Циклоспорин - Ciclosporin

«Циклоспорин» перенаправляется сюда. О других типах циклоспорина см. Циклоспорины.
"CsA" перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. CSA (значения).
Циклоспорин
Циклоспорин.svg
Циклоспорин-А-нейтрон-3D-sticks.png
Клинические данные
Произношение/ˌsаɪkлəˈsпɔːrɪп/[1]
Торговые наименованияНеорал, Сандиммун, другие
Другие именациклоспорин, циклоспорин А,[2] циклоспорин A, циклоспорин A (CsA), циклоспорин (USAN НАС)
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601207
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный (IV), глазные капли
Класс препаратаиммунодепрессант
ингибитор кальциневрина
глазные лекарства
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьПеременная
Метаболизмпечень CYP3A4
Устранение период полураспадаПеременная (около 24 часов)
Экскрецияжелчный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.119.569 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC62ЧАС111N11О12
Молярная масса1202.635 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)
Циклоспорин
Идентификаторы
СимволНет данных
OPM суперсемейство94
Белок OPM1cwa

Циклоспорин, также пишется циклоспорин и циклоспорин, это ингибитор кальциневрина, используется как иммунодепрессанты. Это натуральный продукт.[3] Принято устно или по инъекция в вену для ревматоидный артрит, псориаз, болезнь Крона, нефротический синдром, И в трансплантация органов предотвращать отказ.[3][4] Он также используется как слезы для сухой кератоконъюнктивит (сухие глаза).[5]

Общие побочные эффекты включают высокое кровяное давление, головную боль, проблемы с почками, усиление роста волос и рвота.[4] Другие серьезные побочные эффекты включают повышенный риск инфекции, проблемы с печенью и повышенный риск лимфома.[4] Следует проверять уровень лекарства в крови, чтобы снизить риск побочных эффектов.[4] Использовать во время беременность может привести к преждевременные роды; однако циклоспорин, по-видимому, не вызывает врожденные дефекты.[6]

Считается, что циклоспорин снижает функцию лимфоциты.[4] Это достигается за счет образования комплекса с циклофилин заблокировать фосфатаза деятельность кальциневрин, что, в свою очередь, снижает производство воспалительные цитокины от Т-лимфоциты.[7]

Циклоспорин был выделен в 1971 г. из грибок Толипокладий инфлатум и вошел в медицинское использование в 1983 году.[8] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[9] В 2017 году это было 248-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, и в этом году было выписано более миллиона рецептов.[10][11]

Медицинское использование

Циклоспорин одобрен FDA для лечения и профилактики болезнь трансплантат против хозяина в трансплантация костного мозга и предотвратить отказ от почка, сердце, и пересадка печени.[12][13] Он также одобрен в США для лечения ревматоидный артрит и псориаз, стойкий числовой кератит следующий аденовирусный кератоконъюнктивит,[14][13] и в качестве слезы для лечения сухие глаза вызванный Синдром Шегрена и мейбомиева железа дисфункция.[15]

В дополнение к этим показаниям циклоспорин также используется при тяжелых атопический дерматит, Болезнь Кимуры, гангренозная пиодермия, хронический крапивница, острый системный мастоцитоз, а также задний или промежуточный увеит неинфекционной причины.[нужна цитата ] Он также используется, хотя и нечасто, при тяжелых ревматоидный артрит и родственные болезни.[нужна цитата ]

Циклоспорин также применялся у людей с острой тяжелой формой язвенный колит и крапивница, не поддающаяся лечению стероиды.[16]

Побочные эффекты

Побочные эффекты циклоспорина могут включать: увеличение десен, усиленный рост волос, судороги, пептические язвы, панкреатит, высокая температура, рвота, понос, спутанность сознания, повышенный холестерин, затрудненное дыхание, онемение и покалывание (особенно губ), зуд, повышенное артериальное давление, калий удержание (возможно, приводящее к гиперкалиемия ), почка и печень дисфункция,[17] жжение на кончиках пальцев и повышенная уязвимость к условно-патогенным грибковым и вирусным заболеваниям. инфекции. Циклоспорин вызывает гипертонию, вызывая сужение сосудов в почках и увеличивая реабсорбцию натрия. Повышение артериального давления может вызвать сердечно-сосудистые заболевания; Поэтому людям, нуждающимся в длительном лечении, рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу.[18]

Применение циклоспорина после трансплантации почки связано с: повышенный уровень мочевой кислоты в крови а в некоторых случаях подагра.[19] Это связано с уменьшением скорость клубочковой фильтрации,[нужна цитата ] что приводит к задержке мочевой кислоты. Использование азатиоприн в качестве альтернативы показано снижение заболеваемости подагрическим артритом.[требуется медицинская цитата ]

