Глютамин синтетаза - Glutamine synthetase

глутамат-аммиачная лигаза
MN MN ADP PPQ.png
Активный центр между двумя мономерами глутамин синтетазы из Сальмонелла тифимуриум. Сайты связывания катионов желтого и оранжевого цвета; ADP розовый; фосфинотрицин синий.[1]
Идентификаторы
Номер ЕС6.3.1.2
Количество CAS9023-70-5
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
Глютамин синтетаза,
beta-Grasp домен
Идентификаторы
СимволGln-synt_N
PfamPF03951
ИнтерПроIPR008147
PROSITEPDOC00162
SCOP22глс / Объем / СУПФАМ
Глютамин синтетаза,
каталитический домен
PDB 2gls EBI.jpg
12-субъединичный фермент глутамин синтетаза из Сальмонелла тифимуриум.[2]
Идентификаторы
СимволGln-synt_C
PfamPF00120
Pfam кланCL0286
ИнтерПроIPR008146
PROSITEPDOC00162
SCOP22глс / Объем / СУПФАМ
глутамат-аммиачная лигаза (глутаминсинтетаза)
Идентификаторы
СимволGLUL
Альт. символыGLNS
Ген NCBI2752
HGNC4341
OMIM138290
PDB2qc8
RefSeqNM_002065
UniProtP15104
Прочие данные
Номер ЕС6.3.1.2
LocusChr. 1 q31

Глютамин синтетаза (GS) (EC 6.3.1.2 )[3] является фермент что играет важную роль в метаболизм из азот катализируя конденсацию глутамат и аммиак формировать глутамин:

Глутамат + АТФ + NH3 → Глютамин + ADP + фосфат

Реакция глутаминсинтетазы.

Глутамин синтетаза использует аммиак, полученный восстановлением нитратов, аминокислота деградация, и фотодыхание.[4] Амидная группа глутамата является источником азота для синтеза глутаминового пути. метаболиты.[5]

Другие реакции могут происходить через GS. Конкуренция между аммоний ион и вода, их аффинность связывания и концентрация иона аммония влияют на синтез глутамина и гидролиз глутамина. Глутамин образуется, если ион аммония атакует промежуточный ацилфосфат, а глутамат восстанавливается, если вода атакует промежуточное соединение.[6][7] Ион аммония сильнее, чем вода, связывается с GS из-за электростатических сил между катионом и отрицательно заряженным карманом.[4] Другая возможная реакция - на NH2Связывание ОН с GS, а не с NH4+, образует γ-глутамилгидроксамат.[6][7]

Структура

GS Dodecamer
Глютамин синтетаза, 12 субъединиц[1]

Глютаминсинтетаза может состоять из 8, 10 или 12 идентичных субъединиц, разделенных на два расположенных лицом к лицу кольца.[6][8][9][10] Бактериальные GS представляют собой додекамеры с 12 активными центрами между каждым. мономер.[6] Каждый активный сайт создает «туннель», который представляет собой сайт трех различных сайтов связывания субстрата: нуклеотид, ион аммония и аминокислота.[4][6][10][11] АТФ связывается с верхней частью бифуннеля, который открывается к внешней поверхности GS.[4] Глутамат связывается в нижней части активного сайта.[7] Середина бифуннели содержит два участка, в которых двухвалентные катионы связать (Mn + 2 или Mg + 2). Один сайт связывания катионов участвует в фосфорильном переносе АТФ на глутамат, а второй стабилизирует активный GS и помогает связывать глутамат.[6]

Водородная связь и гидрофобный взаимодействия удерживают вместе два кольца GS. Каждая субъединица имеет С-конец и N-конец в своей последовательности. С-конец (спиральный ремешок) стабилизирует структуру GS, вставляя в гидрофобную область субъединицы поперек другого кольца. N-конец подвергается воздействию растворителя. Кроме того, центральный канал образован шестью четырехцепочечными β-слоями, состоящими из антипараллельных петель из двенадцати субъединиц.[6]

Механизм

GS катализирует АТФ-зависимую конденсацию глутамата с аммиаком с образованием глутамина.[4] Гидролиз дисков АТФ[8] первая ступень согласованного механизма, состоящего из двух частей.[4][6] АТФ фосфорилирует глутамат с образованием АДФ и промежуточного ацилфосфата, γ-глутамилфосфата, который реагирует с аммиаком, образуя глутамин и неорганический фосфат. ADP и Pя не диссоциировать, пока аммиак не свяжется и не высвободится глютамин.[6]

