клинической фармакологии. 28 (4): 463–9. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1989.tb03527.x. ЧВК  1379997. PMID  2590604.