Карнитин - Carnitine

Карнитин
Carnitine.svg
Карнитин-3D-structure.png
Клинические данные
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Беременность
категория
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устный, внутривенный
Код УВД
  • A16AA01 (ВОЗ) (л-форма)
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность<10%
Связывание с белкамиНикто
Метаболизмнемного[требуется разъяснение ]
ЭкскрецияМоча (> 95%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.343 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC7ЧАС15NО3
Молярная масса161.201 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Карнитин это четвертичное аммониевое соединение участвует в метаболизм у большинства млекопитающих, растений и некоторых бактерий.[1][2][3][4] Карнитин поддерживает энергетический обмен. длинноцепочечные жирные кислоты в митохондрии быть окисленный для выработки энергии, а также участвует в выводе из клеток продуктов метаболизма.[3] Учитывая его ключевые метаболические роли, карнитин концентрируется в таких тканях, как скелетный и сердечная мышца которые метаболизируют жирные кислоты в качестве источника энергии.[3] Здоровые особи, в том числе строгие вегетарианцы, синтезировать достаточное количество L-карнитина in vivo не требовать добавка.[1]

Карнитин существует как один из двух стереоизомеры (два энантиомеры d-карнитин (S- (+) -) и л-карнитин (р-(-)-)).[5] Оба биологически активны, но только л-карнитин естественным образом встречается у животных, и d-карнитин токсичен, поскольку подавляет активность л-форма.[6] При комнатной температуре чистый карнитин представляет собой белый порошок и водорастворимый цвиттерион с низкой токсичностью. Получено из аминокислот,[7] карнитин был первым извлеченный из мясных экстрактов в 1905 году, что привело к его названию от латинского "каро / карнис"или плоть.[2]

Некоторые люди с генетический или медицинские расстройства (например, недоношенные дети) не могут производить достаточно карнитина, что требует пищевых добавок.[1][3][4][8] Предварительный клинические исследования указывает на то, что он может улучшить работу сердца у людей с сердечно-сосудистые заболевания или же невропатия в людях, получающих химиотерапия.[9][1] Несмотря на широкое использование среди спортсмены Чтобы принимать добавки карнитина для улучшения результатов упражнений или восстановления, недостаточно высококачественные клинические доказательства чтобы указать, что это дает какую-либо пользу.[3][4]

Биосинтез и обмен веществ

Основная статья: биосинтез карнитина
Биосинтез карнитина

Много эукариоты обладают способностью синтезировать карнитин, в том числе у человека.[1][3] Люди синтезируют карнитин из субстрата TML (6-N-триметиллизин), который, в свою очередь, является производным метилирование аминокислоты лизин.[1] Затем TML гидроксилируется в гидрокситриметиллизин (HTML) посредством триметиллизиндиоксигеназа (TMLD), требующий наличия аскорбиновая кислота и железо. Затем HTML расщепляется альдолазой HTML ( пиридоксальфосфат требующий фермента), давая 4-триметиламинобутиральдегид (TMABA) и глицин. TMABA тогда дегидрированный в гамма-бутиробетаин в НАД+-зависимая реакция, катализируемая дегидрогеназой TMABA.[1] Гамма-бутиробетаин затем гидроксилируется гамма-бутиробетаин-гидроксилаза (а цинк связывающий фермент[10]) в л-карнитин, требующий железа в виде Fe2+.[1][11]

Карнитин участвует в транспортировке жирных кислот через митохондриальную мембрану, образуя сложный эфир ацетилкарнитина с длинной цепью и транспортируясь карнитин пальмитоилтрансфераза I и карнитин пальмитоилтрансфераза II.[12] Карнитин также играет роль в стабилизации Ацетил-КоА и коэнзим А уровни через способность получать или отдавать ацетильную группу.[1]

Тканевое распределение ферментов биосинтеза карнитина

Распределение ферментов биосинтеза карнитина в тканях у людей указывает на то, что TMLD проявляет активность в печени, сердце, мышцах, головном мозге и наиболее высоко в почках.[13] Активность HTMLA обнаруживается в основном в печени. Скорость окисления TMABA самая высокая в печени, со значительной активностью также в почках.[1][13]

