Терапия моноклональными антителами - Monoclonal antibody therapy
Терапия моноклональными антителами это форма иммунотерапия который использует моноклональные антитела (mAb) связывать моноспецифично к определенным клетки или же белки. Цель состоит в том, чтобы это лечение стимулировало иммунная система атаковать эти клетки. В качестве альтернативы в радиоиммунотерапия радиоактивная доза локализует линию клеток-мишеней, доставляя смертельные химические дозы.[1] Совсем недавно антитела были использованы для связывания с молекулами, участвующими в Т-клетка регуляция для удаления тормозных путей, которые блокируют ответы Т-клеток. Это известно как иммунитет. контрольно-пропускная терапия.[2]
Можно создать mAb, специфичное практически для любого внеклеточный / клеточная поверхность-мишень. Ведутся исследования и разработки для создания антител к заболеваниям (таким как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, Болезнь Альцгеймера, Эбола[3] и разные виды раки ).
Структура и функция антител
Иммуноглобулин ГРАММ (IgG ) антитела большие гетеродимерный молекул, примерно 150 кДа и состоят из двух видов полипептид цепь, называемая тяжелой (~ 50 кДа) и легкой цепью (~ 25 кДа). Два типа легких цепей - это каппа (κ) и лямбда (λ). Расщеплением ферментом папаин, то Fab (связывание фрагмента с антигеном) часть можно отделить от Fc (константа фрагмента) часть молекулы. Фрагменты Fab содержат вариабельные домены, состоящие из трех антител. гипервариабельная аминокислота домены, ответственные за специфичность антител, встроенные в константные области. Четыре известных подкласса IgG участвуют в антителозависимая клеточная цитотоксичность.[4]Антитела являются ключевым компонентом адаптивный иммунный ответ, играя центральную роль как в распознавании чужеродных антигенов, так и в стимуляции иммунного ответа на них. Появление моноклональное антитело Технология позволила вырабатывать антитела против специфических антигенов, присутствующих на поверхности опухолей.[5] Моноклональные антитела могут быть приобретены в иммунной системе через пассивный иммунитет или же активный иммунитет.Преимущество терапии активными моноклональными антителами заключается в том, что иммунная система будет вырабатывать антитела в течение длительного времени, и только кратковременное введение лекарств может вызвать этот ответ. Однако иммунный ответ на определенные антигены может быть неадекватным, особенно у пожилых людей. Кроме того, побочные реакции со стороны этих антител могут возникать из-за длительного ответа на антигены.[6] Пассивная терапия моноклональными антителами может гарантировать постоянную концентрацию антител и может контролировать побочные реакции путем прекращения введения. Однако многократное введение и, как следствие, более высокая стоимость этой терапии являются серьезными недостатками.[6]
Терапия моноклональными антителами может оказаться полезной для рак, аутоиммунные заболевания и неврологические расстройства, приводящие к дегенерации клеток организма, такие как Болезнь Альцгеймера. Терапия моноклональными антителами может помочь иммунной системе, поскольку врожденная иммунная система реагирует на факторы окружающей среды, с которыми она сталкивается, отделяя чужеродные клетки от клеток организма. Следовательно, опухоль клетки которые пролиферируют с высокой скоростью, или клетки организма, которые умирают, что впоследствии вызывает физиологические проблемы, обычно не являются мишенями иммунной системы, поскольку опухолевые клетки являются собственными клетками пациента. Однако опухолевые клетки в высшей степени ненормальны, и многие из них демонстрируют необычные антигены. Некоторые такие опухолевые антигены не подходят для данного типа клетки или ее среды. Моноклональные антитела могут нацеливаться на опухолевые клетки или аномальные клетки в организме, которые распознаются как клетки организма, но ослабляют здоровье.
История
Иммунотерапия разработан в 1970-х годах после открытия структуры антитела и развитие гибридома технология, которая предоставила первый надежный источник моноклональные антитела.[8][9] Эти достижения позволили целенаправленно воздействовать на опухоли как in vitro и in vivo. Первоначальное исследование злокачественный новообразования обнаружили, что терапия mAb имеет ограниченный и, как правило, непродолжительный успех при злокачественных опухолях крови.[10][11] Лечение также необходимо было подбирать для каждого отдельного пациента, что было невозможно в обычных клинических условиях.
