Пимекролимус - Pimecrolimus

Пимекролимус
Пимекролимус2DACS.svg
Пимекролимус мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭлидел
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		актуальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступностьнизкая системная абсорбция
Связывание с белками74%–87%
МетаболизмПеченочный CYP3A
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.124.895 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC43ЧАС68ClNО11
Молярная масса810.46 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Пимекролимус является иммуномодулирующее средство из ингибитор кальциневрина класс, используемый при лечении атопический дерматит (экзема). Он доступен в виде крема для местного применения, когда-то продавался Новартис (тем не мение, Гальдерма продвигает это соединение в Канаде с начала 2007 г.) под торговой маркой Элидел.

Медицинское использование

Было доказано, что он эффективен в различных воспалительный кожные заболевания, например, себорейный дерматит,[1] кожная красная волчанка,[2] красный плоский лишай,[3] витилиго,[4] и псориаз.[5][6] Такролимус и пимекролимус являются ингибиторами кальциневрина и действуют как иммунодепрессанты.[7]

Побочные эффекты

Смотрите также: Иммунодепрессанты при лечении дерматитов

В январе 2006 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) объявило, что упаковка Elidel должна содержать предупреждение о черном ящике относительно потенциального повышенного риска лимфатический узел или же рак кожи, что касается аналогичного препарата такролимус. В то время как текущая практика Великобритания дерматологи не считают это серьезной проблемой и все чаще рекомендуют использование таких новых препаратов.[8]

Важно отметить, что хотя FDA одобрило обновленное предупреждение о черном ящике для такролимуса и пимекролимуса, недавний отчет Американская академия дерматологии Рабочая группа ассоциации считает, что нет никаких причинно-следственных доказательств того, что местные иммуномодуляторы вызывают лимфома или немеланома рак кожи, а системная иммуносупрессия после краткосрочного или периодического длительного местного применения кажется маловероятным механизмом.[9] Другой недавний обзор доказательств пришел к выводу, что постмаркетинговое наблюдение не показывает никаких доказательств системной иммуносупрессии или повышенного риска злокачественных новообразований.[10] Тем не менее, в отсутствие активных контролируемых испытаний продолжаются серьезные дебаты и споры относительно точных показаний к иммуномодуляторам и продолжительности их использования.[11] Профессиональные общества дерматологов и аллергологов, Американская академия дерматологии,[12] и Американская академия аллергии, астмы и иммунологии, протестовали против включения предупреждения о черном ящике. AAAAI заявляет: «Никакая информация, предоставленная для случаев лимфомы, связанной с использованием местного пимекролимуса или такролимуса при БА, не указывает или не предполагает причинной связи».[13]

Фармакология

Пимекролимус - это аскомицин макрослактам производная. Было показано in vitro что пимекролимус связывается с FKBP1A а также подавляет кальциневрин.[нужна цитата ] Таким образом, пимекролимус подавляет Т-клетка активация путем ингибирования синтеза и высвобождения цитокины от Т-клеток. Пимекролимус также предотвращает высвобождение воспалительных цитокинов и медиаторов из тучные клетки.[нужна цитата ]

Пимекролимус, как и такролимус, принадлежит к классу макролактамных иммунодепрессантов аскомицинов, действующих путем ингибирования активации Т-клеток путем кальциневрина и подавления высвобождения множества воспалительных цитокины, тем самым предотвращая каскад иммунных и воспалительных сигналов.[14]Пимекролимус действует так же, как такролимус, но более селективен и не влияет на дендритные (Лангерганса) клетки.[15] Он имеет меньшую проницаемость через кожу, чем местные стероиды или местные стероиды. такролимус[16] хотя они не сравнивались друг с другом по их проницаемости через слизистую оболочку. Кроме того, в отличие от местных стероидов, пимекролимус не вызывает атрофии кожи.[17]

