Кетоз - Ketosis

Не путать с Кетоацидоз или Эксцесс.
Кетоз
Другие именаКетонемия
Кетоновые тела.png
Кетоновые тела: ацетон, ацетоуксусная кислота и бета-оксимасляная кислота.
Произношение
СпециальностьЭндокринология

Кетоз метаболическое состояние, характеризующееся повышенным уровнем кетоновые тела в крови или моче.[1] Физиологический кетоз - нормальная реакция на низкий глюкоза доступность, например низкоуглеводные диеты или голодание, который обеспечивает мозг дополнительным источником энергии в виде кетонов. При физиологическом кетозе кетоны в крови превышают исходные уровни, но кислотно-щелочной гомеостаз поддерживается. Это контрастирует с кетоацидоз, неконтролируемое производство кетонов, которое происходит при патологических состояниях и вызывает Метаболический ацидоз, что требует неотложной медицинской помощи. Кетоацидоз чаще всего является результатом полного инсулин дефицит в диабет 1 типа или поздняя стадия диабет 2 типа. Уровни кетонов можно измерить в крови, моче или дыхании и обычно составляют от 0,5 до 3,0. миллимолярный (мМ) при физиологическом кетозе, тогда как кетоацидоз может вызывать концентрацию в крови более 10 мМ.[2]

Следовые уровни кетонов всегда присутствуют в крови и повышаются, когда запасы глюкозы в крови низкие и печень переходит от основного метаболизма углеводов к метаболизму жирных кислот.[3] Это происходит во время состояний повышенного окисления жирных кислот, таких как голодание, голодание, ограничение углеводов или длительные упражнения. Когда печень быстро метаболизирует жирные кислоты в ацетил-КоА, некоторые молекулы ацетил-КоА затем могут быть преобразованы в кетоновые тела: ацетоацетат, бета-гидроксибутират, и ацетон.[2][3] Эти кетоновые тела могут функционировать как источник энергии, а также как сигнальные молекулы.[4] Сама печень не может использовать эти молекулы для получения энергии, поэтому кетоновые тела попадают в кровь для использования периферическими тканями, включая мозг.[3]

Когда кетоз вызван ограничением углеводов, его иногда называют пищевым кетозом. Низкоуглеводная диета с умеренным содержанием белка, которая может привести к кетозу, называется диетой. кетогенная диета. Кетоз хорошо известен как средство лечения эпилепсия а также эффективен при лечении диабета 2 типа.[5] Возможное влияние на ряд неврологических заболеваний, метаболический синдром,[6][7] рак и другие состояния в настоящее время исследуются.

Определение

Физиологический кетоз

Физиологический кетоз - это нормальное физиологическое состояние, характеризующееся повышенным уровнем кетонов в сыворотке и нормальным глюкоза в крови и pH крови.[8] Увеличение производства кетоновых тел является ответом на низкий уровень глюкозы, который создает альтернативный источник энергии для мозга. Физиологический кетоз может быть результатом любого состояния, которое усиливается. окисление жирных кислот включая голодание, длительные упражнения или диеты с очень низким содержанием углеводов, такие как кетогенная диета.[3][4][9] Когда физиологический кетоз вызывается ограничением углеводов, его иногда называют диетическим кетозом. Уровни кетонов обычно остаются ниже 3 мМ.[2]

Кетоацидоз

Кетоацидоз это патологическое состояние неконтролируемого производства кетонов, которое приводит к Метаболический ацидоз. Кетоацидоз чаще всего вызывается дефицитом инсулина при диабете 1 типа или поздней стадии диабета 2 типа, но также может быть результатом хронического употребления алкоголя. отравление салицилатом, или проглатывание изопропилового спирта.[2][3] Кетоацидоз вызывает значительные нарушения обмена веществ и представляет собой неотложную медицинскую помощь, угрожающую жизни.[3] Кетоацидоз отличается от физиологического кетоза, поскольку он требует нарушения нормальной регуляции производства кетоновых тел.[8][9]

Причины

Повышенные уровни кетонов в крови чаще всего вызваны ускоренным производством кетонов, но также могут быть вызваны потреблением экзогенных кетонов или прекурсоров.