Были разработаны четыре основных типа антител: мышиный, химерный, очеловеченный и человека. Антитела каждого типа отмечены суффиксами в их названиях.
Мышиный
Исходные терапевтические антитела были мышиными. аналоги (суффикс -omab). Эти антитела обладают коротким периодом полужизни in vivo (из-за иммунный комплекс образование), ограниченное проникновение в участки опухоли и неадекватное задействование эффекторных функций хозяина.[12] Химерные и гуманизированные антитела обычно заменяют их в терапевтических применениях антител.[13] Понимание протеомика доказал свою важность для выявления новых опухолевых мишеней.
Изначально мышиные антитела были получены гибридомной технологией, за что Йерне, Кёлер и Мильштейн получили Нобелевскую премию. Однако несходство иммунной системы мыши и человека привело к клинической неэффективности этих антител, за исключением некоторых особых обстоятельств. Основные проблемы, связанные с мышиными антителами, включали снижение стимуляции цитотоксичность и комплексы образования после многократного введения, что привело к легкому аллергические реакции и иногда анафилактический шок.[12] Гибридома технология была заменена технология рекомбинантной ДНК, трансгенный мыши и фаговый дисплей.[13]
Химерный и гуманный
Для уменьшения мышиного антитела иммуногенность (атаки иммунной системы на антитело), мышиные молекулы были сконструированы для удаления иммуногенного содержимого и для повышения иммунологической эффективности.[12] Первоначально это было достигнуто путем производства химерного (суффикс -симаб) и гуманизированные антитела (суффикс -зумаб). Химерные антитела состоят из вариабельных областей мыши, слитых с константными областями человека. Взятие последовательностей генов человека из легкой цепи каппа и тяжелой цепи IgG1 приводит к получению антител, которые примерно на 65% состоят из человеческих. Это снижает иммуногенность и, следовательно, увеличивает сыворотка период полураспада.
Гуманизированные антитела получают путем трансплантации мышиных гипервариабельных областей на аминокислотных доменах в человеческие антитела. В результате получается молекула примерно 95% человеческого происхождения. Гуманизированные антитела связывают антиген намного слабее, чем исходное мышиное моноклональное антитело, при этом сообщается о снижении аффинности до нескольких сотен раз.[14][15] Повышение силы связывания антитело-антиген было достигнуто путем введения мутации в регионы, определяющие комплементарность (CDR),[16] с использованием таких методов, как перетасовка цепей, рандомизация областей, определяющих комплементарность, и антител с мутациями в вариабельных областях, вызванных подверженными ошибкам ПЦР, Кишечная палочка штаммы-мутаторы и сайт-специфический мутагенез.[1]
Моноклональные антитела человека
Моноклональные антитела человека (суффикс -умаб) производятся с использованием трансгенный мыши или фаговый дисплей библиотеки путем передачи человеческих иммуноглобулин гены в геном мыши и вакцинация трансгенной мыши против желаемого антигена, что приводит к продукции соответствующих моноклональных антител.[13] Таким образом, мышиные антитела in vitro превращаются в полностью человеческие антитела.[5]
Тяжелая и легкая цепи белков человеческого IgG экспрессируются в структурно-полиморфных (аллотипических) формах. Человеческий IgG аллотип является одним из многих факторов, которые могут способствовать иммуногенности.[17][18]
Целевые условия
Рак
Противораковые моноклональные антитела могут быть нацелены против злокачественных клеток с помощью нескольких механизмов. Рамуцирумаб - это рекомбинантное человеческое моноклональное антитело, которое используется для лечения запущенных злокачественных новообразований.[19] При детской лимфоме исследования I и II фазы показали положительный эффект от использования терапии антителами.[20]
Аутоиммунные заболевания
Моноклональные антитела, используемые для аутоиммунные заболевания включают инфликсимаб и адалимумаб, которые эффективны в ревматоидный артрит, болезнь Крона и язвенный колит своей способностью связывать и подавлять TNF-α.[21] Базиликсимаб и даклизумаб подавлять Ил-2 на активированном Т-клетки и тем самым помочь предотвратить острую отказ трансплантации почек.[21] Омализумаб подавляет человека иммуноглобулин E (IgE) и полезен при аллергиях от средней до тяжелой степени. астма.
