Олеоил-эстрон - Oleoyl-estrone

Олеоил-эстрон
Oleoylestrone.png
Oléoyl-estrone 3D.png
Клинические данные
Другие именаЭстрон-3-олеат; Эстрон олеиновая кислота; 17-Оксоэстра-1,3,5 (10) -триен-3-ил (9Z) -9-октадеценоат; Эстра-1,3,5-триен-3-ол-17-он 3 - ((9Z) -октадек-9-еноат)
Маршруты
администрация		Устный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC36ЧАС54О3
Молярная масса534.825 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Олеоил-эстрон (OE), или же эстрон 3-олеат, это сложный эфир жирной кислоты из эстрон. Это гормон, который циркулирует в естественных условиях у животных, включая человека. Он изучался как потенциальное средство для похудания, но не показал положительных результатов в клинических испытаниях. Впервые сообщалось в 1996 году о том, что он вызывает эффект потери жира у крысы в Международный журнал ожирения и связанных с ним метаболических нарушений.[1] В исследования на животных все было проведено Исследовательской группой по азотному ожирению Университет Барселоны.

Было обнаружено, что это соединение сильно способствует потере жира при сохранении белок запасы животных, что является конечной целью средство против ожирения поскольку потеря белка в организме является нежелательным, но неизбежным (до некоторой степени) побочным эффектом потери жира через калорийность ограничение.

Механизм действия

Олеоил-эстрон функционирует за счет снижения потребления энергии без предписанных диетических ограничений (принудительное диетическое ограничение в дополнение к OE фактически привело к потере белка), сохраняя при этом расход энергии (который обычно падает как часть адаптации к ограничению калорий). Эффекты разделения этого гормон приводит к жировой Накопители, являющиеся источником энергии, восполняющие дефицит энергии, а не запасы белка.

Исследование

Эта молекула была широко изучена на различных линиях животных и показала свою эффективность практически во всех исследованиях. Неожиданным результатом исследований на животных стало то, что животные, получавшие ОЭ, сохранили потерю жира после прекращения лечения. Поддержание потери веса - один из самых сложных аспектов лечения ожирения, поэтому этот эффект многообещающий. Это привело к постулату, что олеоил-эстрон может снизить заданное значение жира в организме, что позволит организму поддерживать пониженный уровень жира, не испытывая гормональной среды, направленной на восстановление потерянного жира за счет снижения расхода энергии и увеличения потребления энергии.

Исследовательская группа обнаружила, что уровни олеоил-эстрона коррелируют с запасами жира в организме, за исключением тучный организмы где циркулировало меньше олеоил-эстрона, чем можно было бы спрогнозировать, исходя из уровня жира в организме. Это привело к теории о том, что введение олеоил-эстрона приводит к плазма Уровень OE до нормального будет сигнализировать организму, что есть избыточное количество жира и, следовательно, будет потеря жира.

Недавние исследования показывают, что кортикостерон подавляет эффекты олеоил-эстрона мобилизации жира у самок крыс, у которых были удалены надпочечники.[2]

Исследовательская группа основала компанию под названием Oleoyl-Estrone Developments в 2001 году, в которую в качестве основателя входила Мариа Алемани, одна из главных исследователей, которая также является держателем патента США 1998 года (Патент США 5,798,348 ) для сложных эфиров жирных кислот и эстрона, включая OE, в отношении потери жира.

Группа изучала эффекты устный OE о Марии Алемани, которая была ожирением. Впервые было показано, что он эффективен для снижения веса у человека, а также для поддержания (и увеличения) потери веса в периоды двухмесячного отдыха между трехнедельными периодами дозирования. Это было достигнуто без каких-либо предписанных диетических ограничений.[3]

Клиническая разработка

Лицензия на OE была выдана Manhattan Pharmaceuticals в 2002 году. Новый исследуемый препарат заявка была принята Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2005 году, а исследование фазы I было проведено в Швейцарии. Результаты показали, что ОЭ безопасен и приводит к потере веса всего через 7 дней приема препарата, и эта потеря веса сохранялась еще в течение трех недель после прекращения лечения.

В июне 2006 года испытание фазы IIa 100 пациенты начал, который включал два 14-дневных периода дозирования каждый, за которыми следовали 28 дней отсутствия лечения, что было разработано, чтобы прояснить лучшие методы дозирования и, в частности, поддержание продемонстрированной потери веса. Изначально это испытание было одноцентровым испытанием в Швейцарии, но в ноябре 2006 г. было объявлено, что испытание было расширено на два дополнительных клинических центра в США.[4] В октябре 2006 г. было начато дополнительное испытание, цель которого - изучить эффективность препарата у пациентов с патологическим ожирением, которые были определены как бариатрический пациенты-кандидаты.[5]В этом испытании, которое проводилось в Соединенных Штатах, приняли участие 24 пациента, которым вводили ОЭ в течение 30 дней без перерыва, после чего следовала 30-дневная оценка после завершения дозирования.

10 июля 2007 года компания Manhattan Pharmaceuticals объявила, что ее исследования фазы 2а перорального олеоил-эстрона потерпели неудачу. Два исследования продемонстрировали отсутствие клинически значимой или статистически значимой потери веса с поправкой на плацебо.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Санчис Д., Балада Ф., дель Мар Граса М. и др. (Июнь 1996 г.). «Олеоил-эстрон вызывает потерю жира у крыс». Int. J. Obes. Relat. Метаб. Disord. 20 (6): 588–94. PMID  8782737.
  2. ^ дель Мар Граса М., Серрано М., Фернандес-Лопес Х.А., Алемани М. (август 2007 г.). «Кортикостерон подавляет липид-мобилизующие эффекты олеоил-эстрона у адреналэктомированных крыс». Эндокринология. 148 (8): 4056–63. Дои:10.1210 / en.2007-0331. PMID  17510239.
  3. ^ Мария Алемани; и другие. «Снижение веса, вызванное олеоил-эстроном, у мужчины с ожирением» (PDF). Manhattan Pharmaceuticals Inc. Архивировано с оригинал (pdf) на 2007-03-16. Получено 2007-04-04. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  4. ^ «Manhattan Pharmaceuticals расширяет возможности для проведения клинических испытаний фазы 2а ожирения в США» (Пресс-релиз). Manhattan Pharmaceuticals, Inc. 8 ноября 2006 г.. Получено 2007-04-04.
  5. ^ «Manhattan Pharmaceuticals расширяет клиническую программу перорального приема олеоил-эстрона, чтобы включить в нее патологическое ожирение» (Пресс-релиз). Manhattan Pharmaceuticals, Inc. 12 октября 2006 г.. Получено 2007-04-04.
  6. ^ http://www.emaxhealth.com/95/13821.html