Обинутузумаб - Obinutuzumab

Обинутузумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из мышь )
ЦельCD20
Клинические данные
Торговые наименованияГазыва, Газываро
Другие именаGA101
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • НАС: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Внутривенное вливание
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада28.4 дней
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6512ЧАС10060N1712О2020S44
Молярная масса146064.72 г · моль−1
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Обинутузумаб (называется афутузумаб до 2009 года)[1] гуманизированный анти-CD20 моноклональное антитело, созданная GlycArt Biotechnology AG и разработанная Рош как лечение рака.

Его можно использовать в качестве лечения первой линии при хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапия или с Venetoclax, в качестве лечения первой линии для фолликулярная лимфома в сочетании с химиотерапией, а также для лечения рецидивов или рефрактерных фолликулярная лимфома в комбинации с бендамустин химиотерапия.

Медицинское использование

Обинутузумаб используется в сочетании с хлорамбуцил в качестве лечения первой линии для хронический лимфолейкоз.[2][3] это выживаемость без прогрессирования является существенно лучше, чем ритуксимаб в той же комбинации (26,7 месяца против 15,2 месяца, п <0,001), но его Общая выживаемость не намного лучше (смертность 8% против 12%, p = 0,08).[3]

Он также используется в сочетании с бендамустин с последующей монотерапией обинутузумабом для лечения людей с фолликулярная лимфома в качестве лечения второй линии к схеме, содержащей ритуксимаб.[4][2]

Он не тестировался на беременных женщинах.[2]

Побочные эффекты

Обинутузумаб имеет два предупреждения в виде черного ящика: реактивация гепатита В и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.[3][2]

В базовом клиническом исследовании обинутузумаба в комбинации с хлорамбуцилом у субъектов клинического исследования наблюдались инфузионные реакции (69%; 21% степени 3/4), нейтропения (40%; 34% степени 3/4), тромбоцитопения (15%; 11%). степень 3/4), анемия (12%), а также гипертермия и кашель (по 10%). Более 20% испытуемых имели отклонения в лабораторных тестах, включая низкий уровень кальция и натрия, высокий уровень калия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и функциональные тесты печени, а также низкий уровень альбумина.[3]

Есть риск тромбоцитопения и кровотечение при применении обинутузумаба; Следует рассмотреть возможность отказа от приема лекарств, которые могут увеличить риск кровотечения.[3]

Механизм действия

Обинутузумаб связывается с CD20 на В-клетки и заставляет эти клетки разрушаться за счет включения адаптивная иммунная система, напрямую активируя внутриклеточные апоптоз пути и активация система комплемента.[2]

Химия

Обинутузумаб - это полностью очеловеченный моноклональные антитела, которые связываются с эпитоп на CD20, который частично перекрывается с эпитопом, распознаваемым ритуксимаб.[3]

Технологическая платформа GlycArt позволила контролировать белок гликозилирование; клетки, в которых находится обинутузумаб произведено мы спроектированный для сверхэкспрессии двух ферментов гликозилирования, MGAT3 и Гольджи маннозидаза 2, который уменьшить количество фукозы, прикрепленной к антителу, что, в свою очередь, увеличивает способность антитела активировать естественные клетки-киллеры.[5][6]

Подробная информация о структуре антитела раскрыта в предложении ВОЗ по присвоению наименований INN от 2008 года.[7]

История

Обинутузумаб был создан учеными GlycArt Biotechnology, которая была основана в 2000 году как дочерняя компания Швейцарский федеральный технологический институт в Цюрихе развивать афукозилированные моноклональные антитела; GA101 был одним из ее ведущих продуктов, когда он был приобретен компанией Roche в 2005 году.[8][9][10]

Рош разработала препарат в США через свою дочернюю компанию Genentech в США и в Японии через свою японскую дочернюю компанию Chugai. Genentech сотрудничает с Биоген Идек изучить возможность использования препарата для первичный билиарный цирроз но к 2014 году оказалось, что разработка этого индикатора остановилась.[10]

13 ноября 2013 г. в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило обинутузумаб в комбинации с хлорамбуцил в качестве лечения первой линии для хронический лимфолейкоз, и был первым препаратом с революционная терапия обозначение, чтобы получить одобрение.[11][12]

В октябре 2014 г. ХОРОШИЙ объявил, что NHS England не будет финансировать использование препарата из-за неопределенности данных в заявке компании «Рош».[13] В июне 2015 года NICE объявил, что профинансирует ограниченное использование препарата.[14]

В своей последней рекомендации по обинутузумабу в Панкананадском обзоре онкологических препаратов (pERC) для лечения хронического лимфолейкоза, опубликованном в январе 2015 г. Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения, прейскурантная цена обинутузумаба, предоставленная производителем Hoffmann-La Roche составляла 5275,54 канадских долларов за флакон на 1000 мг. В рекомендуемой дозе обинутузумаб стоит 15 826,50 долларов США за первый 28-дневный цикл и «5275,50 долларов США за 28-дневный цикл для последующих циклов».[15]