Система шаттла карнитина

Свободно плавающий жирные кислоты, выпущенный из жировая ткань с кровью связываются с молекулой белка-носителя, известной как сывороточный альбумин которые переносят жирные кислоты в цитоплазма клеток-мишеней, таких как сердце, скелетные мышцы и клетки других тканей, где они используются в качестве топлива. Но прежде чем клетки-мишени смогут использовать жирные кислоты для производства АТФ и β-окисление жирные кислоты с длиной цепи 14 или более атомов углерода должны быть активированы и впоследствии транспортированы в митохондриальный матрикс клеток в трех ферментативных реакциях карнитинового шаттла.[14]

Первая реакция карнитинового шаттла представляет собой двухэтапный процесс, катализируемый семейством изоферменты ацил-КоА-синтетазы, которые находятся во внешней митохондриальной мембране, где они способствуют активации жирных кислот, образуя тиоэфир связь между карбоксильной группой жирной кислоты и тиольной группой кофермента A с образованием жирного ацила-CoA.[14]

На первой стадии реакции ацил-КоА-синтетаза катализирует перенос аденозинмонофосфат группу (AMP) из молекулы ATP на жирную кислоту, образуя промежуточный жирный ацил-аденилат и пирофосфатную группу (PPя). В пирофосфат, образующийся в результате гидролиза двух высокоэнергетических связей в АТФ, немедленно гидролизуется до двух молекул Pя неорганической пирофосфатазой. Эта реакция в высшей степени экзергоническая, что приводит к ускорению реакции активации и делает ее более благоприятной. На втором этапе тиоловая группа цитозольного коэнзим А атакует ацил-аденилат, вытесняя АМФ с образованием тиоэфира жирного ацил-КоА.[14]

Во второй реакции ацил-КоА временно присоединяется к гидроксильной группе карнитина с образованием жирного ацил-карнитина. Эта переэтерификация катализируется ферментом, обнаруженным во внешней мембране митохондрий, известным как карнитинацилтрансфераза 1 (также называемая карнитин пальмитоилтрансфераза 1, CPT1).[14]

Образующийся жирный ацил-карнитиновый эфир затем диффундирует через межмембранное пространство и проникает в матрицу посредством облегченное распространение через карнитин-ацилкарнитин транслоказа (CACT) расположен на внутренней митохондриальной мембране. Этот антипортер вернуть одну молекулу карнитина из матрицы в межмембранное пространство на каждую молекулу жирного ацилкарнитина, которая перемещается в матрицу.[14]

В третьей и последней реакции карнитинового челнока жирная ацильная группа переносится с жирного ацилкарнитина на кофермент А, регенерируя жирный ацил-КоА и свободную молекулу карнитина. Эта реакция происходит в митохондриальном матриксе и катализируется карнитин-ацилтрансферазой 2 (также называемой карнитин-пальмитоилтрансферазой 2, CPT2), которая расположена на внутренней поверхности внутренней митохондриальной мембраны. Образованная молекула карнитина затем перемещается обратно в межмембранное пространство тем же котранспортером (CACT), в то время как жирный ацил-КоА поступает в β-окисление.[14]

Регулирование β-окисления жирных кислот

Опосредованный карнитином процесс входа является фактором, ограничивающим скорость окисления жирных кислот, и важным моментом регуляции.[14]

Торможение

Печень начинает активно производить триглицериды из-за избытка глюкозы, когда она снабжается глюкозой, которая не может окисляться или храниться в виде гликогена. Это увеличивает концентрацию малонил-КоА, первое промежуточное соединение в синтезе жирных кислот, ведущее к ингибированию карнитинацилтрансферазы 1, тем самым предотвращая проникновение жирных кислот в матрикс митохондрий для β-окисление. Это ингибирование предотвращает распад жирных кислот во время синтеза.[14]