Циклоспорин внесен в список Канцероген IARC Group 1 (т.е. существует достаточно доказательств канцерогенности для человека),[20] конкретно приводящий к плоскоклеточный рак кожи и неходжкинская лимфома.[21]

Фармакология

Механизм действия

Основное действие циклоспорина - снижение активности Т-клетки; он делает это путем ингибирования кальциневрина в пути кальциневрин-фосфатаза и предотвращения открытия поры перехода митохондриальной проницаемости. Циклоспорин связывается с цитозольным белком циклофилин (иммунофилин) из лимфоциты, особенно Т-лимфоцитов. Этот комплекс циклоспорин-циклофилин ингибирует кальциневрин, который обычно отвечает за активацию транскрипции интерлейкин 2. В Т-клетках активация рецептора Т-клеток обычно увеличивает внутриклеточный кальций, который действует через кальмодулин для активации кальциневрина. Затем кальциневрин дефосфорилирует фактор транскрипции. NF-AT (ядерный фактор активированных Т-клеток), который перемещается к ядру Т-клетки и увеличивает транскрипцию генов IL-2 и родственных цитокинов.[7] Циклоспорин, предотвращая дефосфорилирование NF-AT, приводит к снижению функция эффекторных Т-клеток;[22][23][24][25] это не влияет цитостатический Мероприятия.[требуется медицинская цитата ]

Циклоспорин также связывается с белком циклофилин D, который составляет часть поры перехода митохондриальной проницаемости (MPTP).[23][26] MPTP находится в митохондриальной мембране клеток сердечной мышцы и перемещает ионы кальция (Ca2+
) в митохондрии.[23][26] Когда открыт, Ca2+
 проникает в митохондрии и заставляет мышечные клетки (и, следовательно, сердце) сокращаться. Если не регулировать, приток Ca2+
 может способствовать набуханию и дисфункции митохондрий.[26]

Фармакокинетика

Циклоспорин - это циклический пептид из 11 аминокислоты; он содержит один D-аминокислота, который в природе встречается редко. В отличие от большинства пептидов циклоспорин не синтезируется рибосомами.[27]

Циклоспорин сильно метаболизируется у людей и животных после приема внутрь. Метаболиты, которые включают циклоспорин B, C, D, E, H и L,[28] обладают менее 10% иммунодепрессивной активности циклоспорина и связаны с более высокой токсичностью для почек.[29] Отдельные метаболиты циклоспорина были выделены и охарактеризованы, но, по-видимому, недостаточно изучены.[требуется медицинская цитата ]

Биосинтез

Биосинтез циклоспорина. Bmt = бутенилметил-треонин, Abu = L-альфа-аминомасляная кислота, Sar = саркозин

Циклоспорин синтезируется негрибосомный пептид синтетаза, циклоспорин синтетаза.[30] Фермент содержит аденилирование домен, а тиоляция домен, а область конденсации, и N-метилтрансфераза домен. В аденилирование домен отвечает за распознавание и активацию субстрата, тогда как домен тиоляции ковалентно связывает аденилированный аминокислоты к фосфопантетеин, а домен конденсации удлиняет пептидную цепь. Субстраты циклоспорин синтетазы включают L-валин, L-лейцин, L-аланин, глицин, 2-аминомасляная кислота, 4-метилтреонин, и D-аланин, которая является исходной аминокислотой в процессе биосинтеза.[31] С доменом аденилирования циклоспорин синтетаза генерирует ацил-аденилированные аминокислоты, а затем ковалентно связывает аминокислота к фосфопантетеин через тиоэфир связь. Некоторые из аминокислотных субстратов становятся N-метилированными за счет S-аденозил метионин. На этапе циклизации циклоспорин высвобождается из фермент.[32] Аминокислоты, такие как D-Ala и бутенил-метил-L-треонин (Bmt) указывают на то, что циклоспорин синтетаза требует действия других ферментов. Рацемизация L-Ala в D-Ala посредством аланин рацемаза является пиридоксальфосфат -зависимый. Образование бутенил-метил-L-треонина осуществляется Bmt поликетидсинтаза который использует ацетат / малонат в качестве исходного материала.[33]

Генный кластер

Толипокладий инфлатумВид, который в настоящее время используется для массового производства циклоспорина, имеет гены биосинтеза, организованные в кластер из 12 генов. Из этих 12 генов SimA (Q09164) - циклоспорин синтетаза, SimB (CAA02484.1) - аланин-рацемаза, а SimG (аналог ATQ39432.1) - поликетидсинтаза.[34] Эти гены связаны с активным ретротранспозоном.[35] Хотя эти последовательности плохо аннотированы в GenBank и других базах данных, 90% подобных последовательностей можно найти для продуцирующих циклоспорин Боверия кошка (или Амфикорда ~).[36] SimB имеет два паралога в одном организме с разными, но частично совпадающими функциями из-за их низкой специфичности.[37]

