Цистеамин - Википедия - Cysteamine

Не путать с цистамин.

Цистеамин
ГОСТИНИЦА: меркаптамин
Цистеамин-2D-скелет.png
Цистеамин 3D мяч.png
Формула скелета (вверху)
Шариковая модель цистеамина
Клинические данные
Торговые наименованияЦистагон, Процисби, Цистаран, другие
Другие имена2-аминоэтантиол, β-Меркаптоэтиламин, 2-меркаптоэтиламин, декарбоксицистеин, тиоэтаноламин, битартрат меркаптамина, цистеамин (USAN нас)
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно, слезы
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.421 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC2ЧАС7NS
Молярная масса77.15 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 95 до 97 ° C (от 203 до 207 ° F)

Цистеамин представляет собой химическое соединение, которое может быть биосинтезировано у млекопитающих, включая человека, путем разложения кофермента А. Промежуточное соединение пантетеин расщепляется на цистеамин и пантотеновая кислота.[10] Это биосинтетический предшественник нейромедиатора. гипотаурин.[11][10]

Это стабильный аминотиол, т.е. органическое соединение содержащий как амин и тиол функциональные группы. Цистеамин - белое водорастворимое твердое вещество. Его часто используют в виде солей производного аммония [HSCH2CH2NH3]+[12] включая гидрохлорид, фосфоцистеамин и битартрат.[10]

В качестве лекарства цистеамин продается под торговой маркой. Цистагон среди прочего, показан для лечения цистиноз.[4][5][6]

Медицинское использование

Цистеамин используется для лечения цистиноз. Он доступен для приема внутрь (капсула и капсула с расширенным высвобождением) и в виде слезы.[13][6][7][4][8][5][9][14]

Побочные эффекты

Местное использование

Наиболее важным побочным эффектом, связанным с местным применением, может быть раздражение кожи.[требуется медицинская цитата ]

Устное использование

На этикетке пероральных составов цистеамина есть предупреждения о симптомах, похожих на Синдром Элерса-Данлоса сильные кожные высыпания, язвы или кровотечения в желудке и кишечнике, симптомы центральной нервной системы, включая судороги, вялость, сонливость, депрессию и энцефалопатию, низкий уровень лейкоцитов, повышенная щелочная фосфатаза, и идиопатическая внутричерепная гипертензия которые могут вызвать головную боль, шум в ушах, головокружение, тошноту, двоение в глазах или нечеткость зрения, потерю зрения и боль за глазом или боль при движении глаз.[6]

Основные побочные эффекты: Синдром Элерса-Данлоса, сильная кожная сыпь, язвы или кровотечение в желудке и кишечнике, симптомы центральной нервной системы, низкий уровень лейкоцитов, повышенная щелочная фосфатаза, и идиопатическая внутричерепная гипертензия (IIH). ИИГ может вызывать головную боль, звон в ушах, головокружение, тошноту, нечеткость зрения, потерю зрения и боль за глазом или при движении глаз.[требуется медицинская цитата ]

Дополнительные побочные эффекты перорального цистеамина включают неприятный запах изо рта, запах кожи, рвоту, тошноту, боль в желудке, диарею и потерю аппетита.[6]

Препарат при беременности категории С; риски, связанные с цистеамином для плода, неизвестны, но в моделях на животных он наносит вред младенцам в дозах меньших, чем те, которые вводятся людям.[4][5]

Наиболее частыми побочными эффектами глазных капель являются чувствительность к свету, покраснение и боль в глазах, головная боль и дефекты поля зрения.[5]

Взаимодействия

Обычные капсулы или глазные капли не взаимодействуют друг с другом.[4][5] но капсулы с пролонгированным высвобождением не следует принимать с лекарствами, которые влияют на желудочную кислоту, такими как ингибиторы протонной помпы или с алкоголем, поскольку они могут вызвать слишком быстрое высвобождение препарата.[6] Он не препятствует никакому цитохром P450 ферменты.[6]

Фармакология

Люди с цистиноз у них отсутствует функционирующий транспортер (цистинозин), который переносит цистин из лизосомы в цитозоль. В конечном итоге это приводит к накоплению цистин в лизосомах, где кристаллизуется и повреждает клетки.[13] Цистеамин входит в лизосомы и превращает цистин в цистеин и смешанный дисульфид цистеин-цистеамин, оба из которых могут выходить из лизосомы.[6]

Биологическая функция

Цистеамин также способствует переносу L-цистеина в клетки, который в дальнейшем может быть использован для синтеза глутатиона, который является одним из самых мощных внутриклеточных антиоксидантов.[10]

Цистеамин используется как лекарственное средство для лечения цистиноз; это удаляет цистин который накапливается в клетках людей с заболеванием.[15]

История

Первые доказательства терапевтического эффекта цистеамина при цистинозе относятся к 1950-м годам. Цистеамин был впервые одобрен как лекарство от цистиноза в США в 1994 году.[6] Расширенная форма выпуска была утверждена в 2013 году.[16]

Общество и культура

Он одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Европейское агентство по лекарствам (EMA).[13][6][7][8][9][17][18]