Активация

Активация карнитинового челнока происходит из-за необходимости окисления жирных кислот, которое требуется для производства энергии. Во время сильного сокращения мышц или во время голодания концентрация АТФ снижается, а концентрация АМФ увеличивается, что приводит к активации АМФ-активированная протеинкиназа (АМПК). АМПК фосфорилаты ацетил-КоА карбоксилаза, который обычно катализирует синтез малонил-КоА. Это фосфорилирование ингибирует ацетил-КоА-карбоксилазу, что, в свою очередь, снижает концентрацию малонил-КоА. Более низкие уровни малонил-КоА ингибируют карнитинацилтрансферазу 1, позволяя жирным кислотам импортировать митохондрии, в конечном итоге пополняя запасы АТФ.[14]

Факторы транскрипции

Альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARα) является ядерным рецептором, который функционирует как фактор транскрипции. Он действует в мышцах, жировой ткани и печени, чтобы включить набор генов, необходимых для окисления жирных кислот, включая переносчики жирных кислот карнитин-ацилтрансферазы 1 и 2, жирные ацил-КоА дегидрогеназы для коротких, средних, длительных и очень длительных ацильные цепи и родственные ферменты.[14]

PPARα действует как фактор транскрипции в двух случаях; как упоминалось ранее, когда возникает повышенная потребность в энергии в результате катаболизма жиров, например, во время голодания между приемами пищи или при длительном голодании. Кроме того, переход от эмбрионального к неонатальному метаболизму в сердце. У плода источниками топлива в сердечной мышце являются глюкоза и лактат, но в сердце новорожденного жирные кислоты являются основным топливом, для которого требуется PPAR.α быть активированным, чтобы он, в свою очередь, мог активировать гены, необходимые для жирная кислота метаболизм на этой стадии.[14]

Метаболические нарушения окисления жирных кислот

Более 20 генетических дефектов человека в жирная кислота транспорт или окисление были идентифицированы. В случае Окисление жирных кислот При дефектах ацил-карнитины накапливаются в митохондриях и переносятся в цитозоль, а затем в кровь. Уровни ацилкарнитина в плазме крови новорожденных можно определить в небольшом образце крови с помощью тандемная масс-спектрометрия.[14]

Когда β окисление является дефектным из-за либо мутация или дефицит карнитина, ω-окисление жирных кислот становится более важным для млекопитающих. Фактически, ω-окисление жирных кислот - это еще один путь деградации ЖК у некоторых видов позвоночных и млекопитающих, который происходит в эндоплазматическом ретикулуме печени и почек, это окисление ω (омега) углерода - углерода, наиболее удаленного от карбоксильная группа (в отличие от окисление, которое происходит на карбоксильном конце жирная кислота, в митохондриях).[1][14]

Физиологические эффекты

Как пример нормального синтеза, человек весом 70 кг (150 фунтов) будет производить 11–34 мг карнитина в день.[1] Взрослые, употребляющие смешанные диеты красное мясо и другие животные продукты потреблять около 60–180 мг карнитина в день, в то время как веганы потребляют около 10–12 мг в день.[3] Большая часть (54–86%) карнитина, полученного с пищей, всасывается в тонкий кишечник до попадания в кровь.[3] Общее содержание карнитина в организме составляет около 20 граммов (0,71 унции) у человека весом 70 кг (150 фунтов), причем почти весь он содержится в клетках скелетных мышц.[3] Карнитин метаболизируется со скоростью около 400 мкмоль в день, что составляет менее 1% от общих запасов тела.[15]

Дефицит

Дальнейшая информация: Системный первичный дефицит карнитина

Дефицит карнитина редко встречается у здоровых людей без метаболических нарушений, что указывает на то, что у большинства людей нормальный, адекватный уровень карнитина, который обычно вырабатывается в результате метаболизма жирных кислот.[1] Одно исследование показало, что веганы не показали признаков дефицита карнитина.[1] Младенцы, особенно недоношенные дети, имеют низкие запасы карнитина, что требует использования обогащенный карнитином детские смеси в качестве замены грудное молоко, если необходимо.[1]