Рекомендации

  1. ^ Фируз А., Солхпур А., Гороуи Ф., Данешпажу М., Балиги К., Фарсинеджад К., Рашиги-Фирозабади М., Даулати Ю. (2006). «Крем пимекролимус, 1%, по сравнению с кремом с гидрокортизона ацетатом, 1%, в лечении себорейного дерматита лица: рандомизированное, слепое клиническое испытание». Архив дерматологии. 142 (8): 1066–1067. Дои:10.1001 / archderm.142.8.1066. PMID  16924062.
  2. ^ Кройтер А., Гамбихлер Т., Брекманн Ф., Павляк Ф.М., Штюкер М., Бадер А., Альтмейер П., Фрайтаг М. (2004). «Крем Пимекролимус 1% от кожной красной волчанки». J Am Acad Dermatol. 51 (3): 407–410. Дои:10.1016 / j.jaad.2004.01.044. PMID  15337984.
  3. ^ Горухи Ф., Солхпур А., Бейтоллахи Дж. М., Афшар С., Давари П., Хашеми П., Нассири Кашани М., Фируз А. (2007). «Рандомизированное испытание крема пимекролимуса по сравнению с пастой триамцинолона ацетонида при лечении красного плоского лишая полости рта». J Am Acad Dermatol. 57 (5): 806–813. Дои:10.1016 / j.jaad.2007.06.022. PMID  17658663.
  4. ^ Бун Б., Онгена К., Ван Гил Н., Вернинс С., Де Кейзер С., Наейярт Дж. М. (2007). «Пимекролимус для местного применения в лечении витилиго». Eur J Dermatol. 17 (1): 55–61. Дои:10.1684 / ejd.2007.0093 (неактивно 10.09.2020). PMID  17324829.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  5. ^ Кройтер А., Соммер А., Хюн Дж., Бройтигам М., Брокмайер Н.Х., Альтмейер П., Гамбихлер Т. (2006). «1% пимекролимуса, 0,005% кальципотриола и 0,1% бетаметазона в лечении интертригинозного псориаза: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование». Арка Дерматол. 142 (9): 1138–1143. Дои:10.1001 / archderm.142.9.1138. PMID  16983001.
  6. ^ Якоби А., Брейтигам М., Малер В., Шульц Э., Хертль М. (2008). «Пимекролимус 1% крем в лечении псориаза лица: 16-недельное открытое исследование». Дерматология. 216 (2): 133–136. Дои:10.1159/000111510. PMID  18216475. S2CID  35741213.
  7. ^ Шейнфельд Н (2004). «Использование такролимуса и пимекролимуса для лечения псориаза: обзор». Дерматол. Онлайн J. 10 (1): 3. PMID  15347485.
  8. ^ Н. Х. Кокс и Кэтрин Х. Смит (декабрь 2002 г.). «Советы дерматологов по поводу местного такролимуса». Комитет по терапевтическим рекомендациям. Британская ассоциация дерматологов. Архивировано из оригинал (DOC) на 2006-05-25.
  9. ^ Berger TG, Duvic M, Van Voorhees AS, VanBeek MJ, Frieden IJ, Целевая группа Ассоциации Американской академии дерматологии (2006). «Использование местных ингибиторов кальциневрина в дерматологии: опасения по поводу безопасности, доклад рабочей группы Американской академии дерматологической ассоциации». J Am Acad Dermatol. 54 (5): 818–823. Дои:10.1016 / j.jaad.2006.01.054. PMID  16635663.
  10. ^ Спергель Дж. М., Люнг Д. Ю. (2006). «Безопасность местных ингибиторов кальциневрина при атопическом дерматите: оценка доказательств». Curr Allergy Asthma Rep. 6 (4): 270–274. Дои:10.1007 / s11882-006-0059-7. PMID  16822378. S2CID  40761750.
  11. ^ Кормовой RS (2006). «Маркировка ингибиторов кальциневрина для местного применения: взгляд на« коробку »в перспективе». Архив дерматологии. 142 (9): 1233–1235. Дои:10.1001 / archderm.142.9.1233. PMID  16983018.
  12. ^ «Заявление Американской академии дерматологии относительно решения FDA по двум лекарствам от экземы». В архиве из оригинала от 07.04.2008. Получено 2007-09-24.
  13. ^ «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-07-18. Получено 2007-09-24.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  14. ^ Аллен Б.Р., Лакханпол М., Моррис А., Латео С., Дэвис Т., Скотт Дж., Кардно М., Эбелин М.Э., Буртин П., Стивенсон Т.Дж. (2003). «Системное воздействие, переносимость и эффективность крема пимекролимуса 1% у пациентов с атопическим дерматитом». Arch Dis Child. 88 (11): 969–973. Дои:10.1136 / adc.88.11.969. ЧВК  1719352. PMID  14612358.
  15. ^ Meingassner JG, Kowalsky E, Schwendinger H, Elbe-Bürger A, Stütz A (2003). «Пимекролимус не влияет на клетки Лангерганса в эпидермисе мышей». Br J Dermatol. 149 (4): 853–857. Дои:10.1046 / j.1365-2133.2003.05559.x. PMID  14616380. S2CID  26517363.
  16. ^ Биллич А., Ашауэр Х., Асзоди А, Стуэц А. (2004). «Чрескожная абсорбция лекарств, используемых при атопической экземе: пимекролимус меньше проникает через кожу, чем кортикостероиды и такролимус». Int J Pharm. 269 (1): 29–35. Дои:10.1016 / j.ijpharm.2003.07.013. PMID  14698574.
  17. ^ Фируз А., Солхпур А., Гороуи Ф., Данешпажу М., Балиги К., Фарсинеджад К., Рашиги-Фирозабади М., Даулати Ю. (2006). «Крем пимекролимус, 1%, по сравнению с кремом с гидрокортизона ацетатом, 1%, в лечении себорейного дерматита лица: рандомизированное, слепое клиническое испытание». Архив дерматологии. 142 (8): 1066–1067. Дои:10.1001 / archderm.142.8.1066. PMID  16924062.

внешняя ссылка