Сначала АТФ связывается с верхней частью активного сайта рядом с сайтом связывания катиона, в то время как глутамат связывается со вторым сайтом связывания катиона в нижней части активного сайта.[5][7] Присутствие ADP вызывает конформационный сдвиг в GS, который стабилизирует γ-глутамилфосфатный фрагмент. Аммоний прочно связывается с GS, только если присутствует промежуточный ацилфосфат. Аммоний, а не аммиак, связывается с GS, потому что сайт связывания полярен и подвергается воздействию растворителя.[7] На втором этапе депротонирование аммония позволяет аммиаку атаковать промежуточное соединение с соседнего участка с образованием глутамина.[12] Фосфат выходит через верхнюю часть активного центра, а глютамин выходит через нижнюю часть (между двумя кольцами).Гудселл, Д.С. (июнь 2002 г.). «Глютамин синтетаза». Банк данных белков RCSB. Получено 8 мая 2010.[7]

Два представления глутамин синтетазы PDB ID: 1FPY

Биологическая функция

GS присутствует преимущественно в головном мозге, почках и печени.[4][10] GS в головном мозге участвует в регуляции метаболизма глутамата, детоксикации аммиака мозга, ассимиляции аммиака, рециклизации нейротрансмиттеры, и прекращение сигналов нейротрансмиттера.[4][13] GS в головном мозге находится в основном в астроциты.[14] Астроциты защищают нейроны от эксайтотоксичности, поглощая избыток аммиака и глутамата.[13] В условиях гипераммониемии (высокий уровень аммиака) возникает отек астроглии.[13][15][16] К проблеме астроглиального отека подходили разные точки зрения. Одно исследование показывает, что происходят морфологические изменения, которые увеличивают экспрессию GS в глутаматергических областях или других адаптациях, которые снижают высокий уровень глутамата и аммиака.[13] Другая точка зрения заключается в том, что набухание астроцитов происходит из-за накопления глутамина. Чтобы предотвратить повышенный уровень коркового глутамата и содержание воды в корковом веществе, было проведено исследование по предотвращению активности GS у крыс с помощью MSO.[15]

Классы

Кажется, есть три разных класса GS:[17][18][19]

  • Ферменты класса I (GSI) специфичны для прокариоты, и являются олигомерами 12 идентичных подразделения.[20] Активность фермента GSI-типа контролируется аденилированием тирозин остаток. Аденилированный фермент неактивен.[21]
  • Ферменты класса II (GSII) находятся в эукариоты и в бактериях, принадлежащих к Rhizobiaceae, Frankiaceae, и Streptomycetaceae семейства (эти бактерии также имеют GS класса I). GSII являются декамер идентичных субъединиц.[10]PDB: 2OJW​.

Растения имеют два или более изоферментов GSII, один из которых транслоцируется в хлоропласт. Другая форма цитозольный. Трансляция цитозольного гена GS регулируется его 5 'непереведенный регион (UTR), а его 3 'UTR играет роль в обороте транскриптов.[22]

  • Ферменты класса III (GSIII) в настоящее время обнаружены только в Bacteroides fragilis И в Butyrivibrio fibrisolvens. Это додекамер с двойным кольцом из одинаковых цепей.[23] Он намного больше (около 700 аминокислот), чем ферменты GSI (от 450 до 470 аминокислот) или GSII (от 350 до 420 аминокислот).

Хотя три класса GS явно структурно связаны, сходство последовательностей не так велико.