В 2013 году обычная капсула цистеамина стоила около 8000 долларов в год; форма расширенного выпуска, представленная в том году, стоила 250 000 долларов в год.[16]

Исследование

Он изучался в in vitro и животных моделей для радиационная защита в 1950-х годах, и в аналогичных моделях с 1970-х годов для серповидноклеточная анемия, влияет на рост, его способность модулировать иммунную систему и как возможный ингибитор ВИЧ.[10]

В 1970-х годах он прошел клинические испытания на Токсичность парацетамола что не удалось, и в клинических испытаниях для системная красная волчанка в 1990-х и начале 2000-х, что тоже потерпело неудачу.[10]

Клинические испытания в болезнь Хантингтона были начаты в 1990-х годах и продолжались по состоянию на 2015 год.[10][19]

По состоянию на 2013 год, это было в клинических испытаниях для болезнь Паркинсона, малярия, лучевая болезнь, нейродегенеративные расстройства, нервно-психические расстройства и лечение рака.[15][10][нуждается в обновлении ]

Он прошел клинические испытания в педиатрии. неалкогольная жировая болезнь печени[20]

Рекомендации

  1. ^ «Твердые капсулы цистагона 150 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 19 июн 2019. Получено 28 апреля 2020.
  2. ^ «Цистадропс 3,8 мг / мл раствор глазных капель - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 19 июн 2019. Получено 9 июн 2020.
  3. ^ "Procysbi 25 мг гастроустойчивых твердых капсул - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc). 17 сентября 2019 г.. Получено 9 июн 2020.
  4. ^ а б c d е «Капсула цистагона-цистеамина битартрата». DailyMed. 29 января 2019 г.. Получено 27 апреля 2020.
  5. ^ а б c d е ж «Раствор цистаран-цистеамина гидрохлорида». DailyMed. 22 ноября 2019 г.. Получено 27 апреля 2020.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j «Капсула процисбицистеамина битартрата, гранулы с отсроченным высвобождением, гранулы процисбицистеамина битартрата, с отсроченным высвобождением». DailyMed. 23 марта 2020 г.. Получено 27 апреля 2020.
  7. ^ а б c "Procysbi EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 27 апреля 2020.
  8. ^ а б c "Цистагон ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 27 апреля 2020.
  9. ^ а б c "Цистадропс ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 27 апреля 2020.
  10. ^ а б c d е ж грамм час Besouw M, Masereeuw R, van den Heuvel L, Levtchenko E (август 2013 г.). «Цистеамин: старый препарат с новым потенциалом». Открытие наркотиков сегодня. 18 (15–16): 785–92. Дои:10.1016 / j.drudis.2013.02.003. PMID  23416144.
  11. ^ Певица Т.П. (1975). «Окислительный метаболизм цистеина и цистина». В Гринберге DM (ред.). Метаболические пути. 7. Метаболизм соединений серы (3-е изд.). Нью-Йорк: Academic Press. п. 545. ISBN  9780323162081.
  12. ^ Рид EE (1958). Органическая химия двухвалентной серы. 1. Нью-Йорк: Chemical Publishing Company, Inc., стр. 398–399.
  13. ^ а б c Нестерова Г., Галь В.А. (6 октября 2016 г.). «Цистиноз». В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (ред.). GeneReviews. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет. PMID  20301574.
  14. ^ Шамс Ф., Ливингстон I, Оладивура Д., Рамаш К. (10 октября 2014 г.). «Лечение накопления кристаллов цистина в роговице у пациентов с цистинозом». Клиническая офтальмология. 8: 2077–84. Дои:10.2147 / OPTH.S36626. ЧВК  4199850. PMID  25336909.
  15. ^ а б Besouw M, Masereeuw R, van den Heuvel L, Levtchenko E (август 2013). «Цистеамин: старый препарат с новым потенциалом». Открытие наркотиков сегодня. 18 (15–16): 785–92. Дои:10.1016 / j.drudis.2013.02.003. PMID  23416144.
  16. ^ а б Поллак А (30 апреля 2013 г.). "F.D.A. одобряет лекарство Raptor от формы цистиноза". Нью-Йорк Таймс.
  17. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: цистаран (цистеамин) NDA № 200740». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 26 августа 2013 г.. Получено 9 июн 2020.
  18. ^ «Пакет одобрения лекарств: PROCYSBI (битартрат цистеамина) капсулы с отсроченным высвобождением NDA № 203389». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 9 июн 2020.
  19. ^ Шеннон К.М., Fraint A (сентябрь 2015 г.). «Терапевтические достижения в болезни Хантингтона». Двигательные расстройства. 30 (11): 1539–46. Дои:10.1002 / mds.26331. PMID  26226924. S2CID  31037666.
  20. ^ Митчел Е.Б., Лавин Дж.Э. (ноябрь 2014 г.). «Обзорная статья: лечение детской неалкогольной жировой болезни печени». Пищевая фармакология и терапия. 40 (10): 1155–70. Дои:10.1111 / apt.12972. PMID  25267322. S2CID  21263419.

внешняя ссылка