История

В 1970 году новые штаммы грибов были выделены из образцов почвы, взятых из Норвегии и Висконсина в США сотрудниками Sandoz (сейчас же Новартис ) в Базель, Швейцария. Оба штамма производили семейство натуральных продуктов, называемых циклоспоринами. Два родственных компонента, обладающих противогрибковой активностью, были выделены из экстрактов этих грибов. Норвежский сорт, Tolypocladium inflatum Gams, позже использовался для крупномасштабной ферментации циклоспорина.[38]

Иммуносупрессивный эффект циклоспорина из натурального продукта был обнаружен в декабре 1971 года в ходе скринингового теста на подавление иммунитета, разработанного и осуществленного Хартманн Ф. Стахелин в Сандозе.[39][38] Химическая структура циклоспорина была определена в 1976 году также в Сандозе.[40][41] Успех лекарственного препарата-кандидата циклоспорина в предотвращении отторжение органа был показан при трансплантации почек R.Y. Calne и коллегами из Кембриджского университета,[42] И в печень трансплантаты, выполненные Томас Старзл на Питтсбургский университет Больница. Первым пациентом 9 марта 1980 г. была 28-летняя женщина.[43] В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило циклоспорин для клинического использования в 1983 году.[44][45][46][47]

Общество и культура

имя

Ученые, говорящие на немецком языке, впервые выделили натуральный продукт циклоспорин.[38] и циклоспорин в переводе на английский язык. За Международное непатентованное название (МНН) руководства по лекарственным средствам,[48] то у был заменен на я Так что МНН лекарства - циклоспорин.[нужна цитата ]

Циклоспорин - это МНН и Британское название (БАН), а циклоспорин - Название, принятое в США (USAN) и циклоспорин ранее запрещен.[нужна цитата ]

Доступные формы

Циклоспорин проявляет очень плохую растворимость в воде, и, как следствие, были разработаны суспензионные и эмульсионные формы лекарства для перорального применения и для инъекций. Изначально циклоспорин был выведен на рынок Sandoz (сейчас же Новартис ) под торговой маркой Sandimmune, которая доступна в виде мягких желатиновых капсул, раствора для перорального применения и состава для внутривенного введения. Все это неводные композиции.[49] Более новый микроэмульсия,[50] состав для перорального введения, Неорал,[51] выпускается в виде раствора и мягких желатиновых капсул. Композиции Neoral предназначены для образования микроэмульсий при контакте с водой.[требуется медицинская цитата ]

Общие препараты циклоспорина продаются под различными торговыми названиями, включая Cicloral (Сандоз / Гексал ), Генграф (Эбботт ) и Дексимун (Dexcel Pharma ). С 2002 г. актуальная эмульсия циклоспорина для лечения воспаления, вызванного сухой кератоконъюнктивит (синдром сухого глаза) продается под торговым названием Restasis (0,05%). Икервис - аналогичный препарат с концентрацией 0,1%.[52] Вдыхаемый циклоспорин составы находятся в клинической разработке и включают раствор в пропиленгликоль и липосома дисперсии.[53][54]

Исследование

Нейропротекция

Циклоспорин в настоящее время проходит фазу II / III (адаптивного) клинического исследования в Европе для определения его способности уменьшать повреждение нейрональных клеток и реперфузионное повреждение (фаза III) при черепно-мозговой травме. Это многоцентровое исследование, организованное NeuroVive Pharma и Европейским консорциумом по травмам головного мозга, использует формулировку циклоспорина NeuroVive под названием НейроСТАТ (также известный под торговым наименованием кардиозащиты ЦиклоМульсия). В этом составе используется липидная эмульсионная основа вместо кремофор и этанол.[55] NeuroSTAT был недавно сравнен с Sandimmune в исследовании фазы I и оказался биоэквивалентным. В этом исследовании NeuroSTAT не проявлял анафилактических реакций и реакций гиперчувствительности, обнаруженных в продуктах на основе кремофора и этанола.[56]

Циклоспорин исследовали как возможное нейропротекторный агент в таких условиях, как травматическое повреждение мозга, и был показан в эксперименты на животных уменьшить повреждение мозга связанные с травмой.[57] Циклоспорин блокирует образование митохондриальная проницаемость переходная пора, который, как было установлено, вызывает большую часть ущерба, связанного с повреждение головы и нейродегенеративные заболевания. Нейропротекторные свойства циклоспорина были впервые обнаружены в начале 1990-х годов, когда два исследователя (Эскил Эльмер и Хироюки Учино) проводили эксперименты по трансплантации клеток. Неожиданным открытием было то, что CsA обладал сильным нейропротекторным действием при пересечении гематоэнцефалического барьера.[58] Тот же самый процесс разрушения митохондрий через открытие поры MPT вовлечен в гораздо более тяжелые черепно-мозговые травмы.[59]

Сердечная болезнь

Циклоспорин использовался экспериментально для лечения гипертрофии сердца.[23][60] (увеличение объема клеток).