Когда гликоген и запасы глюкозы в крови низкие, происходит метаболический сдвиг, чтобы сохранить глюкозу для мозга, который не может использовать жирные кислоты для энергии. Этот сдвиг включает усиление окисления жирных кислот и выработку кетонов в печени в качестве альтернативного источника энергии для мозга, а также для скелетных мышц, сердца и почек.[3][4] Низкие уровни кетонов всегда присутствуют в крови и повышаются в условиях низкой доступности глюкозы. Например, после ночного голодания 2-6% энергии поступает из кетонов, а после 3-дневного голодания эта цифра увеличивается до 30-40%.[2][3]

Степень ограничения углеводов, необходимая для индукции состояния кетоза, варьируется и зависит от уровня активности. чувствительность к инсулину, генетика, возраст и другие факторы, но кетоз обычно возникает при потреблении менее 50 граммов углеводов в день в течение как минимум трех дней.[10][11]

Новорожденные, беременные и кормящие женщины - это группы населения, у которых физиологический кетоз развивается особенно быстро в ответ на такие энергетические проблемы, как голодание или болезнь. Это может прогрессировать до кетоацидоза на фоне болезни, хотя встречается редко. Склонность к выработке кетонов у новорожденных обусловлена ​​их диетой с высоким содержанием жира, грудным молоком, непропорционально большой центральной нервной системой и ограниченным гликогеном в печени.[2][12]

Биохимия

Предшественники кетоновых тел включают жирные кислоты из жировая ткань или диета и кетогенные аминокислоты.[13][14] Образование кетоновых тел происходит через кетогенез в митохондриальный матрица клеток печени.

Жирные кислоты могут высвобождаться из жировой ткани адипокин сигнализация высокого глюкагон и адреналин уровни и низкий уровень инсулина. Высокий уровень глюкагона и низкий уровень инсулина соответствуют временам низкой доступности глюкозы, таким как голодание.[15] Жирные кислоты, связанные с кофермент А позволяют проникать в митохондрии. Попав внутрь митохондрии, связанные жирные кислоты используются в качестве топлива в клетках преимущественно через бета-окисление, который отщепляет два атома углерода от молекулы ацил-КоА в каждом цикле с образованием ацетил-КоА. Ацетил-КоА входит в цикл лимонной кислоты, где он проходит альдольная конденсация с участием оксалоацетат формировать лимонная кислота; лимонная кислота затем попадает в цикл трикарбоновых кислот (TCA), который дает очень высокий выход энергии на углерод в исходной жирной кислоте.[16]

Биохимический путь синтеза кетонов в печени и утилизации органами

Ацетил-КоА может метаболизироваться через цикл ТСА в любой клетке, но он также может подвергаться кетогенезу в митохондриях клеток печени.[2] Когда доступность глюкозы низкая, оксалоацетат отводится от цикла TCA и вместо этого используется для производства глюкозы через глюконеогенез. Такое использование оксалоацетата в глюконеогенезе может сделать его недоступным для конденсации с ацетил-КоА, предотвращая вход в цикл TCA. В этом сценарии энергия может быть получена из ацетил-КоА посредством производства кетонов.

