Милатузумаб - Milatuzumab
| Моноклональные антитела | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Гуманизированный (из мышь ) |
| Цель | CD74 |
| Клинические данные | |
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6518ЧАС10066N1758О2020S40 |
| Молярная масса | 146658.91 г · моль−1 |
  (что это?) (проверить) | |
Милатузумаб (или же hLL1) является анти-CD74[1] очеловеченный моноклональное антитело для лечения множественная миелома неходжкинская лимфома и хронический лимфолейкоз.[2][3][4][5]
Препарат является первым антителом к CD74, прошедшим испытания на людях и в настоящее время изучаемым для лечения множественная миелома. Милатузумаб получил орфанный препарат обозначение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения множественная миелома и хронический лимфолейкоз.
Милатузумаб был разработан Иммуномедикс, Инк, (Моррис Плейнс, штат Нью-Джерси, США).
CD74
 | эта статья кажется противоречит статье CD74. (Ноябрь 2015) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
 | Эта секция нужны дополнительные цитаты для проверка. (Ноябрь 2015) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
CD74 присутствует на множестве гематологических опухолей и даже на некоторых солидных раковых опухолях. Он присутствует в ограниченных количествах в нормальных тканях, но широко обнаруживается при лейкозах, лимфомах и подавляющем большинстве случаев множественной миеломы.[нужна цитата ] CD74 участвует в пути межклеточной коммуникации, который имеет решающее значение для выживания.[нужна цитата ] Когда CD74 блокируется милатузумабом, это может привести к гибели клеток.
CD74 является привлекательной мишенью для конъюгата лекарственного средства из-за его способности быстро усваиваться.[нужна цитата ]
В доклинических исследованиях с лимфомами и миеломами человека использовали как голый Милатузумаб, так и Милатузумаб, конъюгированный с доксорубицином,[6] ан конъюгат антитело-лекарственное средство или ADC, продемонстрировали противолимфомную активность in-vivo.
Конъюгаты антитело-лекарственное средство
ИММУ-110
- hLL1-Dox
- Милатузумаб был связан с доксорубицин сформировать конъюгат антитело-лекарственное средство или ADC (известный как hLL1-Dox или IMMU-110) для лечения рецидива множественная миелома. Начались клинические испытания I / II фазы (в 2010 г.).[7][8] Это открытое многоцентровое исследование фазы I / II направлено на оценку безопасности и переносимости конъюгата милатузумаб-доксорубицин у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, а также на получение предварительной информации об эффективности, фармакокинетике и иммуногенности. ADC будет вводиться внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11 каждые 21 день до 8 циклов лечения. Четыре различных уровня доз доксорубицинового конъюгата милатузумаба будут изучены в группах по 3-6 пациентов. После того, как оптимальная доза будет найдена, еще 30 пациентов будут изучены на этом уровне дозы. Исследование должно быть завершено в июле 2013 г.[9] По состоянию на июнь 2016 г.[Обновить] результаты, похоже, не были опубликованы или объявлены.
Рекомендации
- ^ CD74: новый кандидат-мишень для иммунотерапии В-клеточных новообразований. Р. Штейн, М.Дж. Мэттес, Т. Cardillo, H.J. Hansen, C.H. Чанг, Дж. Бертон, С. Говиндан, Д.М. Гольденберг. Clin Cancer Res 13: 5556s-5563s, 2007.
- ^ Комбинированная терапия моноклональными антителами против CD74 (милатузумаб) и против CD20 (ритуксимаб) оказывает in vitro и in vivo активность при лимфоме из клеток мантии. Л. Алинари, Б. Ю., Б.А. Кристиан, Ф. Ян, Дж. Шин, Р. Лапаломбелла, Э. Хертлейн, М. Э. Люстберг, К. Куинион, Х. Чжан, Г. Лозанский, Н. Мутусами, М. Преториус-Ибба, О.А. О'Коннор, Д. Гольденберг, Дж.К.Бёрд, К.А. Блюм, Р.А. Baiocchi. Кровь 117: 4530-4541, 2011.
- ^ Фаза I исследования милатузумаба, гуманизированного антитела против CD74, и велтузумаба, гуманизированного антитела против CD20, у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой. Б. Кристиан, Л. Алинари, К. Earl, E. Wilding, C. Quinion, M. Lustberg, D.M. Бенсон-младший, J.A. Джонс, Дж. К. Берд, В.А.Вегенер, Д. Гольденберг, Р. Байоччи, К.А. Блюм. Кровь 116: Аннотация 2788, 2010.
- ^ TAp63 регулирует экспрессию VLA-4 и миграцию клеток хронического лимфоцитарного лейкоза в костный мозг CD74-зависимым образом. И. Бинский, Ф. Лантнер, В. Грабовский, Н. Харпаз, Л. Швидель, А. Берреби, Д.М. Гольденберг, Л. Ленг, Р. Букала, Р. Алон, М. Харан, И. Шахар. J Immunol 184: 4761-4769, 2010.
- ^ Испытание увеличения дозы милатузумаба (гуманизированное моноклональное антитело против CD74) при множественной миеломе. Кауфман, Р. Несвицкий, Э.А. Штадтмауэр, А. Чанан-Хан, Д. Сигель, Х. Хорн, Н. Теох, В. А. Вегенер, Д. М. Гольденберг. Дж. Клин Онкол 27: 15с (доп .; абстр. 8593), 2009.
- ^ Конъюгат анти-CD74-антитело-доксорубицин, IMMU-110, в ксенотрансплантате множественной миеломы человека и у обезьян. П. Сапра, Р. Штейн, Дж. Пикетт, З. Ку, С.В. Говиндан, Т. Cardillo, H.J. Hansen, I.D. Горак, Г.Л. Гриффитс, Д. Гольденберг. Clin Cancer Res 11: 5257-5264, 2005.
- ^ Милатузумаб-доксорубицин (IMMU-110 / hLL1-dox) Клинические испытания - Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство [1]
- ^ Immunomedics начинает дозирование в испытании фазы I / II конъюгата милатузумаб-доксорубицин для рецидивирующей множественной миеломы - пресс-релиз News Medical and Immunomedics. | date = 16 июня 2010 г.
- ^ Исследование hLL1-DOX (конъюгата милатузумаб-доксорубицин-антитело-лекарственное средство) у пациентов с множественной миеломой. Клинические испытания