Болезнь Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера (БА) - это многогранное, возрастное, прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое является основной причиной деменции.[22] Согласно Амилоидная гипотеза, накопление внеклеточного амилоидные бетапептиды (Aβ) в бляшки посредством олигомеризации приводит к характерным симптоматическим состояниям AD через синаптическую дисфункцию и нейродегенерацию.[23] Иммунотерапия посредством введения экзогенных моноклональных антител (mAb), как известно, лечит различные расстройства центральной нервной системы, такие как AD, путем ингибирования Aβ-олигомеризации, тем самым предотвращая нейротоксичность. Однако mAb имеют большие размеры для пассивных белковых каналов и поэтому неэффективны из-за гематоэнцефалический барьер предотвращение проникновения mAb в мозг. Тем не менее Гипотеза периферийного стока предлагает механизм, при котором mAb может не проходить через гематоэнцефалический барьер.[24] Таким образом, многие исследования проводятся на основе неудачных попыток лечения БА в прошлом.[23]
Однако вакцины против Aβ могут способствовать опосредованному антителами удалению бляшек Aβ на моделях трансгенных мышей с белками-предшественниками амилоида (APP) и могут снижать когнитивные нарушения.[22] Вакцина может стимулировать иммунную систему к выработке собственных антител,[25] в этом случае путем введения Aβ в модели трансгенных животных, известные как активная иммунизация. Они также могут вводить антитела в модели животных, известные как пассивная иммунизация. Было показано, что у мышей, экспрессирующих АРР, как активная, так и пассивная иммунизация антителами против Aβ эффективна в очищении от бляшек и может улучшить когнитивные функции.[23] В настоящее время не существует одобренных препаратов для лечения болезни Альцгеймера с использованием моноклональных антител, но в настоящее время проводится несколько клинических испытаний с использованием пассивных и активных подходов к иммунизации путем разработки определенных препаратов, одобренных FDA, и ожидается, что они дадут результаты через пару лет.[23] Внедрение этих препаратов происходит в период развития АД. Другие исследования и разработка лекарств для раннего вмешательства и профилактики БА продолжаются. Различные препараты, которые исследуются для лечения AD, включают бапинеузумаб, соланезумаб, гаутенерумаб и BAN2401.
Бапинеузумаб
Бапинеузумаб, гуманизированное mAb против Aβ, направлено против N-конца Aβ. Клинические испытания фазы II бапинеузумаба у пациентов с БА от легкой до умеренной степени тяжести привели к снижению концентрации Aβ в головном мозге. Однако у пациентов с повышенной аполипопротеин (APOE) e4, лечение бапинеузумабом также сопровождается вазогенный отек,[26] цитотоксическое состояние, при котором нарушен гематоэнцефалический барьер, что влияет на белое вещество из-за избыточного накопления жидкости из капилляров во внутриклеточных и внеклеточных пространствах мозга.[27]В клинических испытаниях фазы III лечение бапинеузумабом ассоциировалось со сниженной скоростью накопления Aβ в головном мозге у пациентов с APOE e4 и отсутствием значительного снижения концентрации Aβ у пациентов с APOE e4 и пациентов без APOE e4. Следовательно, концентрация бляшек Aβ не была снижена, и нет значительных клинических преимуществ для когнитивного функционирования. Бапинеузумаб был прекращен после неудачи клинических испытаний фазы III.[27]
Соланезумаб