Неуместное открытие митохондриальная проницаемость переходная пора (MPTP) проявляется ишемией[23] (ограничение кровотока в ткани) и реперфузионное повреждение[23] (повреждение, возникающее после ишемии, когда кровоток возвращается в ткани), после инфаркта миокарда[24] (сердечный приступ) и когда происходят мутации в митохондриальной ДНК-полимеразе.[23] Сердце пытается компенсировать болезненное состояние за счет увеличения внутриклеточного Ca2+
 для увеличения скорости цикла сократимости.[26] Постоянно высокий уровень митохондрий Ca2+
 вызывают несоответствующее открытие MPTP, что приводит к снижению сердечного диапазона функций, что приводит к сердечной гипертрофии как попытке компенсировать проблему.[26][24]

Было показано, что CsA (циклоспорин A) снижает гипертрофию сердца, влияя на сердечные миоциты разными способами. CsA связывается с циклофилин D блокировать открытие MPTP и, таким образом, уменьшает высвобождение белка цитохрома C, который может вызвать запрограммированную гибель клеток.[23][26][61] CypD - это белок в MPTP, который действует как ворота; связывание CsA уменьшает количество несоответствующего открытия MPTP, что снижает интрамитохондриальную Ca2+
.[26] Уменьшение внутримитохондриальной Ca2+
 позволяет обратить вспять сердечную гипертрофию, вызванную исходной сердечной реакцией.[26] Уменьшение высвобождения цитохрома С привело к снижению гибели клеток во время травм и болезней.[23] CsA также ингибирует кальциневриновый путь фосфатазы (14).[23][24][62] Было показано, что ингибирование этого пути снижает гипертрофию миокарда.[24][60][62]

Ветеринарное использование

Медикамент одобрен в США для лечения атопический дерматит у собак.[63] В отличие от человеческой формы лекарства, более низкие дозы, используемые для собак, означают, что препарат действует как иммуномодулятор и имеет меньше побочных эффектов, чем у людей. Преимущества использования этого продукта включают снижение потребности в параллельных курсах лечения, чтобы контролировать состояние. Он доступен в виде офтальмологической мази для собак под названием Optimmune, изготовлены по Intervet, который является частью Merck. Он также используется для лечения сальный аденит (иммунный ответ против сальные железы ), пузырчатка листовидная (аутоиммунное образование пузырей на коже), Воспалительное заболевание кишечника, анальный фурункулез (анальное воспалительное заболевание) и миастения (нервно-мышечное заболевание).[63][64]