В феврале 2016 года обинутузумаб был одобрен FDA под Приоритетный обзор программа для использования в сочетании с бендамустин с последующей монотерапией обинутузумабом для лечения пациентов с фолликулярная лимфома в качестве лечения второй линии по сравнению с режимом, содержащим ритуксимаб.[4]

В январе 2019 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрено ибрутиниб в сочетании с обинутузумабом для людей с хронический лимфолейкоз /малая лимфоцитарная лимфома которые не получали ранее лечения.[16]

Исследование

По состоянию на 2014 г. были проведены клинические испытания по изучению использования обинутузумаба в качестве монотерапии второй линии при рецидивирующем / рефрактерном лечении. хронический лимфолейкоз, в качестве монотерапии при рецидиве / рефрактерном неходжкинская лимфома у людей с высокой экспрессией CD20; и в сочетании с НАРЕЗАТЬ химиотерапия в качестве лечения первой линии для людей с запущенным CD20-положительным диффузная В-клеточная лимфома большого размера.[10] В ходе исследований он получил название GA101.

Рекомендации

  1. ^ Информация ВОЗ о лекарствах, Vol. 23, № 2, 2009 Предлагаемое МНН: Перечень 101, стр 176
  2. ^ а б c d е «Газива- обинутузумаб для инъекций, раствор, концентрат». DailyMed. 7 апреля 2020 г.. Получено 16 сентября 2020.
  3. ^ а б c d е ж Эванс СС, Клеммонс AB (2015). «Обинутузумаб: новое моноклональное антитело против CD20 при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Журнал передового врача в области онкологии. 6 (4): 370–4. Дои:10.6004 / jadpro.2015.6.4.7. ЧВК  4677809. PMID  26705497.
  4. ^ а б FDA, 26 февраля 2016 г. Пресс-релиз: Обинутузумаб
  5. ^ Ратнер М (январь 2014 г.). «Глико-инженерные антитела Genentech, пришедшие на смену Ритуксану». Природа Биотехнологии. 32 (1): 6–7. Дои:10.1038 / nbt0114-6b. PMID  24406911.
  6. ^ Умана П., Жан-Майре Дж., Мудри Р., Амштуц Х., Бейли Дж. Э. (февраль 1999 г.). «Разработанные гликоформы антинейробластомы IgG1 с оптимизированной антителозависимой клеточной цитотоксической активностью». Природа Биотехнологии. 17 (2): 176–80. Дои:10.1038/6179. PMID  10052355. S2CID  20078393.
  7. ^ Информация ВОЗ о лекарствах, Vol. 22, № 2, 2008 Предлагаемое МНН: Перечень 99, стр.123
  8. ^ «Рош - Рош приобретает швейцарскую компанию GlycArt Biotechnology, чтобы укрепить свои знания в области терапевтических исследований антител». roche.com. Архивировано из оригинал на 2015-02-05. Получено 2015-04-29.
  9. ^ Презентация: GlycArt Biotechnology AG От основания до торговой продажи - и что произошло после ... доктора Жоэля Жан-Мэре. Брюссель, 31 марта 2011 г.
  10. ^ а б c Кэмерон Ф., Маккормак П.Л. (январь 2014 г.). «Обинутузумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики. 74 (1): 147–54. Дои:10.1007 / s40265-013-0167-3. PMID  24338113. S2CID  40983655.
  11. ^ «FDA одобрило Газиву для лечения хронического лимфолейкоза: препарат первым с назначением прорывной терапии получил одобрение FDA» (Пресс-релиз). FDA. 13 ноября 2013 г.. Получено 20 июля, 2015.[мертвая ссылка ]
  12. ^ «F.D.A. очищает компанию Roche от нового препарата для борьбы с раком». Нью-Йорк Таймс. Ассошиэйтед Пресс. 2 ноября 2013 г.. Получено 16 сентября 2020.
  13. ^ "NICE отрицает лекарство от рака" Рош "из-за неопределенности данных'". PM Live. Получено 3 октября 2014.
  14. ^ «Руководство NICE по оценке технологий (TA343)». Получено 14 марта 2016.
  15. ^ «Заключительная рекомендация по Обинутузумабу (Газива) для совещания по Пан-канадскому обзору онкологических препаратов для ХЛЛ (pERC): 18 декабря 2014 г .; ранняя конверсия: pCODR» (PDF). Пан-канадский обзор лекарственных средств в онкологии, подготовленный Канадским агентством по лекарствам и технологиям в области здравоохранения. 27 января 2015 г.. Получено 22 ноября 2015.
  16. ^ «FDA одобряет ибрутиниб / обинутузумаб для лечения наивных пациентов с хроническим лимфолейкозом». Получено 4 июн 2019.

внешняя ссылка