Простагландин F2альфа - Prostaglandin F2alpha

Динопрост
Клинические данные
Другие имена	Амогландин, Кронибен, Циклозин, Динифертин, Энзапрост, Гландин, PGF2α, Панацелан, Простамодин
AHFS /Drugs.com	Международные названия лекарств
Маршруты; администрация	Внутривенно (не может использоваться для стимулирования родов), потому что не может использоваться в шейке матки, внутриамниотический (чтобы вызвать аборт)
Код УВД	G02AD01 (ВОЗ) ;
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада	От 3 до 6 часов в амниотическая жидкость, менее 1 минуты в плазма крови
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (Z)-7-[(1р,2р,3р,5S) -3,5-дигидрокси-2 - [(E,3S) - 3-гидроксиокт-1-енил] циклопентил] гепт-5-еновая кислота;
Количество CAS	551-11-1 38562-01-5;
PubChem CID	5280363;
IUPHAR / BPS	1884;
DrugBank	DB01160 ;
ChemSpider	4444062 ;
UNII	B7IN85G1HY;
КЕГГ	D01352 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL815 ;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID9022946 ;
ECHA InfoCard	100.209.720
Химические и физические данные
Формула	C20ЧАС34О5
Молярная масса	354.487 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
Растворимость в воде	200 мг / мл (20 ° С)
	Улыбки O = C (O) CCC / C = CC [C @ H] 1 [C @@ H] (O) C [C @@ H] (O) [C @@ H] 1 / C = C / [C @@ H] (O) CCCCC;
	ИнЧИ InChI = 1S / C20H34O5 / c1-2-3-6-9-15 (21) 12-13-17-16 (18 (22) 14-19 (17) 23) 10-7-4-5-8- 11-20 (24) 25 / ч 4,7,12-13,15-19,21-23H, 2-3,5-6,8-11,14H2,1H3, (H, 24,25) / b7- 4-, 13-12 + / t15-, 16 +, 17 +, 18-, 19 + / m0 / s1 ; Ключ: PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N ;
	(что это?) (проверять)

Простагландин F_2α (PGF_2α в простаноид номенклатура), фармацевтически называемые карбопрост простагландин природного происхождения, используемый в медицине для вызвать роды и как абортивное средство.^[1]

У домашних млекопитающих он вырабатывается маткой при стимуляции окситоцин в том случае, если имплантация в лютеиновую фазу не производилась. Он действует на желтое тело вызывать лютеолиз, образуя corpus albicans и остановка выработки прогестерона. Действие PGF_2α зависит от количества рецепторов на мембране желтого тела.

PGF_2α изоформа 8-изо-PGF_2α был обнаружен в значительно увеличенных количествах у пациентов с эндометриоз, таким образом, являясь потенциальным причинным звеном окислительного стресса, связанного с эндометриозом.^[2]

Механизм действия

PGF_2α действует путем привязки к рецептор простагландина F2α. Он высвобождается в ответ на повышение уровня окситоцина в матке и стимулирует как лютеолитическую активность, так и высвобождение окситоцина.^[3] Потому что PGF_2α связан с повышением уровня окситоцина в матке, есть данные, что PGF_2α и окситоцин образуют петлю положительной обратной связи, способствующую деградации желтого тела.^[4] PGF_2α и окситоцин также подавляют производство прогестерон, гормон, который способствует развитию желтого тела. И наоборот, более высокие уровни прогестерона подавляют выработку PGF._2α и окситоцин, поскольку эффекты гормонов противоположны друг другу.

Фармацевтическое использование

При введении в тело или амниотический мешок PGF_2α может вызвать роды или аборт в зависимости от используемой концентрации. В малых дозах (1–4 мг / сут) PGF_2α действует, чтобы стимулировать сокращение мышц матки, что помогает в процессе родов. Однако в течение первого триместра и в более высоких концентрациях (40 мг / день)^[5] PGF_2α может вызвать аборт из-за разрушения желтого тела, которое питает плод в утробе матери. Поскольку к этому времени плод не жизнеспособен вне матки, недостаток пищи приводит к истощению и прерыванию плода через день или два.

Синтез

Промышленный синтез

В 2012 году краткий и высокостереоселективный общий синтез PGF_2α был описан.^[6] Синтез требует всего семи шагов, что является огромным улучшением первоначального 17-шагового синтеза Кори и Ченга,^[7] и использует 2,5-диметокситетрагидрофуран в качестве исходного реагента, с S-пролин как асимметричный катализатор.