Иногда его назначают в крайних случаях иммуноопосредованного гемолитическая анемия.[64]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ «циклоспорин». Dictionary.com Несокращенный. Случайный дом. нет данных В архиве из оригинала 18.11.2010. Получено 2011-07-13.
  2. ^ Laupacis A, Keown PA, Ulan RA, McKenzie N, Stiller CR (май 1982). «Циклоспорин А: мощный иммунодепрессант». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 126 (9): 1041–6. ЧВК  1863293. PMID  7074504.
  3. ^ а б Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 221. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  4. ^ а б c d е «Циклоспорин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 17 октября 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  5. ^ «Циклоспорин иент». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 13 января 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  6. ^ «Использование циклоспорина во время беременности». Drugs.com. В архиве из оригинала 14 сентября 2017 г.. Получено 20 декабря 2016.
  7. ^ а б Мацуда С., Коясу С. (май 2000 г.). «Механизмы действия циклоспорина» (PDF). Иммунофармакология. 47 (2–3): 119–25. Дои:10.1016 / S0162-3109 (00) 00192-2. PMID  10878286. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-08-11. Получено 2018-03-04.
  8. ^ Ваттс Р., Клуни Дж., Холл Ф, Маршалл Т. (2009). Ревматология. Издательство Оксфордского университета. п. 558. ISBN  978-0-19-922999-4. В архиве из оригинала от 05.11.2017.
  9. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  11. ^ «Циклоспорин - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  12. ^ Этикетка SandImmune В архиве 2014-04-21 в Wayback Machine
  13. ^ а б «НЕОРАЛ - капсула циклоспорина, заполненная жидкостью НЕОРАЛ - раствор циклоспорина». DailyMed. Национальная медицинская библиотека США. В архиве из оригинала от 05.07.2013.
  14. ^ Рейнхард Т (2000). "Lokales Cyclosporin A bei Nummuli nach Keratoconjunctivitis epidemica Eine Pilotstudie - Springer". Der Ophthalmologe. 97 (11): 764–768. Дои:10.1007 / s003470070025. PMID  11130165. S2CID  399211.
  15. ^ «РЕСТАСИС - эмульсия циклоспорина». DailyMed. Национальная медицинская библиотека США. В архиве из оригинала от 30.03.2014.
  16. ^ Lichtiger S, Present DH, Kornbluth A, Gelernt I, Bauer J, Galler G, Michelassi F, Hanauer S (июнь 1994). «Циклоспорин при тяжелом язвенном колите, резистентном к стероидной терапии». Медицинский журнал Новой Англии. 330 (26): 1841–5. Дои:10.1056 / NEJM199406303302601. PMID  8196726.
  17. ^ Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M (февраль 2009 г.). «Нефротоксичность ингибитора кальциневрина» (PDF). Клинический журнал Американского общества нефрологов. 4 (2): 481–508. Дои:10.2215 / CJN.04800908. PMID  19218475.
  18. ^ Роберт Н., Вонг Г. В., Райт Дж. М. (январь 2010 г.). «Влияние циклоспорина на артериальное давление». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD007893. Дои:10.1002 / 14651858.CD007893.pub2. PMID  20091657.
  19. ^ Lin H, Rocher LL, McQuillan MA, Schmaltz S, Palella TD, Fox IH (февраль 1990 г.). «Циклоспорин-индуцированная гиперурикемия и подагра». Медицинский журнал Новой Англии. 322 (5): 334–6. Дои:10.1056 / NEJM199002013220514. PMID  2296276.
  20. ^ Агенты, классифицированные монографиями МАИР, тома 1–110 В архиве 2011-10-25 на Wayback Machine
  21. ^ Люди, Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска (2012 г.). Циклоспорин. Международное агентство по изучению рака.
  22. ^ Ганонг ВФ (2005). «27». Обзор медицинской физиологии (22-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п.530. ISBN  978-0-07-144040-0.
  23. ^ а б c d е ж г час я j Mott JL, Zhang D, Freeman JC, Mikolajczak P, Chang SW, Zassenhaus HP (июль 2004 г.). «Сердечные заболевания, вызванные случайными мутациями митохондриальной ДНК, предотвращаются циклоспорином А». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 319 (4): 1210–5. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.05.104. PMID  15194495.