Регулирование и торможение

Регуляция GS происходит только у прокариот.[24] GS подвержен обратимой ковалентной модификации. Тюр397 из всех 12 подразделений могут пройти аденилилирование или деаденилилирование аденилилтрансферазой (AT), бифункциональным регуляторным ферментом.[24] Аденилилирование - это посттрансляционная модификация вовлекающий ковалентное прикрепление AMP к боковой цепи белка. Каждое аденилилирование требует АТФ а для полного ингибирования GS требуется 12 АТФ. Деаденилилирование AT включает фосфоролитическое удаление Tyr-связанных аденилильных групп, как ADP. На активность АТ влияет связанный с ним регуляторный белок: PII, 44 кД тример.[24] пII также подвергается посттрансляционной модификации уридилилтрансфераза, поэтому PII имеет две формы. Состояние PII диктует активность аденилилтрансферазы. Если PII не уридилилирован, тогда он будет принимать PIIA форма. AT: PIIA комплекс деактивирует GS путем аденилилирования. Если PII уридилилирован, то он примет PIID форма. AT: PIID комплекс активирует GS путем деаденилилирования.[24] AT: PIIA и AT: PIID комплексы аллостерически регулируемый взаимно α-кетоглутарат (α-KG) и глутамин (Gln). Gln активирует AT: PIIA активность и подавляет AT: PIID, что приводит к аденилилированию и последующей дезактивации GS. Кроме того, Gln поддерживает преобразование PIID верхIIA. Эффекты α-KG на комплексы противоположны.[24] У большинства грамотрицательных бактерий GS может быть модифицирован аденилилированием (некоторые цианобактерии и зеленые водоросли или исключения).[25]

На активность глутаминсинтетазы влияет ее регуляторный белок, обозначенный PII

Ингибирование GS в основном сосредоточено на лигандах аминосайтов.[6] Другие ингибиторы являются результатом метаболизма глутамина: триптофан, гистидин, карбамоилфосфат, глюкозамин-6-фосфат, цитидинтрифосфат (CTP) и аденозинмонофосфат (AMP).[5][8][26] Другими ингибиторами / регуляторами являются глицин и аланин. Аланин, глицин и серин связываются с сайтом субстрата глутамата. GDP, AMP, ADP связываются с сайтом ATP.[6] L-серин, L-аланин и глицин связываются с сайтом L-глутамата в неаденилированном GS. Четыре аминокислоты связываются с этим сайтом своими общими атомами, «основной цепью» аминокислот.[5] Глутамат - еще один продукт метаболизма глутамина; однако глутамат является субстратом для GS, препятствуя его действию в качестве регулятора GS2. Каждый ингибитор может снижать активность фермента; как только все конечные метаболиты глутамина связываются с GS, активность GS почти полностью подавляется.[8] Многие подавляющие входные сигналы позволяют точно настроить GS, отражая уровни азота в организме.

Регулирование обратной связи различает разницу между двумя эукариотическими типами GS: мозгом и тканями, не относящимися к мозгу. GS вне мозга реагирует на подавление обратной связи с конечным продуктом, а GS мозга - нет.[6] Высокие концентрации глутаминзависимых метаболитов должны ингибировать активность GS, а низкие концентрации должны активировать активность GS.[6]

MSO.
Метионин сульфоксимин, действующий как ингибитор сайта связывания глутамата

Ингибиторы:

  • Метионин сульфоксимин (MSO): MSO - это ингибитор, который связывается с глутаматным сайтом. Связанный с GS, MSO фосфорилируется АТФ, что приводит к необратимому нековалентному ингибированию GS. Конфигурация S-изомера более ингибирующая.[6] Поступление глутамата в активный сайт блокируется за счет стабилизации гибкой петли в активном сайте с помощью MSO.[7]
  • Фосфинотрицин[1](PPT, Glufosinate): фосфинотрицин является ингибитором, который связывается с глутаматным сайтом. Глюфосинат используется как гербицид. Растения, обработанные глюфосинатом, погибают из-за накопления аммиака и прекращения фотосинтеза.[10]
  • Сегодня доступно множество синтетических ингибиторов.[6]

Исследования по Кишечная палочка выявили, что GS регулируется посредством экспрессии генов. Ген, кодирующий субъединицу GS, обозначен glnA. Транскрипция glnA зависит от NRя (особый усилитель транскрипции ). Активная транскрипция происходит, если NRя находится в фосфорилированной форме, обозначенной NRя-П. Фосфорилирование NRя катализируется NRII, белок киназа. Если NRII комплексуется с PIIA тогда он будет функционировать как фосфатаза и NRя-P конвертируется обратно в NRя. В этом случае транскрипция glnA прекращается.[24]