Биосинтез

В организме PGF_2α синтезируется в несколько отдельных этапов. Первый, Фосфолипаза А₂ (PLA₂) способствует превращению фосфолипидов в Арахидоновая кислота, каркас, из которого формируются все простагландины.^[8] Затем арахидоновая кислота реагирует с двумя Циклооксигеназа (ЦОГ) рецепторы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2 с образованием простагландина H₂, промежуточный. Наконец, соединение вступает в реакцию с альдозоредуктазой (AKR1B1 ) для формирования PGF_2α.^[8]

Аналоги

Следующие лекарства аналоги простагландина F_2α:

Рекомендации

^ Индекс Merck: энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов. О'Нил, Мариадель Дж., Королевское химическое общество (Великобритания) (15-е изд.). Кембридж, Великобритания: Королевское химическое общество. 2013. ISBN 978-1849736701. OCLC 824530529.CS1 maint: другие (связь)
^ Шарма I, Дхаливал Л.К., Саха СК, Сангван С., Дхаван В. (июнь 2010 г.). «Роль 8-изопростагландина F2alpha и 25-гидроксихолестерина в патофизиологии эндометриоза». Фертильность и бесплодие. 94 (1): 63–70. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.01.141. PMID 19324352.
^ Самуэльссон Б., Голдайн М., Гранстрем Э., Хамберг М., Хаммарстрём С., Мальмстен С. (1978). «Простагландины и тромбоксаны». Ежегодный обзор биохимии. 47: 997–1029. Дои:10.1146 / annurev.bi.47.070178.005025. PMID 209733.
^ Хупер С.Б., Уоткинс В.Б., Торберн Г.Д. (декабрь 1986 г.). «Концентрации окситоцина, нейрофизина, связанного с окситоцином, и простагландина F2 альфа в маточно-яичниковой вене беременных и небеременных овец» (PDF). Эндокринология. 119 (6): 2590–7. Дои:10.1210 / эндо-119-6-2590. PMID 3465529.
^ «Расширенная информация для пациентов с инъекциями динопроста трометамина». Truvn Health Analytics Inc. 2016. Получено 2 ноября, 2017.
^ Култхард Г., Эрб В., Аггарвал В.К. (сентябрь 2012 г.). «Стереоконтролируемый органокаталитический синтез простагландина PGF2α в семь этапов». Природа. 489 (7415): 278–81. Bibcode:2012Натура 489..278С. Дои:10.1038 / природа11411. PMID 22895192.
^ Кори EJ, Ченг XM (1995). Логика химического синтеза. Вайли.
^ ^а ^б Fortier MA, Krishnaswamy K, Danyod G, Boucher-Kovalik S, Chapdalaine P (август 2008 г.). «Постгеномный комплексный взгляд на простагландины в репродукции: последствия для других систем организма». Журнал физиологии и фармакологии. 59 Дополнение 1: 65–89. PMID 18802217.

[1] Индекс Merck: энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов. О'Нил, Мариадель Дж., Королевское химическое общество (Великобритания) (15-е изд.). Кембридж, Великобритания: Королевское химическое общество. 2013. ISBN 978-1849736701. OCLC 824530529.CS1 maint: другие (связь)

[2] Шарма I, Дхаливал Л.К., Саха СК, Сангван С., Дхаван В. (июнь 2010 г.). «Роль 8-изопростагландина F2alpha и 25-гидроксихолестерина в патофизиологии эндометриоза». Фертильность и бесплодие. 94 (1): 63–70. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.01.141. PMID 19324352.

[3] Самуэльссон Б., Голдайн М., Гранстрем Э., Хамберг М., Хаммарстрём С., Мальмстен С. (1978). «Простагландины и тромбоксаны». Ежегодный обзор биохимии. 47: 997–1029. Дои:10.1146 / annurev.bi.47.070178.005025. PMID 209733.

[4] Хупер С.Б., Уоткинс В.Б., Торберн Г.Д. (декабрь 1986 г.). «Концентрации окситоцина, нейрофизина, связанного с окситоцином, и простагландина F2 альфа в маточно-яичниковой вене беременных и небеременных овец» (PDF). Эндокринология. 119 (6): 2590–7. Дои:10.1210 / эндо-119-6-2590. PMID 3465529.

[5] «Расширенная информация для пациентов с инъекциями динопроста трометамина». Truvn Health Analytics Inc. 2016. Получено 2 ноября, 2017.

[coulthard2012-6] Култхард Г., Эрб В., Аггарвал В.К. (сентябрь 2012 г.). «Стереоконтролируемый органокаталитический синтез простагландина PGF2α в семь этапов». Природа. 489 (7415): 278–81. Bibcode:2012Натура 489..278С. Дои:10.1038 / природа11411. PMID 22895192.

[coreybook-7] Кори EJ, Ченг XM (1995). Логика химического синтеза. Вайли.

[:0-8] а ^б Fortier MA, Krishnaswamy K, Danyod G, Boucher-Kovalik S, Chapdalaine P (август 2008 г.). «Постгеномный комплексный взгляд на простагландины в репродукции: последствия для других систем организма». Журнал физиологии и фармакологии. 59 Дополнение 1: 65–89. PMID 18802217.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]