В кетогенезе две молекулы ацетил-КоА конденсируются с образованием ацетоацетил-КоА через тиолаза. Ацетоацетил-КоА ненадолго соединяется с другим ацетил-КоА через HMG-CoA синтаза формировать гидрокси-β-метилглутарил-КоА. Гидрокси-β-метилглутарил-КоА образуют ацетоацетат кетонового тела через HMG-CoA лиаза. Затем ацетоацетат может обратимо превращаться в другое кетоновое тело -D-β-гидроксибутират - через D-β-гидроксибутиратдегидрогеназу. В качестве альтернативы ацетоацетат может спонтанно разлагаться до третьего кетонового тела (ацетон) и углекислый газ, который генерирует гораздо большие концентрации ацетоацетата и D-β-гидроксибутирата. Образовавшиеся кетоновые тела не могут быть использованы печенью для получения энергии, поэтому они экспортируются из печени для снабжения энергией головного мозга и периферических тканей.

Помимо жирных кислот, дезаминированные кетогенные аминокислоты также может превращаться в промежуточные продукты в цикле лимонной кислоты с образованием кетоновых тел.[14]

Измерение

Уровни кетонов можно измерить путем анализа мочи, крови или дыхания. Есть ограничения в прямом сравнении этих методов, поскольку они измеряют различные кетоновые тела.

Анализ мочи

Тест на кетонурию с помощью полосок с реагентами Bayer Ketostix

Анализ мочи - самый распространенный метод определения кетонов. В тест-полосках мочи используется нитропруссид реакция с ацетоацетатом для получения полуколичественного измерения, основанного на изменении цвета полоски. Хотя бета-гидроксибутират является преобладающим циркулирующим кетоном, тест-полоски мочи измеряют только ацетоацетат. Кетоны в моче часто плохо коррелируют с уровнями в сыворотке из-за вариабельности экскреции кетонов почками, влияния гидратационного статуса и функции почек.[2][11]

Тестирование сыворотки

Кетоновые измерители на палочке позволяют мгновенно определять уровень бета-гидроксибутирата в крови, как и глюкометры. Уровни бета-гидроксибутрата в крови также можно измерить в лаборатории.[2]

Медицинское использование

Эпилепсия

Кетоз, вызванный кетогенной диетой, является давно принятым методом лечения рефрактерных эпилепсия.[17] Впервые он был использован в 1920-х годах и теперь широко применяется для педиатрических и взрослых пациентов.[18]

Сахарный диабет 2 типа

Кетоз, вызванный диетой с очень низким содержанием углеводов, считается эффективным средством лечения диабета 2 типа и может улучшить показатели уровня глюкозы в крови даже при уменьшении или прекращении приема противодиабетических препаратов.[10][19] Кетоз может быть эффективным лечением для этой популяции за счет снижения пищевой нагрузки глюкозы, повышения чувствительности к инсулину, а также снижения выработки глюкозы в печени. Это приводит к снижению уровня глюкозы и инсулина натощак и гемоглобин A1c а также снижение потребности в экзогенном инсулине.[19]

Ожирение и метаболический синдром

Кетоз может улучшить маркеры метаболический синдром через уменьшение сыворотки триглицериды, высота в липопротеин высокой плотности (HDL), а также увеличенный размер и объем липопротеин низкой плотности (ЛПНП) частицы. Эти изменения согласуются с улучшением липидного профиля, несмотря на потенциальное увеличение общий холестерин уровень.[10][19]

Исследование

Кетоз изучается для все большего числа состояний, однако клинические рекомендации для этих состояний еще не могут быть сделаны на основе текущего уровня доказательств.

Неврологические заболевания: В дополнение к его использованию при эпилепсии, кетоз исследуется при других неврологических заболеваниях из-за его предполагаемых нейропротекторных эффектов.[20] в том числе Болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз (ALS), аутизм, мигрень Головная боль, нейротравма, боль, болезнь Паркинсона, и нарушения сна.[18]

Рак: Доклинические исследования показали, что кетоз может иметь противоопухолевые эффекты, хотя клинические испытания были ограничены небольшими размерами выборки и не показали окончательной пользы.[21]

Гликогеноз Сообщалось, что кетоз облегчает симптомы, связанные с гликогенозом, как при некоторых болезни накопления гликогена.[22] GSD, которые характеризуются неспособностью тканей использовать запасы гликогена, такие как Болезнь Макардла, можно управлять с помощью кетогенной диеты, гарантируя, что ткани используют кетоновые тела для получения энергии, а не нарушенные пути использования гликогена для гликолиза.