GS подвержен совершенно иным регуляторным механизмам в цианобактерии.[27] Вместо обычной двухкомпонентной системы NtrC-NtrB,[28][29] цианобактерии содержат регулятор транскрипции NtcA, который ограничен этой кладой и контролирует экспрессию GS и множества генов, участвующих в Азот метаболизм.[30][31] Более того, GS в Цианобактерии не модифицируется ковалентно для повышения чувствительности ингибирования обратной связи.[29] Вместо этого GS в Цианобактерии ингибируется небольшими белками, называемыми GS-инактивирующими факторами (IFs), транскрипция которых негативно регулируется NtcA.[32][33] Эти инактивирующие факторы, кроме того, регулируются различными Некодирующие РНК: The мРНК NsiR4 взаимодействует с 5'UTR мРНК инактивирующего фактора GS IF7 (gifA мРНК) и снижает ее экспрессию. NsiR4 экспрессия находится под положительным контролем фактора транскрипции NtcA, контролирующего азот.[34] Кроме того, экспрессия инактивирующего фактора GS IF17 контролируется глютамин-связывающий рибопереключатель.[35]

Рекомендации

  1. ^ а б c PDB: 1FPY​; Гилл Х.С., Айзенберг Д. (февраль 2001 г.). «Кристаллическая структура фосфинотрицина в активном центре глутамин синтетазы проливает свет на механизм ферментативного ингибирования». Биохимия. 40 (7): 1903–12. Дои:10.1021 / bi002438h. PMID  11329256.
  2. ^ PDB: 2GLS​; Ямасита М.М., Алмасси Р.Дж., Янсон, Калифорния, Кашио Д., Айзенберг Д. (октябрь 1989 г.). «Уточненная атомная модель глутамин синтетазы при разрешении 3,5 А». J. Biol. Chem. 264 (30): 17681–90. Дои:10.2210 / pdb2gls / pdb. PMID  2572586.
  3. ^ Эйзенберг Д., Алмасси Р.Дж., Янсон Калифорния, Чепмен М.С., Су ЮЗ, Кашио Д., Смит В.В. (1987). «Некоторые эволюционные отношения первичных биологических катализаторов глутамин синтетазы и RuBisCO». Холодная весна Харб. Symp. Quant. Биол. 52: 483–90. Дои:10.1101 / sqb.1987.052.01.055. PMID  2900091.
  4. ^ а б c d е ж грамм час Ляу С.Х., Куо И., Айзенберг Д. (ноябрь 1995 г.). «Открытие сайта субстрата аммония на глутамин синтетазе, третьего сайта связывания катионов». Белковая наука. 4 (11): 2358–65. Дои:10.1002 / pro.5560041114. ЧВК  2143006. PMID  8563633.
  5. ^ а б c d Лиау С.Х., Пан С., Айзенберг Д. (июнь 1993 г.). «Обратное ингибирование полностью неаденилилированной глутамин синтетазы из Salmonella typhimurium глицином, аланином и серином». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 90 (11): 4996–5000. Дои:10.1073 / пнас.90.11.4996. ЧВК  46640. PMID  8099447.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Eisenberg D, Gill HS, Pfluegl GM, Rotstein SH (март 2000 г.). «Структурно-функциональные отношения глутаминсинтетаз». Biochim Biophys Acta. 1477 (1–2): 122–45. Дои:10.1016 / S0167-4838 (99) 00270-8. PMID  10708854.
  7. ^ а б c d е ж грамм Liaw SH, Eisenberg D (январь 1994 г.). «Структурная модель механизма реакции глутамин синтетазы, основанная на пяти кристаллических структурах комплексов фермент-субстрат». Биохимия. 33 (3): 675–81. Дои:10.1021 / bi00169a007. PMID  7904828.
  8. ^ а б c d Страйер Л., Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л. (2007). Биохимия (6-е изд.). Сан-Франциско: W.H. Фримен. стр.679 –706. ISBN  978-0-7167-8724-2.
  9. ^ Goodsell DS (июнь 2002 г.). «Глютамин синтетаза». Молекула месяца. Банк данных белков RCSB. Получено 2010-05-08.
