Тирозинкиназа Brutons - Википедия - Brutons tyrosine kinase

БТК
1bwn opm.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыБТК, AGMX1, AT, ATK, BPK, IMD1, PSCTK1, XLA, тирозинкиназа Bruton, IGHD3
Внешние идентификаторыOMIM: 300300 MGI: 88216 ГомолоГен: 30953 Генные карты: БТК
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человек)[1]
Х-хромосома (человек)
Геномное местоположение БТК
Геномное местоположение БТК
ГруппаXq22.1Начинать101,349,447 бп[1]
Конец101,390,796 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE BTK 205504 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

695

12229

Ансамбль

ENSG00000010671

ENSMUSG00000031264

UniProt

Q06187

P35991

RefSeq (мРНК)

NM_001287345
NM_000061
NM_001287344

NM_013482

RefSeq (белок)

NP_000052
NP_001274273
NP_001274274

NP_038510

Расположение (UCSC)Chr X: 101.35 - 101.39 МбChr X: 134,54 - 134,58 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Тирозинкиназа Брутона (сокращенно Btk или же БТК), также известный как тирозин-протеинкиназа БТК, это тирозинкиназа который закодирован БТК ген в людях. БТК играет решающую роль в В клетка разработка.

Структура

BTK содержит пять различных доменов взаимодействия с белками. Эти домены включают аминоконцевой гомология плекстрина (PH) домен, богатый пролином домен гомологии TEC (TH), домены гомологии SRC (SH) SH2 и SH3, а также киназный домен с ферментативной активностью.[5]

Структура BTK.svg

Функция

BTK играет решающую роль в развитии B-клеток, поскольку он необходим для передачи сигналов от рецептора пре-B-клеток, который формируется после успешного тяжелая цепь иммуноглобулина перестановка.[6] Он также играет роль в тучная клетка активация за счет высокой аффинности IgE рецептор.[7]

Btk содержит домен PH, который связывает фосфатидилинозит (3,4,5) -трисфосфат (PIP3). Связывание PIP3 заставляет Btk фосфорилировать фосфолипаза C, который, в свою очередь, гидролизует PIP2, а фосфатидилинозитол, в двух вторых посланников, инозитолтрифосфат (IP3) и диацилглицерин (DAG), которые затем продолжают модулировать активность нижестоящих белков во время передачи сигналов В-клетками.[нужна цитата ]

Участие тирозинкиназы Брутона в B-клеточных рецепторах signalling.svg



Клиническое значение

Мутации в гене BTK вовлечены в первичный иммунодефицит болезнь Х-сцепленная агаммаглобулинемия (Агаммаглобулинемия Брутона); иногда сокращенно XLA и избирательный дефицит IgM.[8] Пациенты с XLA имеют нормальные популяции пре-B-клеток в их Костный мозг но эти клетки не созревают и не попадают в кровоток. Ген Btk расположен на Х хромосома (Xq21.3-q22).[9] Не менее 400 мутации гена BTK.

Ингибиторы БТК

Разрешенные препараты, подавляющие БТК:

В клинических испытаниях проходят различные препараты, ингибирующие БТК:[13]

Открытие

Bruton's тирозинкиназа был обнаружен в 1993 году и назван в честь Огден Брутон, который впервые описал XLA в 1952 году.[9]

