Лейкотриен A4 - Leukotriene A4

Лейкотриен A4
Лейкотриен A4.svg
Имена
Название ИЮПАК
4 - {(2S, 3S) -3 - [(1E, 3E, 5Z, 8Z) -1,3,5,8-Тетрадекатетраен-1-ил] -2-оксиранил} бутановая кислота
Систематическое название ИЮПАК
4 - {(2S, 3S) -3 - [(1E, 3E, 5Z, 8Z) -1,3,5,8-Тетрадекатетраен-1-ил] -2-оксиранил} бутановая кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
КЕГГ
MeSHD017572
UNII
Свойства
C20ЧАС30О3
Молярная масса318.450
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Лейкотриен A4 (LTA4) это лейкотриен, и является предшественником продукций LTB4 (лейкотриен B4 ) и LTC4 (лейкотриен C4 ).

Биосинтез лейкотриена А4

После биосинтеза эйкозаноида, запущенного в результате инфекции или воспаления, образовавшийся субстрат арахидоновой кислоты высвобождается из клеточной мембраны, фосфолипид вступает в путь липооксигеназы с образованием лейкотриена A4.[1][2] По этому пути арахидоновая кислота превращается в 5-гидропероксиэйкозатетраеновую кислоту (5-HPETE) в результате каталитического комплекса, состоящего из фермента 5-липоксигеназы (5-LO) и FLAP (Белок, активирующий 5-липоксигеназу ) в присутствии АТФ и ионы кальция.[3][4][5] Полученный 5-HPETE дает нестабильный субстрат аллильного эпоксида LTA.4[6] который быстро гидролизуется LTA4H (Лейкотриен А4 гидролаза ) фермент для производства LTB4, или синтезировано LTC4S (Лейкотриен-C4-синтаза ) с добавлением глутатиона для получения LTC4 который может далее метаболизироваться с образованием LTD4 (Лейкотриен D4 ) и LTE4 (Лейкотриен E4 ).[7][8] Путь липооксигеназы является одним из нескольких возможных путей, включая путь циклооксигеназы (также путь синтазы PGH), путь изопростана и путь эпоксигеназы цитохрома P450, следующий за метаболизмом арахидоновой кислоты,[9] но это единственный путь, по которому последующие шаги приведут к выработке лейкотриенов.

Последующее высвобождение арахидоновой кислоты в результате синтеза эйкозаноидов будет происходить по пути, зависящему от того, в какую молекулу арахидоновую кислоту необходимо преобразовать организм. (Справа) Арахидоновая кислота проходит путь липооксигеназы с образованием лейкотриена А.4 и последующие лейкотриены в случае воспаления.

использованная литература

  1. ^ Abu, J. I .; Конье, Дж. К. (март 2000 г.). «Лейкотриены в гинекологии: гипотетическая ценность антилейкотриеновой терапии при дисменорее и эндометриозе». Обновление репродукции человека. 6 (2): 200–205. Дои:10.1093 / humupd / 6.2.200. ISSN  1355-4786. PMID  10782578.
  2. ^ Маркс, Дж. Л. (1982-03-12). «Лейкотриены при аллергии и воспалениях». Наука. 215 (4538): 1380–1383. Bibcode:1982Научный ... 215.1380М. Дои:10.1126 / science.6278589. ISSN  0036-8075. PMID  6278589.
  3. ^ Маркс, Дж. Л. (1982-03-12). «Лейкотриены при аллергии и воспалениях». Наука. 215 (4538): 1380–1383. Bibcode:1982Научный ... 215.1380М. Дои:10.1126 / science.6278589. ISSN  0036-8075. PMID  6278589.
  4. ^ Nicolls, Mark R .; Voelkel, Norbert F .; Петерс-Голден, Марк; Раджадас, Джаякумар; Фридлиб, Марина; Инаятуллах, Мохаммед; Zamanian, Roham T .; Рабинович, Марлен; Фаркас, Ласло (28 августа 2013 г.). «Блокирование лейкотриена B4 макрофагов предотвращает повреждение эндотелия и обращает вспять легочную гипертензию». Научная трансляционная медицина. 5 (200): 200ra117. Дои:10.1126 / scitranslmed.3006674. ISSN  1946-6234. ЧВК  4016764. PMID  23986401.
  5. ^ Abu, J. I .; Конье, Дж. К. (март 2000 г.). «Лейкотриены в гинекологии: гипотетическая ценность антилейкотриеновой терапии при дисменорее и эндометриозе». Обновление репродукции человека. 6 (2): 200–205. Дои:10.1093 / humupd / 6.2.200. ISSN  1355-4786. PMID  10782578.
  6. ^ Serhan, C.N .; Rouzer, C.A .; Lindgren, J. A .; Dahlen, S.E .; Самуэльссон, Б. (1987-09-04). «Лейкотриены и липоксины: строение, биосинтез и биологические эффекты». Наука. 237 (4819): 1171–1176. Bibcode:1987Научный ... 237.1171С. Дои:10.1126 / science.2820055. ISSN  0036-8075. PMID  2820055.
  7. ^ Nicolls, Mark R .; Диксон, Дж. Брэндон; Китаевский, Ян; Петерс-Голден, Марк; Voelkel, Norbert F .; Dhillon, Gundeep S .; Zamanian, Roham T .; Feroze, Abdullah H .; Непящих, Жанна (10.05.2017). «Антагонизм лейкотриена B4 уменьшает экспериментальную лимфедему». Научная трансляционная медицина. 9 (389): eaal3920. Дои:10.1126 / scitranslmed.aal3920. ISSN  1946-6234. PMID  28490670.
  8. ^ Serhan, C.N .; Rouzer, C.A .; Lindgren, J. A .; Dahlen, S.E .; Самуэльссон, Б. (1987-09-04). «Лейкотриены и липоксины: строение, биосинтез и биологические эффекты». Наука. 237 (4819): 1171–1176. Bibcode:1987Научный ... 237.1171С. Дои:10.1126 / science.2820055. ISSN  0036-8075. PMID  2820055.
  9. ^ О'Коннор, Дж. Патрик; Лиш, Томас (сентябрь 2008 г.). «Целекоксиб, НПВП и скелет». Наркотики сегодняшнего дня. 44 (9): 693–709. Дои:10.1358 / dot.2008.44.9.1251573. ISSN  1699-3993. PMID  19137124.