Прочие условия: Появляются новые доказательства использования кетоза при других состояниях, таких как диабет 1 типа, неалкогольная жировая болезнь печени, акне, поликистоз почек и синдром поликистоза яичников, хотя качество доказательств ограничено небольшими размерами выборки.[10][19] [23]

Безопасность

Безопасность кетоза от низкоуглеводных диет часто ставится под сомнение клиницистами, исследователями и средствами массовой информации.[24][25][26] Общая проблема безопасности связана с неправильным пониманием разницы между физиологическим кетозом и патологическим кетоацидозом.[8][10] Также продолжаются споры о том, является ли хронический кетоз здоровым состоянием или фактором стресса, которого следует избегать. Некоторые утверждают, что люди эволюционировали, чтобы избежать кетоза и не должны находиться в кетозе долгое время.[26] Контраргумент состоит в том, что нет физиологической потребности в диетических углеводах, поскольку адекватная энергия может быть произведена посредством глюконеогенеза и кетогенеза бесконечно.[27] В качестве альтернативы, переключение между кетотическим состоянием и состоянием сытости было предложено оказать благотворное влияние на метаболическое и неврологическое здоровье.[4] Эффекты поддержания кетоза на срок до двух лет известны из исследований людей, соблюдающих строгую кетогенную диету при эпилепсии или диабете 2 типа, и они включают краткосрочные побочные эффекты, ведущие к потенциально долгосрочным.[28] Однако литературы о долгосрочных эффектах или прерывистом кетозе нет.[28]

Рекомендации по применению лекарств

Некоторые лекарства требуют внимания в состоянии кетоза, особенно несколько классов лекарств от диабета. Ингибитор SGLT2 лекарства были связаны со случаями эугликемический кетоацидоз - редкое состояние повышенного содержания кетонов, вызывающее метаболический ацидоз при нормальном уровне глюкозы в крови. Обычно это происходит из-за пропущенных доз инсулина, болезни, обезвоживания или соблюдения низкоуглеводной диеты во время приема лекарств.[29] Кроме того, лекарства, используемые для прямого снижения уровня глюкозы в крови, включая инсулин и сульфонилмочевины могут вызвать гипогликемию, если их не титровать до начала диеты, которая приводит к кетозу.[28]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты кетоза включают головную боль, усталость, головокружение, бессонницу, трудности с переносимостью физических нагрузок, запоры и тошноту, особенно в первые дни и недели после начала кетогенной диеты.[28] В дыхании может развиться сладкий фруктовый вкус из-за выработки ацетона, который выдыхается из-за его высокой летучести.[10]

Наиболее неблагоприятные эффекты длительного кетоза наблюдаются у детей из-за его давнего признания в качестве средства лечения детской эпилепсии. К ним относятся нарушение здоровья костей, задержка роста, гиперлипидемия и камни в почках.[30]

Противопоказания

Кетоз, вызванный кетогенной диетой, не следует преследовать людям с панкреатит из-за высокого содержания жира в пище. Кетоз также противопоказан дефицит пируваткарбоксилазы, порфирия, и другие редкие генетические нарушения жирового обмена.[31]

Ветеринария

В молочный скот, кетоз обычно возникает в течение первых недель после рождения теленка, и его иногда называют ацетонемия. Это результат дефицита энергии, когда потребление неадекватно для компенсации повышенных метаболических потребностей кормящих грудью. Повышенные концентрации β-гидроксибутирата могут подавлять глюконеогенез, потребление корма и иммунную систему, а также влиять на состав молока.[32] Диагностические тесты по месту лечения могут быть полезны для выявления кетоза у крупного рогатого скота.[33]