Соланезумаб, mAb против Aβ, нацелен на N-конец Aβ. В фазах I и II клинических испытаний лечение соланезумабом привело к спинномозговая жидкость повышение Aβ, тем самым демонстрируя пониженную концентрацию бляшек Aβ. Кроме того, нет никаких побочных эффектов. Фаза III клинических испытаний соланезумаба привела к значительному снижению когнитивных нарушений у пациентов с легкой формой БА, но не у пациентов с тяжелой формой БА. Однако концентрация Aβ существенно не изменилась, как и другие биомаркеры БА, включая экспрессия фосфо-тау, и объем гиппокампа. В настоящее время продолжаются клинические испытания фазы III.[24]
BAN2401
BAN2401, представляет собой гуманизированное mAb, которое избирательно нацеливается на токсичные растворимые протофибриллы Aβ,[28] и эта терапия в настоящее время проходит фазу 3 клинических испытаний, которая, как ожидается, будет завершена в 2022 году.[29]
Профилактические испытания
Неудача нескольких препаратов в клинических испытаниях фазы III привела к профилактике БА и раннему вмешательству для начала лечения БА. Пассивное лечение mAb против Aβ можно использовать для профилактических попыток изменить прогрессирование AD до того, как оно вызовет обширное повреждение мозга и симптомы. Испытания с использованием моноклональных антител для лечения пациентов с положительными генетическими факторами риска и пожилых пациентов с положительными показателями БА продолжаются. Это включает лечение анти-АБ при бессимптомной болезни Альцгеймера (A4), Инициативу по профилактике Альцгеймера (API) и DIAN-TU.[24]В исследовании A4 с участием пожилых людей с положительными показателями БА, но отрицательными по генетическим факторам риска, соланезумаб будет тестироваться в клинических испытаниях фазы III, как продолжение предыдущих исследований соланезумаба.[24]DIAN-TU, запущенный в декабре 2012 года, ориентирован на молодых пациентов с положительными генетическими мутациями, которые представляют риск для БА. В этом исследовании используются соланезумаб и гаутенерумаб. Гаутенерумаб, первое полностью человеческое МАБ, которое предпочтительно взаимодействует с олигомеризованными бляшками Aβ в головном мозге, вызывал значительное снижение концентрации Aβ в клинических испытаниях фазы I, предотвращая образование и концентрацию бляшек без изменения концентрации в плазме мозга. В настоящее время проводятся клинические испытания фазы II и III.[24]
Виды терапии
Радиоиммунотерапия
Радиоиммунотерапия (RIT) предполагает использование радиоактивно -конъюгированные мышиные антитела против клеточных антигенов. Большинство исследований связано с их применением к лимфомы, поскольку это очень радиочувствительные злокачественные новообразования. Для ограничения радиационного воздействия были выбраны мышиные антитела, так как их высокая иммуногенность способствует быстрому очищению от опухоли. Тозитумомаб является примером, используемым для неходжкинской лимфомы.
Антитело-направленная ферментная пролекарственная терапия
Антитело-направленная ферментная пролекарственная терапия (ADEPT) включает применение связанных с раком моноклональных антител, связанных с ферментом, активирующим лекарство. Системное введение нетоксичного агента приводит к превращению антитела в токсичное лекарство, что приводит к цитотоксическому эффекту, который может быть нацелен на злокачественные клетки. Клинический успех лечения ADEPT ограничен.[30]
Конъюгаты антитело-лекарственное средство
Конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC) - это антитела, связанные с одной или несколькими молекулами лекарства. Обычно, когда ADC встречает целевую клетку (например, злокачественную клетку), высвобождается лекарство, чтобы убить его. Многие ADC находятся в стадии клинической разработки. По состоянию на 2016 год[Обновить] некоторые были одобрены.