  24. ^ а б c d е Youn TJ, Piao H, Kwon JS, Choi SY, Kim HS, Park DG, Kim DW, Kim YG, Cho MC (декабрь 2002 г.). «Эффекты ингибирования кальциневрин-зависимого сигнального пути циклоспорином А на раннее и позднее ремоделирование сердца после инфаркта миокарда». Европейский журнал сердечной недостаточности. 4 (6): 713–8. Дои:10.1016 / S1388-9842 (02) 00120-4. PMID  12453541. S2CID  9181082. Архивировано из оригинал 15 апреля 2013 г.
  25. ^ Хандшумахер Р.Э., Хардинг М.В., Райс Дж., Другге Р.Дж., Спайчер Д.В. (ноябрь 1984 г.). «Циклофилин: специфический цитозольный связывающий белок для циклоспорина А». Наука. 226 (4674): 544–7. Bibcode:1984Наука ... 226..544H. Дои:10.1126 / science.6238408. PMID  6238408.
  26. ^ а б c d е ж г час Элрод Дж. В., Вонг Р., Мишра С., Вагноцци Р. Дж., Сактивел Б., Гунасекера С. А., Карч Дж., Габель С., Фарбер Дж., Форс Т, Браун Дж. Х., Мерфи Е., Молькентин Дж. Д. (октябрь 2010 г.). «Циклофилин D контролирует зависящий от поры митохондрий обмен Са (2+), метаболическую гибкость и склонность к сердечной недостаточности у мышей». Журнал клинических исследований. 120 (10): 3680–7. Дои:10.1172 / JCI43171. ЧВК  2947235. PMID  20890047.
  27. ^ Борель Дж. Ф. (июнь 2002 г.). «История открытия циклоспорина и его раннего фармакологического развития». Wiener Klinische Wochenschrift. 114 (12): 433–7. PMID  12422576.
    Некоторые источники перечисляют гриб под альтернативным названием вида. Гипокладиум инфлатум гаммы такие как Притчард и Снейдер в 2005 году:
    * Притчард Д.И. (май 2005 г.). «Источники химической последовательности циклоспорина от паразитов и патогенов человека». Открытие наркотиков сегодня. 10 (10): 688–91. Дои:10.1016 / S1359-6446 (05) 03395-7. PMID  15896681.
    * Sneader W (23 июня 2005 г.). «Циклоспорин». Открытие наркотиков - История. Джон Вили и сыновья. стр.298 –299. ISBN  978-0-471-89979-2.
    Однако название «Beauveria nivea» также появляется в нескольких других статьях, в том числе в онлайн-публикации Харриет Аптон 2001 года под названием «Происхождение препаратов, используемых в настоящее время: история циклоспорина В архиве 2005-03-08 на Wayback Machine "(получено 19 июня 2005 г.). Марк Плоткин утверждает в своей книге Квест медицины, Penguin Books 2001, страницы 46-47, что в 1996 г. микология исследователь Кэти Ходж найденный В архиве 2006-03-10 на Wayback Machine что это на самом деле разновидность Кордицепс.
  28. ^ Ван С.П., Хартман Н.Р., Венкатараманан Р., Джардин И., Лин Ф.Т., Кнапп Дж.Э., Старзл Т.Э., Буркарт Г.Дж. (1989). «Выделение 10 метаболитов циклоспорина из желчи человека». Метаболизм и утилизация лекарств. 17 (3): 292–6. ЧВК  3154783. PMID  2568911.
  29. ^ Коупленд К.Р., Яцкофф Р.В., Маккенна Р.М. (февраль 1990 г.).«Иммуносупрессивная активность метаболитов циклоспорина по сравнению и охарактеризована с помощью масс-спектроскопии и ядерного магнитного резонанса». Клиническая химия. 36 (2): 225–9. Дои:10.1093 / Clinchem / 36.2.225. PMID  2137384.
  30. ^ Лоуэн А. (октябрь 2015 г.). «Биосинтез циклоспоринов и других природных пептидилпролил цис / транс-изомеразных ингибиторов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы. 1850 (10): 2111–20. Дои:10.1016 / j.bbagen.2014.12.009. PMID  25497210.
  31. ^ Диттманн Дж., Венгер Р.М., Кляйнкауф Х., Лоуэн А. (январь 1994 г.). «Механизм биосинтеза циклоспорина А. Доказательства синтеза с помощью одного линейного предшественника ундекапептида». Журнал биологической химии. 269 (4): 2841–6. PMID  8300618.
  32. ^ Хопперт М., Гентч С., Шёргендорфер К. (октябрь 2001 г.). «Структура и локализация циклоспорин синтетазы, ключевого фермента биосинтеза циклоспорина у Tolypocladium inflatum» (PDF). Архив микробиологии. 176 (4): 285–93. Дои:10.1007 / s002030100324. PMID  11685373. S2CID  33075098.[постоянная мертвая ссылка ]
  33. ^ Дьюик П. (2001) Лекарственные натуральные продукты. John Wiley & Sons, Ltd. 2-е изд.
  34. ^ Ян Х, Фэн П, Инь И, Бушли К., Спатафора Дж. В., Ван С. (октябрь 2018 г.). «Tolypocladium inflatum способствует адаптации грибов к окружающей среде». мБио. 9 (5). Дои:10,1128 / мБио.01211-18. ЧВК  6168864. PMID  30279281.