Взаимодействия

Было показано, что тирозинкиназа Брутона взаимодействовать с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000010671 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031264 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Пал Сингх С., Даммейер Ф., Хендрикс Р. В. (февраль 2018 г.). «Роль тирозинкиназы Брутона в В-клетках и злокачественных новообразованиях». Молекулярный рак. 17 (1): 57. Дои:10.1186 / s12943-018-0779-z. ЧВК  5817726. PMID  29455639.
  6. ^ Оуэн, Джудит А .; Пунт, Дженни; Стрэнфорд, Шэрон А .; Джонс, Патрисия П. (2013). Кубы Иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк: W.H. Фримен. п. 93. ISBN  978-14641-3784-6.
  7. ^ Тернер, Хелен; Кине, Жан-Пьер (ноябрь 1999 г.). «Передача сигналов через высокоаффинный рецептор IgE FcεRI». Природа. 402 (S6760): 24–30. Дои:10.1038/35037021. PMID  10586892.
  8. ^ Кристоф, Гейер (18 августа 2018 г.). «Гипоморфные мутации в сигналосоме BCR приводят к селективному дефициту иммуноглобулина М и нарушению гомеостаза В-клеток». Границы иммунологии. 9: 2984. Дои:10.3389 / fimmu.2018.02984. ЧВК  6305442. PMID  30619340.
  9. ^ а б Х-связанная агаммаглобулинемия Справочник пациента и семьи по первичным иммунным заболеваниям. Третье издание. 2001. Опубликовано Фондом иммунодефицита.
  10. ^ https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm583076.htm
  11. ^ «FDA одобряет терапию для лечения пациентов с рецидивом и рефрактерной лимфомой из мантийных клеток, что подтверждается результатами клинических испытаний, показывающих высокую скорость уменьшения размеров опухоли». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 14 ноября 2019 г.. Получено 15 ноября 2019.
  12. ^ BeiGene объявляет о начале испытания комбинации ингибитора BTK BGB-3111 с антителом к ​​PD-1 BGB-A317. Июнь 2016
  13. ^ Astra сигнализирует о позднем запуске запрета BTK. Декабрь 2015
  14. ^ Монтальбан X, Арнольд Д.Л., Вебер М.С. и др. (Июнь 2019). «Плацебо-контролируемое испытание перорального ингибитора BTK при рассеянном склерозе». N. Engl. J. Med. 380 (25): 2406–2417. Дои:10.1056 / NEJMoa1901981. PMID  31075187.
  15. ^ «Исследование эффективности и безопасности M2951 у субъектов с рецидивирующим рассеянным склерозом». ClinicalTrials.gov. 29 ноября 2016 г.. Получено 28 марта 2020.
  16. ^ «Исследование по изучению безопасности и эффективности ABBV-105 и упадацитиниба, назначаемых отдельно или в комбинации, у участников с умеренно или сильно активной системной красной волчанкой - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2019-10-08.
  17. ^ «Genentech: наш трубопровод». www.gene.com. Получено 2020-10-10.
  18. ^ Номер клинического исследования NCT01659255 для «Исследования повышения дозы ONO-4059 фазы I для изучения безопасности и переносимости ONO-4059, применяемого в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной неходжкинской лимфомой и / или хронической лимфоцитарной лейкемией» при ClinicalTrials.gov
  19. ^ «Новые ингибиторы BTK, PI3K на горизонте рецидива ХЛЛ. Март 2016 г.». Архивировано из оригинал на 2016-04-05. Получено 2016-03-22.
  20. ^ Номер клинического исследования NCT01351935 для «Исследования увеличения дозы у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой, хроническим лимфоцитарным лейкозом и макроглобулинемией Вальденстрема» в ClinicalTrials.gov
  21. ^ Гард, Дамиан (19 марта 2015 г.). "Лилли подписывает сделку на 690 миллионов долларов, чтобы получить аутоиммунный препарат". FierceBiotech.
  22. ^ Никсон Дж. К., Раджайя Дж. Б., Эйерс Н., Эветтс С., Уэбб С.Ф. (март 2004 г.). «Фактор транскрипции Брайт не экспрессируется во всех субпопуляциях В-лимфоцитов человека». Клетка. Иммунол. 228 (1): 42–53. Дои:10.1016 / j.cellimm.2004.03.004. PMID  15203319.
  23. ^ а б Ясуда Т., Тэдзука Т., Маэда А., Иназу Т., Яманаши Ю., Гу Х., Куросаки Т., Ямамото Т. (июль 2002 г.). «Cbl-b положительно регулирует Btk-опосредованную активацию фосфолипазы C-gamma2 в B-клетках». J. Exp. Med. 196 (1): 51–63. Дои:10.1084 / jem.20020068. ЧВК  2194016. PMID  12093870.
  24. ^ Хашимото С., Ивамацу А., Ишиаи М., Окава К., Ямадори Т., Мацусита М., Баба И., Кишимото Т., Куросаки Т., Цукада С. (октябрь 1999 г.). «Идентификация белка, связывающего домен SH2 тирозинкиназы Брутона как BLNK - функциональное значение домена Btk-SH2 в кальциевой передаче сигналов, связанной с B-клеточным антигеном, рецептором». Кровь. 94 (7): 2357–64. Дои:10.1182 / blood.V94.7.2357.419k40_2357_2364. PMID  10498607.
  25. ^ Варгас Л., Норе Б.Ф., Берглоф А., Хейнонен Дж. Э., Матссон П. Т., Смит К. И., Мохамед А. Дж. (Март 2002 г.). «Функциональное взаимодействие кавеолина-1 с тирозинкиназой Брутона и Bmx». J. Biol. Chem. 277 (11): 9351–7. Дои:10.1074 / jbc.M108537200. PMID  11751885.
  26. ^ Ма YC, Хуан XY (октябрь 1998 г.). «Идентификация сайта связывания Gqalpha на его эффекторной тирозинкиназе Брутона». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (21): 12197–201. Дои:10.1073 / pnas.95.21.12197. ЧВК  22808. PMID  9770463.
  27. ^ Сакристан С., Тусси-Луна, М.И., Логан С.М., Рой А.Л. (февраль 2004 г.). «Механизм опосредованного тирозинкиназой Брутона рекрутирования и регуляции TFII-I». J. Biol. Chem. 279 (8): 7147–58. Дои:10.1074 / jbc.M303724200. PMID  14623887.
  28. ^ Новина С.Д., Кумар С., Баджпай У, Черият В., Чжан К., Пиллай С., Уортис Х. Х., Рой А.Л. (июль 1999 г.). «Регулирование ядерной локализации и транскрипционной активности TFII-I тирозинкиназой Брутона». Мол. Клетка. Биол. 19 (7): 5014–24. Дои:10.1128 / mcb.19.7.5014. ЧВК  84330. PMID  10373551.
  29. ^ Ян В., Дезидерио С. (январь 1997 г.). «BAP-135, мишень для тирозинкиназы Брутона в ответ на взаимодействие с В-клеточным рецептором». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (2): 604–9. Дои:10.1073 / пнас.94.2.604. ЧВК  19560. PMID  9012831.
  30. ^ Гуо Б., Като Р.М., Гарсия-Льорет М., Валь М.И., Ролингс Д.Д. (август 2000 г.). «Вовлечение человеческого пре-B-клеточного рецептора генерирует зависимый от липидного рафта сигнальный комплекс кальция». Иммунитет. 13 (2): 243–53. Дои:10.1016 / с1074-7613 (00) 00024-8. PMID  10981967.
  31. ^ Йоханнес Ф.Дж., Хауссер А., Сторц П., Тракенмюллер Л., Линк Г., Каваками Т., Пфизенмайер К. (ноябрь 1999 г.). «Тирозинкиназа Брутона (Btk) связывается с протеинкиназой C mu». FEBS Lett. 461 (1–2): 68–72. Дои:10.1016 / S0014-5793 (99) 01424-6. PMID  10561498.
  32. ^ Мацусита М., Ямадори Т., Като С., Такемото Ю., Инадзава Дж., Баба Ю., Хашимото С., Секин С., Араи С., Куниката Т., Куримото М., Кишимото Т., Цукада С. (апрель 1998 г.). «Идентификация и характеристика нового связывающего SH3-домен белка, Sab, который предпочтительно связывается с тирозинкиназой Брутона (BtK)». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 245 (2): 337–43. Дои:10.1006 / bbrc.1998.8420. PMID  9571151.
  33. ^ Ямадори Т., Баба И., Мацусита М., Хашимото С., Куросаки М., Куросаки Т., Кишимото Т., Цукада С. (май 1999 г.). «Активность тирозинкиназы Bruton негативно регулируется Sab, белком, связывающим домен Btk-SH3». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (11): 6341–6. Дои:10.1073 / pnas.96.11.6341. ЧВК  26883. PMID  10339589.