Иммунолипосомная терапия
Иммунолипосомы конъюгированы с антителами липосомы. Липосомы могут содержать лекарства или терапевтические нуклеотиды и при конъюгировании с моноклональными антителами может быть направлено против злокачественных клеток. Иммунолипосомы успешно использовались in vivo для передачи генов, подавляющих опухоль, в опухоли с использованием фрагмента антитела против человеческого трансферрин рецептор. Тканеспецифическая доставка генов с использованием иммунолипосом была достигнута в ткани рака мозга и груди.[31]
Контрольно-пропускная терапия
Терапия с контрольными точками использует антитела и другие методы, чтобы обойти защитные механизмы, которые опухоли используют для подавления иммунной системы. Каждая защита известна как контрольно-пропускной пункт. Комбинированная терапия комбинирует антитела для подавления нескольких защитных слоев. Известные контрольно-пропускные пункты включают CTLA-4 мишенью ипилимумаба, ПД-1 мишенью ниволумаба и пембролизумаб и микросреда опухоли.[2]
В микросреда опухоли (TME) предотвращает привлечение Т-клеток к опухоли. Способы включают хемокин CCL2 нитрование, которое задерживает Т-клетки в строма. Сосудистая сеть опухоли помогает опухолям преимущественно рекрутировать другие иммунные клетки, а не Т-клетки, отчасти за счет специфической экспрессии эндотелиальных клеток (ЭК) FasL, ETBр, и B7H3. Миеломоноцитарный и опухолевые клетки могут повышать экспрессию PD-L1 отчасти обусловлено гипоксическими условиями и производством цитокинов, таких как IFNβ. Аберрантный метаболит продукции в TME, например, регуляция пути посредством Я ДЕЛАЮ, может влиять на функции Т-клеток прямо или косвенно через клетки, такие как Трег клетки. Клетки CD8 могут подавляться регуляцией фенотипов ТАМ В-клетками. Связанный с раком фибробласты (CAF) имеют несколько функций TME, частично через внеклеточный матрикс (ECM) - опосредованный захват Т-клеток и CXCL12 -регулируемое исключение Т-клеток.[32]
Утвержденные FDA терапевтические антитела
Первым терапевтическим моноклональным антителом, одобренным FDA, было мышиное IgG2a CD3-специфическое антитело. отторжение трансплантата препарат, средство, медикамент, ОКТ3 (также называемый муромонаб), в 1986 г. Этот препарат нашел применение в твердых трансплантация органа получатели, которые стали стероидный препарат стойкий.[33] Сотни курсов лечения проходят клинические испытания. Большинство из них имеют дело с иммунологическими и онкологическими целями.
Тозитумомаб - Бексар - 2003 - CD20
Могамулизумаб - Poteligeo - август 2018 - CCR4
Моксетумомаб пасудотокс - Lumoxiti - сентябрь 2018 г. - CD22
Семиплимаб - Либтайо - сентябрь 2018 г. - ПД-1
Полатузумаб ведотин - Polivy - июнь 2019 - CD79B
Недавно биспецифические антитела, новый класс терапевтических антител, дал многообещающие результаты в клинических испытаниях. В апреле 2009 г. биспецифические антитела катумаксомаб был одобрен в Европейском Союзе.[34][35]
Экономика
С 2000 года терапевтический рынок моноклональных антител вырос в геометрической прогрессии. В 2006 г. на рынке была представлена «большая пятерка» терапевтических антител. бевацизумаб, трастузумаб (обе онкологии), адалимумаб, инфликсимаб (обе аутоиммунные и воспалительные заболевания, «AIID») и ритуксимаб (онкология и AIID) составили 80% доходов в 2006 году. В 2007 году восемь из 20 самых продаваемых биотехнологических препаратов в США являются терапевтическими моноклональными антителами.[36] Столь быстрый рост спроса на производство моноклональных антител был хорошо воспринят индустриализацией производства mAb.[37]
Смотрите также
- Антиген 5Т4
- Иммунотерапия
- Иммуноконъюгат
- Номенклатура моноклональных антител
- Список моноклональных антител, в том числе следственные и изъятые
Рекомендации
- ^ а б Вальдманн Т.А. (март 2003 г.). «Иммунотерапия: прошлое, настоящее и будущее». Природа Медицина. 9 (3): 269–77. Дои:10,1038 / нм0303-269. PMID 12612576. S2CID 9745527.