В овец, кетоз, о чем свидетельствует гиперкетонемия с бета-гидроксибутират в крови более 0,7 ммоль / л, обозначается как токсикоз при беременности.[34][35] Это может развиться на поздних сроках беременности у овец, вынашивающих многоплодную беременность, и связано со значительными метаболическими потребностями беременности.[36][37] У жвачных животных, поскольку большая часть глюкозы в пищеварительном тракте метаболизируется рубец организмов глюкоза должна поступать от глюконеогенез.[38] Токсемия при беременности чаще всего возникает на поздних сроках беременности из-за метаболических потребностей в результате быстрого роста плода и может быть вызвана недостаточным потреблением калорий из-за погодных условий, стресса или других причин.[35] Быстрое выздоровление может произойти после естественных родов, кесарева сечения или искусственного аборта. Профилактика с помощью правильного кормления и других методов лечения более эффективна, чем лечение поздних стадий токсемии беременности.[39]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Линия здоровья, Норин Ифтихар, доктор медицины
  2. ^ а б c d е ж г час я Лаффель, Лори (ноябрь 1999 г.). «Кетоновые тела: обзор физиологии, патофизиологии и применения мониторинга при диабете». Исследования и обзоры диабета / метаболизма. 15 (6): 412–426. Дои:10.1002 / (SICI) 1520-7560 (199911/12) 15: 6 <412 :: AID-DMRR72> 3.0.CO; 2-8. PMID  10634967.
  3. ^ а б c d е ж г час Уорд C (2015). «Метаболизм кетонового тела». Диапедия. Дои:10.14496 / диаметр 51040851169.29. Архивировано из оригинал на 2018-11-11. Получено 30 сентября 2019.
  4. ^ а б c d Мэттсон М.П., ​​Моэль К., Гена Н., Шмедик М., Ченг А. (2018). «Прерывистое переключение обмена веществ, нейропластичность и здоровье мозга». Обзоры природы. Неврология. 19 (2): 63–80. Дои:10.1038 / номер 2017.156. ЧВК  5913738. PMID  29321682.
  5. ^ Вестман, Эрик С .; Тондт, Джастин; Магуайр, Эмили; Янси, Уильям С. (15 сентября 2018 г.). «Реализация низкоуглеводной кетогенной диеты для лечения сахарного диабета 2 типа». Экспертный обзор эндокринологии и метаболизма. 13 (5): 263–272. Дои:10.1080/17446651.2018.1523713. PMID  30289048. S2CID  52920398.
  6. ^ Кетогенная диета улучшает метаболический синдром несколькими способами, диабет.co.uk, декабрь 2017 г.
  7. ^ Гершуни, Виктория М .; Ян, Стефани Л .; Медичи, Валентина (20 августа 2018 г.). «Питательный кетоз для контроля веса и отмены метаболического синдрома». Текущие отчеты о питании. 7 (3): 97–106. Дои:10.1007 / s13668-018-0235-0. ЧВК  6472268. PMID  30128963.
  8. ^ а б c Кребс, Х. (Январь 1966 г.). «Регулирование выброса кетоновых тел печенью». Достижения в регуляции ферментов. 4: 339–353. Дои:10.1016/0065-2571(66)90027-6. PMID  4865971.
  9. ^ а б Кэхилл Г.Ф. (2006). «Топливный обмен при голодании». Ежегодный обзор питания. 26: 1–22. Дои:10.1146 / annurev.nutr.26.061505.111258. PMID  16848698.
  10. ^ а б c d е ж Паоли А., Рубини А., Волек Дж. С., Гримальди К. А. (2013). «Помимо потери веса: обзор терапевтического использования низкоуглеводных (кетогенных) диет». Европейский журнал клинического питания. 67 (8): 789–96. Дои:10.1038 / ejcn.2013.116. ЧВК  3826507. PMID  23801097.