Существует два типа состояний дефицита карнитина. Первичный дефицит карнитина - это генетическое нарушение клеточной системы переносчиков карнитина, которое обычно проявляется к пяти годам с симптомами кардиомиопатии, слабости скелетных мышц и гипогликемии.[1][3] Вторичный дефицит карнитина может возникать в результате определенных заболеваний, например хронических. почечная недостаточность или в условиях, которые снижают всасывание карнитина или увеличивают его выведение, например, при использовании антибиотики, недоедание, и плохое всасывание после пищеварение.[1][3][16]

Дополнение

Карнитин изучался при различных кардиометаболических состояниях, что указывает на его использование в качестве вспомогательного средства при сердечное заболевание и сахарный диабет, среди множества других расстройств.[1] Карнитин не влияет на профилактику смертность связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями,[17] и не оказывает существенного влияния на липиды крови.[18] Карнитин не влияет на большинство параметров терминальной стадии болезни почек, хотя может снижать С-реактивный белок.[19]

Несмотря на широко распространенный среди спортсменов интерес к использованию карнитина для улучшения спортивных результатов, мышечные судороги, или улучшить восстановление после физическое обучение, качество исследований этих возможных преимуществ было низким, что не позволяет сделать вывод о каком-либо эффекте.[1][3] При дозировке 2–6 граммов (0,071–0,212 унции) в день в течение месяца не было убедительных доказательств того, что карнитин влияет на упражнения или физическую работоспособность.[3] Добавки карнитина не улучшают потребление кислорода или метаболические функции во время тренировок, а также не увеличивают количество карнитина в мышцах.[1][3] На самом деле, вопреки различным заблуждениям, L-карнитин также не влияет на жировой обмен, то есть сжигание жира без упражнений.[20]

Мужское бесплодие

Содержание карнитина в семенной жидкости напрямую связано с количеством и подвижностью сперматозоидов, что позволяет предположить, что это соединение может быть полезным при лечении мужского бесплодия. Одно исследование пришло к выводу, что добавление карнитина может улучшить качество спермы, и заявленные преимущества могут быть связаны с повышенным окислением митохондриальных жирных кислот (обеспечивая больше энергии для сперматозоидов) и снижением гибели клеток в семенниках мышей, подвергшихся физическому стрессу в семенниках.[21]

Сердечно-сосудистые заболевания и заболевания периферических артерий

Несколько исследований подтвердили эффективность дополнительного карнитина в лечении сердечная ишемия (ограничение кровотока к сердцу) и заболевание периферических артерий. Если уровень карнитина в пораженной сердечной мышце низкий, дополнительные количества могут нейтрализовать токсические эффекты свободные жирные кислоты и улучшить углеводный обмен.[22] Карнитин обладает противоишемическими свойствами при пероральном и инъекционном применении.[23][24]

Атеросклероз

Koeth et al. Из клиники Кливленда сообщили, что карнитин[25] из мяса животных (в четыре раза больше в красном мясе, чем в рыбе или курице), а также фосфатидилхолин из яичного желтка превращаются кишечными бактериями в триметиламин (соединение, вызывающее уремический запах изо рта). Триметиламин окисляется в печени до триметиламин N-окись (ТМАО), который вызывает атеросклероз на животных моделях. У пациентов из верхнего квартиля ТМАО трехлетний риск инсульта, смерти или инфаркта миокарда увеличился в 2,5 раза.

Ключевой вопрос заключается в том, что веганы, которые употребляли л-карнитин не продуцирует ТМАО, потому что у них нет кишечных бактерий, которые производят ТМА из карнитина.[26]

Сахарный диабет 2 типа

Сахарный диабет 2 типа, который отмечен инсулин сопротивление, может быть связано с дефектом в окисление жирных кислот в мышце. Несколько исследований показывают, что добавление карнитина может оказывать положительное влияние на утилизацию глюкозы и снижать диабетическая невропатия.[27]

СПИД и ВИЧ

В общем ВИЧ Инфицированные пациенты накапливают жир в одних частях тела и теряют жир в других, помимо высокого уровня жиров в крови (гиперлипидемия ) и резистентность к инсулину который известен как синдром липдистрофии. Этот синдром вызывает дефицит л-карнитин, вызывающий дефекты в жировой обмен в митохондриях.[28] Добавка карнитина у ВИЧ-инфицированных может замедлить гибель лимфоцитов, снизить невропатия и благоприятно влияют на уровень липидов в крови.[28]

