Эффект первого прохода - First pass effect

Не путать с Эффект первой дозы.
Иллюстрация, показывающая систему воротной вены печени.

В эффект первого прохода (также известен как метаболизм первого прохождения или же пресистемный метаболизм) является феноменом метаболизм лекарств посредством чего концентрация из препарат, средство, медикамент, особенно при пероральном приеме, значительно снижается до того, как попадет в системный кровоток.[1][2] Это доля лекарства, теряемая в процессе абсорбции, обычно связана с печень и стенка кишечника. Известными препаратами, которые обладают значительным эффектом первого прохождения, являются имипрамин, морфий, пропранолол, бупренорфин, диазепам, мидазолам, петидин, тетрагидроканнабинол (THC), этиловый спирт (употребление алкоголя), циметидин, лидокаин, и нитроглицерин (GTN). Напротив, эффективность некоторых лекарств усиливается: например, действие наиболее часто рассматриваемого активного ингредиента каннабиса, ТГК, усиливается за счет преобразования значительной части в 11-гидрокси-ТГК, который легче проникает через гематоэнцефалический барьер и таким образом достигает большей эффективности, чем исходный THC.

Метаболизм первого прохождения может происходить в печени (для пропранолола, лидокаина, клометиазол, и GTN) или в кишечнике (для бензилпенициллин и инсулин ).[3]

После проглатывания лекарство всасывается пищеварительная система и входит в печеночная портальная система. Это осуществляется через воротная вена в печень прежде, чем он достигнет остальной части тела. Печень метаболизирует много лекарств, иногда до такой степени, что только небольшое количество активный препарат выходит из печени к остальным сердечно-сосудистая система. Этот первый проход через печень может значительно снизить биодоступность препарата.

Примером препарата, у которого метаболизм первого прохождения является осложнением и недостатком, является COVID-19 препарат, средство, медикамент, Ремдесивир. Ремдесивир нельзя вводить перорально, потому что вся доза будет задерживаться в печени и мало попадет в системный кровоток и достигнет органов и клеток, пораженных SARS-CoV-2.[4][5] По этой причине ремдесивир вводят внутривенно, в обход воротной вены. Однако значительное извлечение из печени все еще происходит из-за метаболизма второго прохождения, когда часть венозной крови проходит через воротную вену печени и гепатоциты.

Четыре основные системы, которые влияют на эффект первого прохождения лекарства, - это ферменты из желудочно-кишечный просвет, ферменты стенки кишечника, бактериальные ферменты и ферменты печени.

В дизайн лекарства, кандидаты в препараты могут иметь хорошие склонность к наркотикам но не справляется с метаболизмом первого прохождения, потому что он биохимически селективен.

Альтернатива пути введения, Такие как суппозиторий, внутривенный, внутримышечный, ингаляционный аэрозоль, трансдермальный, или же сублингвальный, избегайте эффекта первого прохождения, потому что они позволяют лекарствам всасываться непосредственно в Систематическая циркуляция.

Препараты с сильным эффектом первого прохождения обычно имеют значительно более высокую пероральную дозу, чем сублингвальные или парентеральный доза. Существует заметная индивидуальная разница в пероральной дозе из-за различий в степени метаболизма первого прохождения, часто среди нескольких других факторов. Биодоступность многих уязвимых лекарств при пероральном приеме повышается у пациентов с нарушенной функцией печени. Биодоступность также увеличивается, если одновременно вводится другой препарат, конкурирующий за ферменты метаболизма первого прохождения (например, пропранолол и хлорпромазин ).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Роуленд, Малкольм (январь 1972 г.). «Влияние способа введения на доступность лекарства». Журнал фармацевтических наук. 61 (1): 70–74. Дои:10.1002 / jps.2600610111. ISSN  0022-3549. PMID  5019220.
  2. ^ Пруд, Сьюзен М .; Тозер, Томас Н. (январь 1984 г.). «Ликвидация первого прохода». Клиническая фармакокинетика.. 9 (1): 1–25. Дои:10.2165/00003088-198409010-00001. ISSN  0312-5963. PMID  6362950. S2CID  28006040.
  3. ^ Бат-Хекстолл, Фиона (16 октября 2013 г.). «Понимание метаболизма первого прохождения». Ноттингемский университет. Получено 26 октября, 2017.
  4. ^ Ян, Виктория С .; Мюллер, Флориан Л. (2020). «Преимущества исходного нуклеозида GS-441524 перед ремдесивиром в лечении Covid-19». Письма о медицинской химии ACS. 11 (7): 1361–1366. Дои:10.1021 / acsmedchemlett.0c00316. ЧВК  7315846. PMID  32665809.
  5. ^ https://www.fda.gov/media/137566/download

внешняя ссылка