  10. ^ а б c d е Краевский В.В., Коллинз Р., Холмберг-Скьявоне Л., Джонс Т.А., Карлберг Т., Моубрей С.Л. (январь 2008 г.). «Кристаллические структуры глутаминсинтетаз млекопитающих иллюстрируют конформационные изменения, вызванные субстратом, и предоставляют возможности для разработки лекарств и гербицидов». Дж Мол Биол. 375 (1): 317–28. Дои:10.1016 / j.jmb.2007.10.029. PMID  18005987.
  11. ^ Гинзбург А., Йе Дж., Хенниг С.Б., Дентон, доктор медицины (февраль 1970 г.). «Некоторые эффекты аденилилирования на биосинтетические свойства глутаминсинтетазы из Escherichia coli». Биохимия. 9 (3): 633–49. Дои:10.1021 / bi00805a025. PMID  4906326.
  12. ^ Hunt JB, Smyrniotis PZ, Ginsburg A, Stadtman ER (январь 1975 г.). «Потребность в ионах металлов глутамин синтетазой Escherichia coli в катализе переноса гамма-глутамила». Arch Biochem Biophys. 166 (1): 102–24. Дои:10.1016/0003-9861(75)90370-7. PMID  235885.
  13. ^ а б c d Суарес И., Бодега Дж., Фернандес Б. (август – сентябрь 2002 г.). «Глутаминсинтетаза в мозге: действие аммиака». Neurochem. Int. 41 (2–3): 123–42. Дои:10.1016 / S0197-0186 (02) 00033-5. PMID  12020613.
  14. ^ Венкатеш К., Срикантх Л., Венгамма Б., Чандрасекхар С., Сандживкумар А., Мулешвара Прасад BC, Сарма П.В. (2013). «Дифференциация in vitro культивируемых человеческих CD34 + клеток в астроциты». Neurol Индия. 61: 383–8.
  15. ^ а б Уиллард-Мак К.Л., Келер Р.К., Хирата Т. и др. (Март 1996 г.). «Ингибирование глутамин синтетазы снижает вызванное аммиаком набухание астроцитов у крыс». Неврология. 71 (2): 589–99. Дои:10.1016/0306-4522(95)00462-9. PMID  9053810.
  16. ^ Танигами Х., Мятежник А., Мартин Л.Дж., Чен Т.Ю., Брусилов С.В., Трайстман Р.Дж., Келер Р.К. (2005). «Влияние ингибирования глутаминсинтетазы на набухание астроцитов и изменение экспрессии астроглиального белка во время гипераммонемии у крыс». Неврология. 131 (2): 437–49. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2004.10.045. ЧВК  1819407. PMID  15708485.
  17. ^ Кумада Ю., Бенсон Д. Р., Хиллеманн Д., Хостед Т. Дж., Рошфор Д. А., Томпсон С. Дж., Вохлебен В., Татено Ю. (апрель 1993 г.). «Эволюция гена глутамин синтетазы, одного из старейших существующих и действующих генов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (7): 3009–13. Дои:10.1073 / пнас.90.7.3009. ЧВК  46226. PMID  8096645.
  18. ^ Шаттерс Р.Г., Кан М.Л. (ноябрь 1989 г.). «Глютамин синтетаза II в Rhizobium: пересмотр предложенного горизонтального переноса ДНК от эукариот к прокариотам». J. Mol. Evol. 29 (5): 422–8. Дои:10.1007 / BF02602912. PMID  2575672.
  19. ^ Браун Дж. Р., Масучи Ю., Робб Ф. Т., Дулитл В. Ф. (июнь 1994 г.). «Эволюционные взаимоотношения бактериальных и архейных генов глутаминсинтетазы». J. Mol. Evol. 38 (6): 566–76. Дои:10.1007 / BF00175876. PMID  7916055.
  20. ^ «Структура GSI». Архивировано из оригинал на 2008-12-17. Получено 2009-03-31.
  21. ^ InterPro: IPR001637 Глутамин синтетаза класса I, сайт аденилирования
  22. ^ Ортега Дж. Л., Уилсон О. Л., Сенгупта-Гопалан С. (декабрь 2012 г.). «5'-нетранслируемая область гена цитозольной глутамин синтетазы β (1) сои содержит прокариотические сигналы инициации трансляции и действует как усилитель трансляции у растений». Молекулярная генетика и геномика. 287 (11–12): 881–93. Дои:10.1007 / s00438-012-0724-6. ЧВК  3881598. PMID  23080263.