Гемодиализ

Иммунная система

В качестве добавки L-карнитин помогает против COVID-19 и микоплазмы, уменьшая такие симптомы, как кашель. L-карнитин более полезен для мужчин (см. Мужскую фертильность выше). Эта гендерная связь также может объяснить более высокий уровень смертности от COVID-19 среди мужчин. [29]

Терминальная стадия почечной недостаточности и гемодиализа

Почки способствуют общему гомеостаз в организме, в том числе уровень карнитина. В случае почечная недостаточность, увеличение выведения карнитина с мочой, снижение эндогенного синтеза и плохое питание в результате анорексии, вызванной болезнью, могут привести к дефициту карнитина. Уровень карнитина в крови и запасы мышц могут стать очень низкими, что может способствовать анемия, мышечная слабость, усталость, изменение уровня жиров в крови и сердечные заболевания. Некоторые исследования показали, что добавление высоких доз л-карнитин (часто вводимый) может помочь в анемия управление.[30][31]

Источники

Форма, присутствующая в теле, л-карнитин, который также присутствует в пище. Источники питания, богатые л-карнитин - это продукты животного происхождения, особенно говядина и свинина.[1] Более красное мясо, как правило, имеет более высокий уровень л-карнитин.[16][18][32] Взрослые, соблюдающие разнообразные диеты, содержащие продукты животного происхождения, получают около 60–180 мг карнитина в день.[33] Веганы получают заметно меньше (около 10–12 мг), поскольку в их рационе отсутствуют продукты животного происхождения, богатые карнитином. Примерно от 54% до 86% пищевого карнитина всасывается в тонком кишечнике, а затем попадает в кровь.[16][33] Даже диета с низким содержанием карнитина мало влияет на общее содержание карнитина, поскольку почки сохраняют карнитин.[16][18]

Избранные пищевые источники карнитина[1]
ЕдаМиллиграммы (мг)
Стейк из говядины, приготовленный, 4 унции (110 г)56–162
Приготовленный говяжий фарш, 110 г (4 унции)87–99
Молоко, цельное, 1 стакан (237 г)8
Треска, приготовленная, 4 унции (110 г)4–7
Куриная грудка, приготовленная, 4 унции (110 г)3–5
Мороженое, ½ стакана (125 мл)3
Сыр, чеддер, 2 унции (57 г)2
Цельнозерновой хлеб, 2 ломтика0.2
Спаржа, приготовленная, ½ стакана (62 г)0.1

В целом, всеядный человек ежедневно потребляет от 2 до 12мкмоль кг−1 веса тела, что составляет 75% карнитина в организме. Человек эндогенно производит 1,2 мкмоль кг.−1 веса тела карнитина на ежедневной основе, что составляет 25% карнитина в организме.[34][35][36] Строгие вегетарианцы получают мало карнитина из пищевых источников (0,1 мкмоль кг−1 веса тела ежедневно), так как он в основном содержится в продуктах животного происхождения.[1][35][37]

Рекомендуемые дозы карнитина

В 1989 году Совет по пищевым продуктам и питанию пришел к выводу, что карнитин не является важным питательным веществом, поскольку здоровая человеческая печень и почки синтезируют достаточное количество карнитина из лизина и метионина для удовлетворения ежедневных потребностей организма без необходимости употребления его из добавок или пищи.[16][32] Кроме того, FNB не установил рекомендуемые нормы потребления карнитина (DRI).[38]

Дополнительные источники карнитина

л-карнитин, ацетил-л-карнитин, и пропионил-л-карнитин доступны в пищевая добавка таблетки или порошки.[3] Это также препарат, одобренный Управление по контролю за продуктами и лекарствами для лечения первичных и некоторых вторичных синдромов дефицита карнитина.[3]

Лекарственные взаимодействия и побочные эффекты

Карнитин взаимодействует с пивалатный -конъюгированные антибиотики, такие как пивампициллин. Хронический прием этих антибиотиков увеличивает выведение пивалоил-карнитина, что может привести к истощению карнитина.[16][33] Лечение с противосудорожные препараты вальпроевая кислота, фенобарбитал, фенитоин, или же карбамазепин значительно снижает уровень карнитина в крови.[4][39]