- ^ а б Шарма П., Эллисон Дж. П. (апрель 2015 г.). «Будущее иммунной контрольной терапии». Наука. 348 (6230): 56–61. Bibcode:2015Научный ... 348 ... 56S. Дои:10.1126 / science.aaa8172. PMID 25838373. S2CID 4608450.
- ^ Олингер Г.Г., Петтитт Дж., Ким Д., Рабочий С, Бохоров О., Братчер Б., Хиатт Э., Хьюм С.Д., Джонсон А.К., Мортон Дж., Поли М., Уэйли К.Дж., Лир С.М., Биггинс Дж. Э., Скалли С., Хенсли Л., Цейтлин Л. (Октябрь 2012 г.). «Отсроченное лечение инфекции вируса Эбола моноклональными антителами растительного происхождения обеспечивает защиту макак-резус». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (44): 18030–5. Bibcode:2012PNAS..10918030O. Дои:10.1073 / pnas.1213709109. ЧВК 3497800. PMID 23071322.
- ^ Джейнвей, Чарльз; Пол Трэверс; Марк Уолпорт; Марк Шломчик (2001). Иммунобиология; Пятое издание. Нью-Йорк и Лондон: Наука о гирляндах. ISBN 978-0-8153-4101-7.
- ^ а б Джейнвей Калифорния младший; и другие. (2005). Иммунобиология (6-е изд.). Наука о гирляндах. ISBN 978-0-443-07310-6.
- ^ а б Бакстер, Дэвид (декабрь 2007 г.). «Активный и пассивный иммунитет, типы вакцин, вспомогательные вещества и лицензирование». Медицина труда. 57 (8): 552–6. Дои:10.1093 / occmed / kqm110. PMID 18045976.
- ^ Изменено из Картер П. (ноябрь 2001 г.). «Повышение эффективности лечения рака на основе антител». Обзоры природы. Рак. 1 (2): 118–29. Дои:10.1038/35101072. PMID 11905803. S2CID 10169378.
- ^ Проф ФК Бредвельд (2000). «Лечебные моноклональные антитела». Ланцет. 355 (9205): 735–740. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 01034-5. PMID 10703815. S2CID 43781004.
- ^ Келер Г., Мильштейн С. (август 1975 г.). «Непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела с заранее определенной специфичностью». Природа. 256 (5517): 495–7. Bibcode:1975Натура.256..495K. Дои:10.1038 / 256495a0. PMID 1172191. S2CID 4161444.
- ^ Надлер Л.М., Сташенко П., Харди Р., Каплан В.Д., Баттон Л.Н., Куфе Д.В., Антман К.Х., Шлоссман С.Ф. (сентябрь 1980 г.). «Серотерапия пациента моноклональным антителом, направленным против антигена, ассоциированного с лимфомой человека». Исследования рака. 40 (9): 3147–54. PMID 7427932.
- ^ Ритц Дж., Шлоссман С.Ф. (январь 1982 г.). «Использование моноклональных антител в лечении лейкемии и лимфомы». Кровь. 59 (1): 1–11. Дои:10.1182 / blood.V59.1.1.1. PMID 7032624.
- ^ а б c Штерн М., Херрманн Р. (апрель 2005 г.). «Обзор моноклональных антител в терапии рака: настоящее и перспективное». Критические обзоры в онкологии / гематологии. 54 (1): 11–29. Дои:10.1016 / j.critrevonc.2004.10.011. PMID 15780905.
- ^ а б c Hudson PJ, Souriau C (январь 2003 г.). «Инженерные антитела». Природа Медицина. 9 (1): 129–34. Дои:10,1038 / нм0103-129. PMID 12514726. S2CID 19243664.
- ^ Картер П., Преста Л., Горман С. М., Риджуэй Дж. Б., Хеннер Д., Вонг В. Л., Роуленд А. М., Коттс С., Карвер М. Е., Шепард Н. М. (май 1992 г.). «Гуманизация антитела против p185HER2 для лечения рака человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 89 (10): 4285–9. Bibcode:1992PNAS ... 89.4285C. Дои:10.1073 / пнас.89.10.4285. ЧВК 49066. PMID 1350088.