дальнейшее чтение

  • Охс HD, Аруффо А (1993). «Достижения в области Х-сцепленных иммунодефицитных заболеваний». Curr. Мнение. Педиатр. 5 (6): 684–91. Дои:10.1097/00008480-199312000-00008. PMID  7907259.
  • Uckun FM (1998). «Тирозинкиназа Брутона (BTK) как регулятор двойной функции апоптоза». Biochem. Pharmacol. 56 (6): 683–91. Дои:10.1016 / S0006-2952 (98) 00122-1. PMID  9751072.
  • Цубата Т., Винандс Дж. (2001). «Передача сигналов В-клеток. Введение». Int. Преп. Иммунол. 20 (6): 675–8. Дои:10.3109/08830180109045584. PMID  11913944.
  • Эциони А (2002). «Новые аспекты гипогаммаглобулинемических состояний». Isr. Med. Доц. J. 4 (4): 294–7. PMID  12001708.
  • Нииро Х., Кларк Э.А. (2003). «Ответвления пути В-клеточного рецептора антигена направляются белковыми проводниками Bam32 и Carma1». Иммунитет. 19 (5): 637–40. Дои:10.1016 / S1074-7613 (03) 00303-0. PMID  14614850.
  • Карпентер К.Л. (2004). «Btk-зависимая регуляция синтеза фосфоинозитидов». Biochem. Soc. Транс. 32 (Пт 2): 326–9. Дои:10.1042 / BST0320326. PMID  15046600. S2CID  41318916.
  • Хендрикс Р. У., Керсебум Р. (2006). «Участие SLP-65 и Btk в подавлении опухоли и злокачественной трансформации пре-В-клеток». Семин. Иммунол. 18 (1): 67–76. Дои:10.1016 / j.smim.2005.10.002. PMID  16300960.

внешняя ссылка