При приеме примерно 3 граммов (0,11 унции) в день карнитин может вызвать: тошнота, рвота, спазмы в животе, понос, и запах тела пахнущий рыбой.[4] Другие возможные побочные эффекты включают: кожная сыпь, мышечная слабость или припадки в людях с эпилепсия.[4]

История

Левокарнитин был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами как новый молекулярный объект под торговой маркой Carnitor 27 декабря 1985 г.[4][5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш «L-карнитин». Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, Орегон. 2019-12-01. Получено 2020-04-29.
  2. ^ а б Бремер Дж (октябрь 1983 г.). «Карнитин - обмен веществ и функции». Физиологические обзоры. 63 (4): 1420–80. Дои:10.1152 / Physrev.1983.63.4.1420. PMID  6361812.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п «Карнитин». Управление диетических добавок Национального института здоровья США. 2017-10-10. Получено 2020-04-29.
  4. ^ а б c d е ж грамм «L-карнитин: использование, польза и дозировка». Drugs.com. 2020-01-20. Получено 2020-04-29.
  5. ^ а б «Левокарнитин». PubChem, Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения США. 2020-04-25. Получено 2020-04-29.
  6. ^ Мацуока М., Игису Х. (июль 1993 г.). «Сравнение эффектов L-карнитина, D-карнитина и ацетил-L-карнитина на нейротоксичность аммиака». Биохимическая фармакология. 46 (1): 159–64. Дои:10.1016/0006-2952(93)90360-9. PMID  8347126.
  7. ^ Кокс Р.А., Хоппель С.Л. (декабрь 1973 г.). «Биосинтез карнитина и 4-N-триметиламинобутирата из 6-N-триметил-лизина». Биохимический журнал. 136 (4): 1083–90. Дои:10.1042 / bj1361083. ЧВК  1166060. PMID  4786530.
  8. ^ «Предисловие: Карнитин: уроки столетних исследований». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1033 (1): ix – xi. Ноябрь 2004 г. Bibcode:2004НЯСА1033Д ... 9.. Дои:10.1196 / летопись.1320.019.
  9. ^ «L-карнитин». Институт Линуса Полинга. 2014-04-23. Получено 2020-08-25.
  10. ^ Тарс К., Румниекс Дж., Зелтинс А., Казакс А., Котеловица С., Леонцикс А. и др. (Август 2010 г.). «Кристаллическая структура гамма-бутиробетаингидроксилазы человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 398 (4): 634–9. Дои:10.1016 / j.bbrc.2010.06.121. PMID  20599753.
  11. ^ Стрижбис К., ВАЗ FM, Дистел Б. (май 2010 г.). «Энзимология пути биосинтеза карнитина». IUBMB Life. 62 (5): 357–62. Дои:10.1002 / iub.323. PMID  20306513.
  12. ^ Фланаган Дж. Л., Симмонс П. А., Вехиге Дж., Уиллкокс Мэриленд, Гаррет К. (апрель 2010 г.). «Роль карнитина в заболевании». Питание и обмен веществ. 7: 30. Дои:10.1186/1743-7075-7-30. ЧВК  2861661. PMID  20398344.
  13. ^ а б Ребуш CJ, Engel AG (июнь 1980 г.). «Тканевое распределение ферментов биосинтеза карнитина в человеке». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы. 630 (1): 22–9. Дои:10.1016/0304-4165(80)90133-6. PMID  6770910.
  14. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Нельсон Д.Л., Кокс М.М., Ленингер А.Л. (2017). Принципы биохимии Ленингера (7-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: W.H. Фримен и компания.
  15. ^ Стэнли, Калифорния (ноябрь 2004 г.). «Карнитинодефицитные расстройства у детей». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1033 (1): 42–51. Bibcode:2004НЯСА1033 ... 42С. Дои:10.1196 / анналы.1320.004. PMID  15591002.