- ^ Преста Л.Г., Лар С.Дж., Шилдс Р.Л., Портер Дж.П., Горман К.М., Фендли Б.М., Жардье П.М. (сентябрь 1993 г.). «Гуманизация антитела против IgE». Журнал иммунологии. 151 (5): 2623–32. PMID 8360482.
- ^ Чотия С., Леск А.М., Трамонтано А., Левитт М., Смит-Гилл С.Дж., Эйр Дж., Шериф С., Падлан Е.А., Дэвис Д., Тюльпан В.Р. (1989). «Конформации гипервариабельных областей иммуноглобулина». Природа. 342 (6252): 877–83. Bibcode:1989Натура.342..877С. Дои:10.1038 / 342877a0. PMID 2687698. S2CID 4241051.
- ^ Джефферис Р., депутат Лефранка (июль – август 2009 г.). «Аллотипы иммуноглобулинов человека: возможные последствия для иммуногенности». mAbs. 1 (4): 332–8. Дои:10.4161 / мабс.1.4.9122. ЧВК 2726606. PMID 20073133.
- ^ Чепмен К., Пуллен Н., Кони Л., Демпстер М., Эндрюс Л., Байрамович Дж., Болдрик П., Бакли Л., Джейкобс А., Хейл Г., Грин С., Рэган I, Робинсон В. (2009). «Доклиническая разработка моноклональных антител: рекомендации по использованию нечеловеческих приматов». mAbs. 1 (5): 505–16. Дои:10.4161 / мабс.1.5.9676. ЧВК 2759500. PMID 20065651.
- ^ Веннепуредди А., Сингх П., Растоги Р., Аталлах Дж. П., Терджанян Т. (июнь 2016 г.). «Эволюция рамуцирумаба в лечении рака - обзор литературы». Журнал онкологической аптечной практики. 23 (7): 525–539. Дои:10.1177/1078155216655474. PMID 27306885. S2CID 21298489.
- ^ де Зварт, Верена; Гоу, Саманта К.; Мейер-Вентруп, Friederike AG (19 января 2016 г.). «Антитела терапии лимфомы у детей». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD011181. Дои:10.1002 / 14651858.cd011181.pub2. ISSN 1465-1858. PMID 26784573.
- ^ а б Ранг, Х. П. (2003). Фармакология. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 241. ISBN 978-0-443-07145-4.
- ^ а б Пул, Рефик; Додель, Ричард; Стангел, Мартин (март 2011). «Терапия на основе антител при болезни Альцгеймера». Мнение эксперта по биологической терапии. 11 (3): 343–357. Дои:10.1517/14712598.2011.552884. PMID 21261567. S2CID 19375883.
- ^ а б c d ван Дайк, Кристофер (24 августа 2017 г.). «Моноклональные антитела против амилоида-β от болезни Альцгеймера: подводные камни и перспективы». Биологическая психиатрия. 83 (4): 311–319. Дои:10.1016 / j.biopsych.2017.08.010. ЧВК 5767539. PMID 28967385.
- ^ а б c d е Panza, F .; Imbimbo, B.P .; Логрошино, Г. (2014). «Амилоид-направленные моноклональные антитела для лечения болезни Альцгеймера: точка невозврата?». Мнение эксперта по биологической терапии. 14 (10): 1465–76. Дои:10.1517/14712598.2014.935332. PMID 24981190. S2CID 26323381.
- ^ Ханан, Эйлат; Соломон, Бека (январь 1996 г.). «Ингибирующий эффект моноклональных антител на агрегацию пептида P-амилоида Альцгеймера». Амилоид. 2 (3): 130–133. Дои:10.3109/13506129609014365.
- ^ Гоэль, Аюш. «Вазогенный отек головного мозга». radiopaedia.org. Получено 2017-11-01.