  23. ^ ван Ройен JM, Abratt VR, Sewell BT (август 2006 г.). «Трехмерная структура глутамин синтетазы типа III путем одночастичной реконструкции». J. Mol. Биол. 361 (4): 796–810. Дои:10.1016 / j.jmb.2006.06.026. HDL:11394/1617. PMID  16879836.
  24. ^ а б c d е ж Гарретт, Гришем (2017). Биохимия (6-е издание). Соединенные Штаты Америки: Cengage Learning. С. 886–889. ISBN  978-1-305-57720-6.
  25. ^ Ивановский Р.Н., Хатипов Е.А. (1994). «Доказательства ковалентной модификации глутамин синтетазы в пурпурных серных бактериях». Письма о микробиологии FEMS. 122 (1–2): 115–119. Дои:10.1111 / j.1574-6968.1994.tb07153.x.
  26. ^ Кришнан И.С., Сингхал Р.К., Дуа Р.Д. (апрель 1986). «Очистка и характеристика глутамин синтетазы из Clostridium pasteurianum». Биохимия. 25 (7): 1589–99. Дои:10.1021 / bi00355a021. PMID  2871863.
  27. ^ Болай, Пол; Муро-Пастор, М .; Флоренсио, Франсиско; Клен, Стефан (27 октября 2018 г.). «Отличительное регулирование цианобактериальной глутаминсинтетазы». Жизнь. 8 (4): 52. Дои:10.3390 / life8040052. ЧВК  6316151. PMID  30373240.
  28. ^ Меррик MJ, Эдвардс RA (декабрь 1995 г.). «Контроль азота в бактериях». Микробиологические обзоры. 59 (4): 604–22. ЧВК  239390. PMID  8531888.
  29. ^ а б Фишер Р., Тули Р., Хаселкорн Р. (июнь 1981 г.). «Клонированный ген цианобактерии для функции глутаминсинтетазы в Escherichia coli, но фермент не аденилилирован». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 78 (6): 3393–7. Дои:10.1073 / pnas.78.6.3393. ЧВК  319574. PMID  6115380.
  30. ^ Вега-Палас МА, Флорес Э., Эрреро А. (июль 1992 г.). «NtcA, глобальный регулятор азота из цианобактерии Synechococcus, которая принадлежит к семейству бактериальных регуляторов Crp». Молекулярная микробиология. 6 (13): 1853–9. Дои:10.1111 / j.1365-2958.1992.tb01357.x. PMID  1630321.
  31. ^ Рейес Дж. К., Муро-пастор М. И., Флоренсио Ф. Дж. (Апрель 1997 г.). «Транскрипция генов глутаминсинтетазы (glnA и glnN) из штамма PCC 6803 cyanobacterium Synechocystis sp. Регулируется по-разному в зависимости от доступности азота». Журнал бактериологии. 179 (8): 2678–89. Дои:10.1128 / jb.179.8.2678-2689.1997. ЧВК  179018. PMID  9098067.
  32. ^ Гарсия-Домингес М., Рейес Дж. К., Флоренсио Ф. Дж. (Июнь 1999 г.). «Инактивация глутаминсинтетазы за счет белок-белкового взаимодействия». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (13): 7161–6. Дои:10.1073 / пнас.96.13.7161. ЧВК  22038. PMID  10377385.
  33. ^ Гарсия-Домингес М., Рейес Дж. К., Флоренсио Ф. Дж. (Март 2000 г.). «NtcA репрессирует транскрипцию gifA и gifB, генов, которые кодируют ингибиторы глутамин синтетазы типа I из Synechocystis sp. PCC 6803». Молекулярная микробиология. 35 (5): 1192–201. Дои:10.1046 / j.1365-2958.2000.01789.x. PMID  10712699.
  34. ^ Klähn S, Schaal C, Georg J, Baumgartner D, Knippen G, Hagemann M, Muro-Pastor AM, Hess WR (ноябрь 2015 г.). «SRNA NsiR4 участвует в контроле ассимиляции азота у цианобактерий, воздействуя на фактор, инактивирующий глутамин синтетазу IF7». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (45): E6243-52. Дои:10.1073 / pnas.1508412112. ЧВК  4653137. PMID  26494284.
  35. ^ Klähn S, Bolay P, Wright PR, Atilho RM, Brewer KI, Hagemann M, Breaker RR, Hess WR (август 2018 г.). «Рибопереключатель глутамина является ключевым элементом регуляции глютамин синтетазы у цианобактерий». Исследования нуклеиновых кислот. 46 (19): 10082–10094. Дои:10.1093 / нар / gky709. ЧВК  6212724. PMID  30085248.

внешняя ссылка