  16. ^ а б c d е ж Ребуш CJ (1999). «Карнитин». В Shils ME, Olson JA, Shike M, Ross AC (ред.). Современное питание для здоровья и болезней (9-е изд.). Нью-Йорк: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 505–12.
  17. ^ Шан Р., Сунь З., Ли Х (июль 2014 г.). «Эффективное дозирование-карнитина во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ». BMC Сердечно-сосудистые заболевания. 14: 88. Дои:10.1186/1471-2261-14-88. ЧВК  4223629. PMID  25044037.
  18. ^ а б c Хуан Х, Сун Л., Чжан Х, Чжан Х, Чжан Дж, Чжао В. (1 января 2013 г.). «Влияние добавок-карнитина на липидный профиль сыворотки крови у гемодиализных пациентов: систематический обзор и метаанализ». Исследование почек и артериального давления. 38 (1): 31–41. Дои:10.1159/000355751. PMID  24525835.
  19. ^ Чен Й, Аббат М, Тан Л, Цай Г, Гонг З, Вэй Р, Чжоу Дж, Чен Х (февраль 2014 г.). «Добавка ʟ-карнитина для взрослых с терминальной стадией заболевания почек, требующей поддерживающего гемодиализа: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал клинического питания. 99 (2): 408–22. Дои:10.3945 / ajcn.113.062802. PMID  24368434.
  20. ^ «Факты о жидком L-карнитине: особенности, побочные эффекты, эффективность». Фитнес-сайт о здоровом образе жизни. 2020-06-16. Получено 2020-08-25.
  21. ^ Нг СМ, Блэкман М.Р., Ван Ч., Свердлов Р.С. (ноябрь 2004 г.). «Роль карнитина в мужской репродуктивной системе». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1033 (1): 177–88. Bibcode:2004НЯСА1033..177Н. Дои:10.1196 / летопись.1320.017. PMID  15591015.
  22. ^ Johri AM, Heyland DK, Hétu MF, Crawford B, Spence JD (август 2014 г.). «Карнитиновая терапия для лечения метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний: доказательства и противоречия» (печать, онлайн-обзор). Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания. 24 (8): 808–14. Дои:10.1016 / j.numecd.2014.03.007. PMID  24837277. Получено 22 января 2016.
  23. ^ Ferrari R, Merli E, Cicchitelli G, Mele D, Fucili A, Ceconi C (ноябрь 2004 г.). «Терапевтические эффекты ʟ-карнитина и пропионил--карнитина при сердечно-сосудистых заболеваниях: обзор». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1033 (1): 79–91. Bibcode:2004НЯСА1033 ... 79Ф. Дои:10.1196 / анналы.1320.007. PMID  15591005.
  24. ^ Hiatt WR (ноябрь 2004 г.). «Карнитин и заболевание периферических артерий». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1033 (1): 92–8. Bibcode:2004НЯСА1033 ... 92Н. Дои:10.1196 / анналы.1320.008. PMID  15591006.
  25. ^ Koeth RA, Wang Z, Levison BS, Buffa JA, Org E, Sheehy BT, Britt EB, Fu X, Wu Y, Li L, Smith JD, DiDonato JA, Chen J, Li H, Wu GD, Lewis JD, Warrier M , Brown JM, Krauss RM, Tang WH, Bushman FD, Lusis AJ, Hazen SL (май 2013 г.). «Метаболизм-карнитина, питательного вещества в красном мясе, микробиота кишечника способствует развитию атеросклероза». Природа Медицина. 19 (5): 576–85. Дои:10,1038 / нм. 3145. ЧВК  3650111. PMID  23563705.
  26. ^ Spence JD (28 июля 2016 г.). «Последние достижения в патогенезе, оценке и лечении атеросклероза». F1000 Исследования. 5: 1880. Дои:10.12688 / f1000research.8459.1. ЧВК  4965699. PMID  27540477.
  27. ^ Бене Дж., Хаджиев К., Мелег Б. (март 2018 г.). «Роль карнитина и его производных в развитии и лечении диабета 2 типа». Питание и диабет. 8 (1): 8. Дои:10.1038 / s41387-018-0017-1. ЧВК  5856836. PMID  29549241.