- ^ а б Panza, F .; Imbimbo, B.P .; D'aOnofrio, G .; Pietrarossa, G .; Серипа, Давиде; Фрисарди, В. (ноябрь 2010 г.). «Бапинеузумаб: моноклональные антитела против β-амилоида для лечения болезни Альцгеймера». V. 2 (6): 767–82. Дои:10.2217 / imt.10.80. PMID 21091109.
- ^ Логовинский, Вероника; Сатлин, Андрей; Лай, Роберт; Суонсон, Чад; Каплов, июнь; Оссвальд, Гунилла; Басун, Ганс; Ланнфельт, Ларс (декабрь 2016 г.). «Безопасность и переносимость BAN2401 - клиническое исследование болезни Альцгеймера с использованием селективного к протофибриллам антитела Aβ». Исследования и терапия болезни Альцгеймера. 8 (1): 14. Дои:10.1186 / s13195-016-0181-2. ISSN 1758-9193. ЧВК 4822297. PMID 27048170.
- ^ «Исследование для подтверждения безопасности и эффективности BAN2401 у участников с болезнью Альцгеймера на ранней стадии». Медицинское исследование случая. 2019-03-25. Дои:10.31525 / ct1-nct03887455. ISSN 2643-4652.
- ^ Фрэнсис Р.Дж., Шарма С.К., Спрингер К., Грин А.Дж., Хоуп-Стоун Л.Д., Сена Л., Мартин Дж., Адамсон К.Л., Роббинс А., Гамбрелл Л., О'Мэлли Д., Циомпаноу Э., Шахбахти Х., Уэбли С., Хоххаузер Д., Хилсон AJ, Блейки Д., Бегент Р.Х. (сентябрь 2002 г.). «Испытание фазы I антитело-направленной ферментной пролекарственной терапии (ADEPT) у пациентов с прогрессирующей колоректальной карциномой или другими опухолями, продуцирующими CEA». Британский журнал рака. 87 (6): 600–7. Дои:10.1038 / sj.bjc.6600517. ЧВК 2364249. PMID 12237768.
- ^ Краусс WC, Парк JW, Кирпотин ДБ, Гонконг К., Бенц СС (2000). «Новые терапевтические препараты на основе антител HER2 (ErbB-2 / neu)». Заболевание груди. 11: 113–24. Дои:10.3233 / bd-1999-11110. PMID 15687597.
- ^ Джойс Дж. А., Fearon DT (апрель 2015 г.). «Исключение Т-клеток, иммунные привилегии и микросреда опухоли». Наука. 348 (6230): 74–80. Bibcode:2015Научный ... 348 ... 74J. Дои:10.1126 / science.aaa6204. PMID 25838376. S2CID 11603692.
- ^ Хукс М.А., Уэйд С.С., Милликен В.Дж. (1991). «Муромонаб CD-3: обзор его фармакологии, фармакокинетики и клинического использования при трансплантации». Фармакотерапия. 11 (1): 26–37. Дои:10.1002 / j.1875-9114.1991.tb03595.x (неактивно 01.09.2020). PMID 1902291.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
- ^ Чеймс П., Батый Д. (2009). "Биспецифические антитела для лечения рака: свет в конце туннеля?". mAbs. 1 (6): 539–47. Дои:10.4161 / mabs.1.6.10015. ЧВК 2791310. PMID 20073127.
- ^ Линке, Рольф; Кляйн, Анке; Сеймец, Дайан (2010). «Катумаксомаб: клинические разработки и будущие направления». mAbs. 2 (2): 129–136. Дои:10.4161 / mabs.2.2.11221. ЧВК 2840231. PMID 20190561.
- ^ Скольник П.А. (2009). «mAbs: бизнес-перспектива». mAbs. 1 (2): 179–84. Дои:10.4161 / mabs.1.2.7736. ЧВК 2725420. PMID 20061824.
- ^ Келли Б. (2009). «Индустриализация технологии производства mAb: биотехнологическая промышленность на перепутье». mAbs. 1 (5): 443–52. Дои:10.4161 / мабс.1.5.9448. ЧВК 2759494. PMID 20065641.
внешняя ссылка
- Справочник по лечению рака: принципы онкологической фармакотерапии (требуется регистрация)