  35. ^ Бушли К. Э., Раджа Р., Джайсвал П., Камби Дж. С., Ноногаки М., Бойд А. Е., Оуэнсби, Калифорния, Кнаус Б. Дж., Эльзер Дж., Миллер Д., Ди Й, Макфейл К. Л., Спатафора Дж. В. (июнь 2013 г.). «Геном tolypocladium inflatum: эволюция, организация и экспрессия кластера генов биосинтеза циклоспорина». PLOS Genetics. 9 (6): e1003496. Дои:10.1371 / journal.pgen.1003496. ЧВК  3688495. PMID  23818858.
  36. ^ Xu L, Li Y, Biggins JB, Bowman BR, Verdine GL, Gloer JB, Alspaugh JA, Bills GF (март 2018 г.). «Идентификация циклоспорина C из Amphichorda felina с использованием анализа дифференциальной температурной чувствительности Cryptococcus neoformans». Прикладная микробиология и биотехнология. 102 (5): 2337–2350. Дои:10.1007 / s00253-018-8792-0. ЧВК  5942556. PMID  29396588.
  37. ^ ди Сальво М.Л., Флорио Р., Пайардини А., Виволи М., Д'Агуанно С., Contestabile R (январь 2013 г.). «Аланин рацемаза из Tolypocladium inflatum: ключевой PLP-зависимый фермент в биосинтезе циклоспорина и модель каталитической неразборчивости». Архивы биохимии и биофизики. 529 (2): 55–65. Дои:10.1016 / j.abb.2012.11.011. PMID  23219598.
  38. ^ а б c Борел Дж. Ф., Кис З. Л., Беверидж Т. (1995). «История открытия и разработки циклоспорина (Sandimmune®)». В Merluzzi VJ, Adams J (ред.). Поиск историй болезни противовоспалительных препаратов от концепции до клиники. Бостон: Биркхойзер. С. 27–63. ISBN  978-1-4615-9846-6. В архиве из оригинала от 05.11.2017.
  39. ^ Борель JF, Feurer C, Gubler HU, Stähelin H (июль 1976). «Биологические эффекты циклоспорина А: новый антилимфоцитарный агент». Агенты и действия. 6 (4): 468–75. Дои:10.1007 / bf01973261. PMID  8969. S2CID  2862779.
  40. ^ Рюеггер А., Кун М., Лихти Х., Лоосли Х.Р., Хугенин Р., Кикерес С., фон Вартбург А. (1976). «[Циклоспорин A, пептидный метаболит из Trichoderma polysporum (Link ex Pers.) Rifai, с замечательной иммунодепрессивной активностью]» [Cyclosporin A, пептидный метаболит из Trichoderma polysporum (Link ex Persive.) Rifai, с замечательной иммуносупрессивной активностью] . Helvetica Chimica Acta (на немецком). 59 (4): 1075–92. Дои:10.1002 / hlca.19760590412. PMID  950308.
  41. ^ Хейслер К., Плетчер А. (июнь 2001 г.). «Спорная ранняя история циклоспорина». Швейцарский медицинский еженедельник. 131 (21–22): 299–302. PMID  11584691. Архивировано из оригинал на 2017-09-02. Получено 2019-01-10.
  42. ^ Calne RY, White DJ, Thiru S, Evans DB, McMaster P, Dunn DC, Craddock GN, Pentlow BD, Rolles K (1978). «Циклоспорин А у пациентов, получающих аллотрансплантаты почек от доноров трупов». Ланцет. 2 (8104–5): 1323–7. Дои:10.1016 / S0140-6736 (78) 91970-0. PMID  82836. S2CID  10731038.
  43. ^ Starzl TE, Klintmalm GB, Porter KA, Iwatsuki S, Schröter GP (июль 1981 г.). «Трансплантация печени с применением циклоспорина А и преднизона». Медицинский журнал Новой Англии. 305 (5): 266–9. Дои:10.1056 / NEJM198107303050507. ЧВК  2772056. PMID  7017414.
  44. ^ Колата G (сентябрь 1983 г.). «FDA ускоряет одобрение циклоспорина». Наука. 221 (4617): 1273. Bibcode:1983Научный ... 221.1273K. Дои:10.1126 / science.221.4617.1273-а. PMID  17776314. 2 сентября (1983 г.) Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило циклоспорин, новый препарат, подавляющий иммунную систему.
  45. ^ Готтесман Дж (20 марта 1988 г.). «Основные этапы развития кардиологии». Лос-Анджелес Таймс. В архиве из оригинала от 26 февраля 2017 г.
  46. ^ "Первая успешная трансплантация сердца у детей [9 июня 1984 г.]". Медицинский центр Колумбийского университета, отделение хирургии, программа трансплантации сердца. В архиве из оригинала от 1 марта 2017 г. Он [циклоспорин] получил одобрение FDA в конце 1983 г. ...
  47. ^ «Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты [нажмите« Дата (даты) утверждения и история »)». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. В архиве из оригинала от 01.03.2017. Название (я) лекарства: Сандиммун (циклоспорин), Компания: Novartis, Дата действия: 14.11.1983, Тип действия: Утверждение, Классификация подачи: Тип 1 - Новое молекулярное соединение, Приоритет рассмотрения: Приоритет