  28. ^ а б День L, Шикума С., Гершенсон М. (ноябрь 2004 г.). «Ацетил--карнитин для лечения липоатрофии ВИЧ». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1033 (1): 139–46. Bibcode:2004НЯСА1033..139Д. Дои:10.1196 / летопись.1320.013. PMID  15591011.
  29. ^ Национальная группа по эпиднадзору за местами происшествий COVID-19 (24 апреля 2020 г.). «COVID-19, Австралия: Эпидемиологический отчет 12: Отчетная неделя, заканчивающаяся в 23:59 по австралийскому стандартному времени, 19 апреля 2020 года». Инфекционные болезни Интеллект. 44. Дои:10.33321 / cdi.2020.44.36. ISSN  2209-6051. PMID  32343939.
  30. ^ Calvani M, Benatti P, Mancinelli A, D'Iddio S, Giordano V, Koverech A, Amato A, Brass EP (ноябрь 2004 г.). «Замена карнитина при терминальной стадии почечной недостаточности и гемодиализа». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1033 (1): 52–66. Bibcode:2004НЯСА1033 ... 52С. Дои:10.1196 / анналы.1320.005. PMID  15591003.
  31. ^ Hurot JM, Cucherat M, Haugh M, Fouque D (март 2002 г.). «Эффекты добавок ʟ-карнитина у пациентов на поддерживающем гемодиализе: систематический обзор». Журнал Американского общества нефрологов. 13 (3): 708–14. PMID  11856775.
  32. ^ а б Подкомитет Национального исследовательского совета (США) по десятому изданию рекомендуемых диетических норм (1989 г.). «Карнитин» (PDF). Рекомендуемая диета (10-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы. С. 265–266. PMID  25144070.
  33. ^ а б c Ребуш, К. Дж. (2004). «Кинетика, фармакокинетика и регуляция метаболизма ʟ-карнитина и ацетил--карнитина». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1033 (1): 30–41. Bibcode:2004НЯСА1033 ... 30Р. Дои:10.1196 / анналы.1320.003. PMID  15591001.
  34. ^ Ребуш, К. Дж. (1996). «Роль биосинтеза карнитина и сохранение карнитина почками в генетических и приобретенных нарушениях метаболизма карнитина». In Seim, Германн; Лёстер, Хайнц (ред.). Карнитин: основы патобиохимии и клиническое применение. Бохум: Понте Пресс. С. 111–121. ISBN  9783920328249.
  35. ^ а б Ребуш CJ (декабрь 1992 г.). «Функция карнитина и потребности в жизненном цикле». Журнал FASEB. 6 (15): 3379–86. Дои:10.1096 / fasebj.6.15.1464372. PMID  1464372.
  36. ^ Tein I, Буковац SW, Xie ZW (май 1996 г.). «Характеристика переносчика карнитина плазмалеммы человека в культивируемых фибробластах кожи». Архивы биохимии и биофизики. 329 (2): 145–55. Дои:10.1006 / abbi.1996.0203. PMID  8638946.
  37. ^ Ломбард К.А., Олсон А.Л., Нельсон С.Е., Ребуш С.Дж. (август 1989 г.). «Карнитиновый статус лактововегетарианцев и строгих вегетарианцев взрослых и детей». Американский журнал клинического питания. 50 (2): 301–6. Дои:10.1093 / ajcn / 50.2.301. PMID  2756917.
  38. ^ «Карнитин: информационный бюллетень для специалистов в области здравоохранения». Офис диетических добавок, Национальные институты здоровья. 10 октября 2017 г.. Получено 12 января, 2020.
  39. ^ Hug G, McGraw CA, Bates SR, Landrigan EA (ноябрь 1991 г.). «Снижение концентрации карнитина в сыворотке крови во время противосудорожной терапии фенобарбиталом, вальпроевой кислотой, фенитоином и карбамазепином у детей». Журнал педиатрии. 119 (5): 799–802. Дои:10.1016 / s0022-3476 (05) 80306-3. PMID  1941389.

внешняя ссылка