  11. ^ а б Вич Р.Л. (2004). «Терапевтические последствия кетоновых тел: эффекты кетоновых тел при патологических состояниях: кетоз, кетогенная диета, окислительно-восстановительные состояния, инсулинорезистентность и митохондриальный метаболизм». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты. 70 (3): 309–19. Дои:10.1016 / j.plefa.2003.09.007. PMID  14769489.
  12. ^ Фукао Т., Митчелл Дж., Сасс Дж.О., Хори Т., Ории К., Аояма Ю. (2014). «Метаболизм кетонового тела и его дефекты». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 37 (4): 541–51. Дои:10.1007 / s10545-014-9704-9. PMID  24706027. S2CID  21840932.
  13. ^ Коэльо М., Оливейра Т., Фернандес Р. (2013). «Биохимия жировой ткани: эндокринный орган». Архив медицинской науки. 9 (2): 191–200. Дои:10.5114 / aoms.2013.33181. ЧВК  3648822. PMID  23671428.
  14. ^ а б Кольмайер, Мартин (22 мая 2015 г.). Метаболизм питательных веществ: структуры, функции и гены. ISBN  9780123877840. OCLC  913852019.
  15. ^ Оуэн, Оливер Э. (июль 2005 г.). «Кетоновые тела как топливо для мозга во время голодания». Биохимия и молекулярная биология образование. 33 (4): 246–251. Дои:10.1002 / bmb.2005.49403304246. S2CID  11278861.
  16. ^ Страйер Л. (1995). Биохимия (Четвертое изд.). Нью-Йорк: W.H. Фримен и компания. С. 510–515, 581–613, 775–778. ISBN  0-7167-2009-4.
  17. ^ Хартман А.Л., Вининг EP (2007). «Клинические аспекты кетогенной диеты». Эпилепсия. 48 (1): 31–42. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2007.00914.x. PMID  17241206.
  18. ^ а б Гано Л.Б., Патель М, Ро Дж. М. (2014). «Кетогенные диеты, митохондрии и неврологические заболевания». Журнал липидных исследований. 55 (11): 2211–28. Дои:10.1194 / мл. R048975. ЧВК  4617125. PMID  24847102.
  19. ^ а б c d Гершуни В.М., Ян С.Л., Медичи V (2018). «Питательный кетоз для контроля веса и отмены метаболического синдрома». Текущие отчеты о питании. 7 (3): 97–106. Дои:10.1007 / s13668-018-0235-0. ЧВК  6472268. PMID  30128963.
  20. ^ Маалуф М., Ро Дж. М., Маттсон М. П. (2009). «Нейрозащитные свойства ограничения калорий, кетогенной диеты и кетоновых тел». Обзоры исследований мозга. 59 (2): 293–315. Дои:10.1016 / j.brainresrev.2008.09.002. ЧВК  2649682. PMID  18845187.
  21. ^ Вебер Д.Д., Аминазде-Гохари С., Кофлер Б. (2018). «Кетогенная диета в терапии рака». Старение. 10 (2): 164–165. Дои:10.18632 / старение.101382. ЧВК  5842847. PMID  29443693.
  22. ^ Vorgerd, M; Занг, Дж (июль 2007 г.). «Лечение гликогеноза V типа (болезнь Макардла) креатином и кетогенной диетой с клиническими оценками и 31P-MRS на работающей мышце ноги». Acta Myologica: миопатии и кардиомиопатии. 26 (1): 61–63. ЧВК  2949316. PMID  17915573.
  23. ^ https://labs.mcdb.ucsb.edu/weimbs/thomas/sites/labs.mcdb.ucsb.edu.weimbs.thomas/files/biblio/files/2019cellmetabolism.pdf
  24. ^ «Безопасна ли кето-диета? У экспертов USC есть серьезные опасения». Новости USC. 2019-02-19. Получено 2019-10-03.
  25. ^ «7 опасностей перехода на кето». Health.com. Получено 2019-10-03.
