Семафорин - Semaphorin

Семафорин
Идентификаторы
СимволСемафорин
ИнтерПроIPR027231
Мембранома71

Семафорины представляют собой класс секретируемых и мембранных белки которые первоначально были определены как аксональный конус роста молекулы наведения. Они в первую очередь действуют как тормозящие сигналы ближнего действия и сигнализируют через многомерные рецептор комплексы.[1][2] Семафорины обычно являются сигналами для отклонения аксонов из неподходящих областей, что особенно важно в нейронная система разработка. Основной класс белков, которые действуют как их рецепторы, называются плексины, с нейропилины как их корецепторы во многих случаях. Основными рецепторами семафоринов являются плексины, которые играют важную роль в регуляции семейства Rho. GTPases. Недавние исследования показывают, что плексины также могут влиять на R-Ras, которые, в свою очередь, могут регулировать интегрины. Такая регуляция, вероятно, является общей чертой передачи сигналов семафоринов и вносит существенный вклад в наше понимание биологии семафоринов.

Каждый семафорин характеризуется экспрессией определенной области из примерно 500 аминокислот, называемой домен sema.

Семафорины были названы в честь английского слова Семафор, которое произошло от греческого, что означает знаменосец.

Классы

Семафорины сгруппированы в восемь основных классов на основе структуры и филогенетическое дерево анализы.[3] Первые семь отсортированы по номеру от класса 1 до класса 7. Восьмая группа - это класс V, где V означает вирус. Классы 1 и 2 встречаются только у беспозвоночных, а классы 3, 4, 6 и 7 - только у позвоночных. Класс 5 встречается как у позвоночных, так и у беспозвоночных, а класс V специфичен для вирусов.

Классы 1 и 6 считаются гомологами друг друга; каждая из них связана мембраной у беспозвоночных и позвоночных, соответственно. То же самое касается классов 2 и 3; они оба секретируются белками, специфичными для их соответствующих таксоны.

Каждый класс семафорина имеет множество подгрупп различных молекул, которые имеют схожие характеристики. Например, семафорины класса 3 варьируются от SEMA3A до SEMA3G.

У человека это гены:

Рецепторы семафорина

Разные семафорины используют разные типы рецепторов:

  • Большинство семафоринов используют рецепторы из группы белков, известных как плексины.
  • Семафорины класса 3 передают сигнал через гетерокомплексы нейропилины, Плексины класса А и молекулы клеточной адгезии, и состав этих комплексов, вероятно, обеспечивает специфичность связывания и передачи сигналов от различных семафоринов класса 3.[4]
  • Считается, что семафорин класса 7 использует интегрины как их рецепторы.

Функции

Семафорины класса III регулируют множество процессов после повреждения спинного мозга, воздействуя на нейрональные и ненейрональные клетки. Авторские права © 2014 Mecollari, Nieuwenhuis and Verhaagen. Перспектива роли передачи сигналов семафорина класса III при травме центральной нервной системы. 1–17. DOI: 10.3389 / fncel.2014.00328

Семафорины очень универсальны. Их открытие касалось наведения аксонов в зачатках конечностей кузнечиков в 1992 году, но с тех пор было обнаружено, что семафорины играют роль во многих процессах. Они не только направляют аксоны в развитии, но также играют важную роль в иммунной функции (классы 4, 6 и 7) и развитии костей. Семафоры класса 3 - один из самых универсальных классов семафоринов, в котором Sema3a наиболее изучен.

Во время развития семафорины и их рецепторы могут участвовать в сортировке пулов мотонейронов и модуляции поиска пути для афферентных и эфферентных аксонов от и к этим пулам.[5] Например, Sema3a отталкивает аксоны от ганглиев задних корешков, лицевых нервов, блуждающих нервов, обонятельно-сенсорных, корковых нервов, нервов гиппокампа и нервов мозжечка.

Семафорины класса 3 выполняют важную функцию после травм. Центральная нервная система травмы, такие как повреждение спинного мозга. Они регулируют нейрональные и ненейрональные клетки, связанные с травматическим повреждением из-за их присутствия в рубцовой ткани. Семафорины класса 3 модулируют аксональный отрастание, реваскуляризация, повторная миелинизация и иммунная реакция после травмы центральной нервной системы.[6]

Примечания

  1. ^ Конг И., Янссен Б.Дж., Малинаускас Т., Вангоор В.Р., Коулз С.Х., Кауфманн Р., Ни Т., Гилберт Р.Дж., Падилья-Парра С., Пастеркамп Р.Дж., Джонс Э.Ю. (2016). «Структурная основа активации и регуляции плексинов». Нейрон. 91 (8): 1–13. Дои:10.1016 / j.neuron.2016.06.018. ЧВК  4980550. PMID  27397516.
  2. ^ Янссен Б.Дж., Малинаускас Т., Вейр Г.А., Кадер М.З., Зибольд С., Джонс Э.Ю. (2012). «Нейропилины блокируют секретируемые семафорины на плексинах в тройном сигнальном комплексе». Структурная и молекулярная биология природы. 19 (12): 1293–1299. Дои:10.1038 / nsmb.2416. ЧВК  3590443. PMID  23104057.
  3. ^ Номенклатурный комитет Семафорина (май 1999 г.). «Единая номенклатура семафоринов / коллапсинов». Клетка. 97 (5): 551–2. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80766-7. PMID  10367884.
  4. ^ Шарма А., Верхаген Дж., Харви А. Р. (июль 2012 г.). «Рецепторные комплексы для каждого семафоринов класса 3». Границы клеточной неврологии. 6: 28. Дои:10.3389 / fncel.2012.00028. ЧВК  3389612. PMID  22783168.
  5. ^ Коэн С., Функельштейн Л., Ливет Дж, Ругон Дж., Хендерсон С.Э., Кастеллани В., Манн Ф. (апрель 2005 г.). «Код семафорина определяет субпопуляции спинномозговых мотонейронов во время развития мышей». Европейский журнал нейробиологии. 21 (7): 1767–76. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2005.04021.x. PMID  15869472.
  6. ^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). «Перспектива роли передачи сигналов семафорина класса III в травме центральной нервной системы». Границы клеточной неврологии. 8: 328. Дои:10.3389 / fncel.2014.00328. ЧВК  4209881. PMID  25386118.

внешняя ссылка