  48. ^ «Руководство по использованию международных непатентованных наименований (МНН) для фармацевтических субстанций». Всемирная организация здоровья. 1997 г. Для облегчения перевода и произношения INN следует использовать «f» вместо «ph», «t» вместо «th», «e» вместо «ae» или «oe» и «i» вместо « y ”; следует избегать использования букв «h» и «k».[постоянная мертвая ссылка ]
  49. ^ Информация о назначении Sandimmune В архиве 2004-07-19 на Wayback Machine
  50. ^ Жибо С., Аттиви Д. (август 2012 г.). «Микроэмульсии для перорального применения и их терапевтическое применение». Мнение эксперта по доставке лекарств. 9 (8): 937–51. Дои:10.1517/17425247.2012.694865. PMID  22663249. S2CID  28468973.
  51. ^ Информация о назначении препарата Neoral В архиве 2007-07-28 на Wayback Machine
  52. ^ «Икервис». Сантен. Получено 2018-07-03.
  53. ^ Номер клинического исследования NCT01287078 на «Раствор для ингаляции циклоспорина (CIS) в реципиентах трансплантата легких и гемопоэтических стволовых клеток для лечения облитерирующего бронхиолита» в ClinicalTrials.gov.
  54. ^ Trammer B, Amann A, Haltner-Ukomadu E, Tillmanns S, Keller M, Högger P (ноябрь 2008 г.). «Сравнительная проницаемость и кинетика диффузии липосом циклоспорина А и раствора пропиленгликоля из ткани легких человека в кровь человека ex vivo». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики. 70 (3): 758–64. Дои:10.1016 / j.ejpb.2008.07.001. PMID  18656538.
  55. ^ Администратор. «Хем - НейроВив Фармасьютикал АБ». neurovive.com. В архиве из оригинала от 06.01.2014.
  56. ^ Эхингер KH, Ханссон MJ, Sjövall F, Elmér E (январь 2013 г.). «Оценка биоэквивалентности и переносимости новой липидной эмульсии циклоспорина для внутривенного введения по сравнению с фирменным циклоспорином в Cremophor® EL» (PDF). Клинические исследования лекарств. 33 (1): 25–34. Дои:10.1007 / s40261-012-0029-х. ЧВК  3586182. PMID  23179472.
  57. ^ Салливан П.Г., Томпсон М., Шефф С.В. (февраль 2000 г.). «Непрерывная инфузия циклоспорина А после травмы значительно уменьшает корковое повреждение после черепно-мозговой травмы». Экспериментальная неврология. 161 (2): 631–7. Дои:10.1006 / exnr.1999.7282. PMID  10686082. S2CID  25190221.
  58. ^ Uchino H, Elmér E, Uchino K, Lindvall O, Siesjö BK (декабрь 1995 г.). «Циклоспорин А значительно уменьшает повреждение гиппокампа CA1 после временной ишемии переднего мозга у крыс». Acta Physiologica Scandinavica. 155 (4): 469–71. Дои:10.1111 / j.1748-1716.1995.tb09999.x. PMID  8719269.
  59. ^ Салливан П.Г., Себастьян А.Х., зал ED (февраль 2011 г.). «Терапевтический оконный анализ нейропротекторного действия циклоспорина А после черепно-мозговой травмы». Журнал нейротравмы. 28 (2): 311–8. Дои:10.1089 / neu.2010.1646. ЧВК  3037811. PMID  21142667.
  60. ^ а б Mende U, Kagen A, Cohen A, Aramburu J, Schoen FJ, Neer EJ (ноябрь 1998 г.). «Преходящая кардиальная экспрессия конститутивно активного Galphaq приводит к гипертрофии и дилатационной кардиомиопатии за счет кальциневрин-зависимых и независимых путей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (23): 13893–8. Bibcode:1998ПНАС ... 9513893М. Дои:10.1073 / пнас.95.23.13893. ЧВК  24952. PMID  9811897.
  61. ^ Wilkinson ST, Johnson DB, Tardif HL, Tome ME, Briehl MM (март 2010 г.). «Повышенный уровень цитохрома с коррелирует с плохой выживаемостью при агрессивной лимфоме». Письма об онкологии. 1 (2): 227–230. Дои:10.3892 / ol_00000040. ЧВК  2927837. PMID  20798784.
  62. ^ а б Лим Х.В., Де Виндт Л.Дж., Мант Дж., Кимбалл Т.Р., Витт С.А., Суссман М.А., Молькентин Д.Д. (апрель 2000 г.). «Обращение к гипертрофии сердца в моделях трансгенных заболеваний путем ингибирования кальциневрина». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 32 (4): 697–709. Дои:10.1006 / jmcc.2000.1113. PMID  10756124.
  63. ^ а б Archer TM, Boothe DM, Langston VC, Fellman CL, Lunsford KV, Mackin AJ (2014). «Пероральное лечение циклоспорином у собак: обзор литературы». Журнал внутренней ветеринарной медицины. 28 (1): 1–20. Дои:10.1111 / jvim.12265. ЧВК  4895546. PMID  24341787.
  64. ^ а б Палмейро Б.С. (январь 2013 г.). «Циклоспорин в ветеринарной дерматологии». Ветеринарные клиники Северной Америки: практика мелких животных. 43 (1): 153–71. Дои:10.1016 / j.cvsm.2012.09.007. PMID  23182330.

внешние ссылки