  26. ^ а б Пласкетт, Л. Г. (2003). «О важности диетических углеводов». Журнал пищевой и экологической медицины. 13 (3): 161–168. Дои:10.1080/13590840310001619405.
  27. ^ Маннинен А.Х. (2004). «Метаболические эффекты диеты с очень низким содержанием углеводов: неправильно понятые« злодеи »человеческого метаболизма». Журнал Международного общества спортивного питания. 1 (2): 7–11. Дои:10.1186/1550-2783-1-2-7. ЧВК  2129159. PMID  18500949.
  28. ^ а б c d Масуд В, Уппалури, КР (2019). «Кетогенная диета». StatPearls. StatPearls Publishing. PMID  29763005. Получено 2019-10-03.
  29. ^ Гольденберг Р.М., Берард Л.Д., Ченг А.Ю., Гилберт Дж. Д., Верма С., Ву В. К., Йельский Дж. Ф. (2016). «Диабетический кетоацидоз, связанный с ингибиторами SGLT2: клинический обзор и рекомендации по профилактике и диагностике». Клиническая терапия. 38 (12): 2654–2664.e1. Дои:10.1016 / j.clinthera.2016.11.002. PMID  28003053.
  30. ^ Кософф Э. Х., Зупец-Каниа Б. А., Ро Дж. М. (2009). «Кетогенные диеты: новости для детских неврологов». Журнал детской неврологии. 24 (8): 979–88. Дои:10.1177/0883073809337162. PMID  19535814. S2CID  11618891.
  31. ^ Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Amark PE, Ballaban-Gil KR, Christina Bergqvist AG, Blackford R и др. (2009). «Оптимальное клиническое ведение детей, получающих кетогенную диету: рекомендации Международной исследовательской группы кетогенной диеты». Эпилепсия. 50 (2): 304–317. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2008.01765.x. PMID  18823325.
  32. ^ Гросс Дж. Дж., Брукмайер Р. М. (2019). «Обзор: метаболические проблемы у лактирующих молочных коров и их оценка с помощью установленных и новых показателей в молоке». Животное. 13 (S1): s75 – s81. Дои:10.1017 / S175173111800349X. PMID  31280745.
  33. ^ Татоне Э. Х., Гордон Дж. Л., Хаббс Дж., Леблан С. Дж., Де Врис Т. Дж., Даффилд Т.Ф. (2016). «Систематический обзор и метаанализ диагностической точности тестов в местах оказания медицинской помощи для обнаружения гиперкетонемии у дойных коров». Профилактическая ветеринария. 130: 18–32. Дои:10.1016 / j.prevetmed.2016.06.002. PMID  27435643.
  34. ^ Пью, Д. Г. 2002. Медицина для овец и коз. Сондерс, Филадельфия. 468 стр.
  35. ^ а б Кимберлинг, К. В. 1988. Болезни овец Дженсена и Свифта. 3-е изд. Леа и Фебигер, Филадельфия. 394 с.
  36. ^ Мартенюк Ю.В., Хердт TH (1988). «Беременность токсикоз и кетоз овцематок и самок». Ветеринарные клиники Северной Америки. Кормление животных. 4 (2): 307–15. Дои:10.1016 / s0749-0720 (15) 31050-1. PMID  3264753.
  37. ^ Рид Р.Л. (1960). «Исследования углеводного обмена овец. IX. Метаболические эффекты глюкозы и глицерина у недоедающих беременных овец и у овец с токсемией беременности». Австралийский журнал сельскохозяйственных исследований. 11: 42–47. Дои:10.1071 / ar9600042.
  38. ^ Ван Сост, П. Дж. 1994. Экология питания жвачных животных. 2-е изд. Cornell Univ. Нажмите. 476 с.
  39. ^ Кан, К. М., изд. (2005). Ветеринарное руководство Merck (9-е изд.). Станция Whitehouse: Merck & Co.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация