Офатумумаб - Ofatumumab

Офатумумаб
Ofatumumab 3GIZ.png
PDB: 3GIZ​
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельCD20
Клинические данные
Торговые наименованияАрзерра, Кесимпта
Другие именаHuMax-CD20, OMB157
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa610009
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Внутривенное вливание, подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада14 дней
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC6480ЧАС10022N1742О2020S44
Молярная масса146062.27 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Офатумумаб,[7] продается под торговой маркой Арзерра среди прочего, это полностью человек моноклональное антитело к CD20, который, по-видимому, ингибирует активацию B-лимфоцитов на ранней стадии. Он одобрен FDA для лечения хронический лимфолейкоз это невосприимчиво к флударабин и алемтузумаб (Campath) и для лечения рассеянный склероз. Он также показал потенциал в лечении фолликулярная лимфома, диффузная В-клеточная лимфома большого размера, ревматоидный артрит. Офатумумаб - это первое маркетинговое приложение для антитела, производимого Генмаб, а также первое человеческое моноклональное антитело, нацеленное на молекулу CD20, которое будет доступно для пациентов с рефрактерным ХЛЛ.

Наиболее частые побочные эффекты офатумумаба (Арзерра) включают: инфузионные реакции и нейтропения.[4] Наиболее частые побочные эффекты офатумумаба (кесимпта) включают: Инфекция верхних дыхательных путей, Головная боль, реакции, связанные с инъекциями, и местные реакции в месте инъекции.[5]

Медицинское использование

Офатумумаб показан для лечения нелеченых, рецидивирующих или рефрактерных хронический лимфолейкоз (CLL).[4][6][8][3]

В США он также показан для лечения рецидивирующих форм рассеянный склероз у взрослых.[9][5]

Побочные эффекты

Побочные эффекты по частоте:[4][8][3]
Очень часто (частота> 10%):

Часто (частота 1-10%): '

Нечасто (частота 0,1-1%):

Редко (частота <0,1%):

Офатумумаб получил предупреждение о черном ящике относительно возможности для этого вызвать прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и гепатит Б реактивация.[10] Также рекомендуется, чтобы врачи внимательно наблюдали за непроходимостью тонкой кишки, нейтропенией, тромбоцитопенией, реакциями на инфузию или повышенным риском инфицирования.[10]

Взаимодействия

Официальных исследований лекарственного взаимодействия с офатумумабом не проводилось.[4] Хотя рекомендуется, чтобы пациентам не вводили живые вирусные вакцины (например, пероральную вакцину против полиомиелита) во время лечения офатумумабом из-за снижения способности бороться с ослабленными вирусами, наблюдаемыми у пациентов, получающих офатумумаб.[10]

Механизм

Офатумумаб - это гуманизированный анти-CD20 моноклональные антитела, эпитоп которых отличается от эпитопа ритуксимаб.[11] Антиген CD20 экспрессируется только на В-клеточных лимфоцитах.[11] По сравнению с ритуксимабом офатумумаб более плотно связывается с CD20 с меньшей скоростью разложения.[11] Это вызывает цитотоксичность в клетках, которые экспрессируют CD20 посредством комплемент-зависимая цитотоксичность (CDC) и антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC).[11]

История

Офатумумаб (Арзерра) был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2009 года.[12][13]

Офатумумаб (Арзерра) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июне 2010 г.[8] и для использования в Канаде в августе 2012 года.[14][15] Он был одобрен для использования в Великобритании в апреле 2010 года.[3]

Офатумумаб (Арзерра) был снят с рынка Канады в 2017 году.[14][15] Офатумумаб (Арзерра) был выведен из Европейского Союза в феврале 2019 года.[16][17] Новартис удалил офатумумаб (Арзерра) со всех рынков за пределами США и сделал его доступным только для использования на этих рынках.[18][19]

Офатумумаб (Кесимпта) был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года.[9][20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Офатумумаб (Арзерра) во время беременности». Drugs.com. 29 января 2020 г.. Получено 22 августа 2020.
  2. ^ «Резюме для заявки ARTG: 196945 Arzerra ofatumumab (rmc), флакон с концентратом для инъекций 100 мг / 5 мл». Управление терапевтических товаров (TGA). Получено 23 августа 2020.
  3. ^ а б c d "Arzerra (рецептура ацетата) - Краткое описание характеристик продукта (SPC)". электронный сборник лекарств. GlaxoSmithKline UK. 27 ноября 2013 г. Архивировано с оригинал 4 марта 2016 г.. Получено 24 января 2014.
  4. ^ а б c d е «Арзерра-офатумумаб раствор для инъекций». DailyMed. 22 июн 2020. Получено 21 августа 2020.
  5. ^ а б c «Кесимпта-офатумумаб раствор для инъекций». DailyMed. 20 августа 2020 г.. Получено 23 августа 2020.
  6. ^ а б "Арзерра ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 21 августа 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  7. ^ Чжан, Боди (2009). «Офатумумаб». mAbs. 1 (4): 326–331. Дои:10.4161 / мабс.1.4.8895. ЧВК  2726602. PMID  20068404.
  8. ^ а б c «Arzerra: EPAR - Информация о продукте» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 7 марта 2013 г.. Получено 24 января 2014.
  9. ^ а б «FDA одобряет Novartis Kesimpta (офатумумаб), первую и единственную целевую терапию B-клетками для самостоятельного применения для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом» (Пресс-релиз). Новартис. 20 августа 2020 г.. Получено 21 августа 2020.
  10. ^ а б c «Дозирование Arzerra (офатумумаб), показания, взаимодействия и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 24 января 2014.
  11. ^ а б c d Лин, Т.С. (2010). «Офатумумаб: новое моноклональное антитело против CD20». Фармакогеномика и персонализированная медицина. 3: 51–59. Дои:10.2147 / PGPM.S6840. ЧВК  3513208. PMID  23226042.
  12. ^ «Пакет одобрения препарата: Арзерра (Офатумумаб) для инъекций: 125326». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 января 2010 г.. Получено 21 августа 2020. Сложить резюме (PDF).
  13. ^ «История одобрения FDA для Arzerra (офатумумаб)». Drugs.com. 26 октября 2009 г.. Получено 21 августа 2020.
  14. ^ а б "Arzerra Информация о продукте 86740". База данных лекарственных препаратов. 25 апреля 2012 г.. Получено 21 августа 2020.
  15. ^ а б "Arzerra Информация о продукте 86741". База данных лекарственных препаратов. 25 апреля 2012 г.. Получено 21 августа 2020.
  16. ^ «Arzerra: Заявление отозвано». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 21 августа 2020.
  17. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/public-statement/public-statement-arzerra-withdrawal-marketing-authorisation-european-union_en.pdf
  18. ^ "Novartis выводит препарат Arzerra от хронического лейкоза с рынков за пределами США". FDANews. 30 января 2018 г.. Получено 21 августа 2020.
  19. ^ «Novartis переходит от использования Arzerra к использованию в целях сострадания за пределами США». Журнал EPM. 22 января 2018 г.. Получено 21 августа 2020.
  20. ^ «Письмо об одобрении Ofatumumab (Kesimpta) FDA» (PDF).

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Офатумумаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического исследования NCT01848145 для «Быстрая инфузия офатумумаба пациентам с ранее леченным хроническим лимфолейкозом» в ClinicalTrials.gov