T-HCA - T-HCA

T-HCA
Транс-4-гидроксикротоновая кислота.svg
Клинические данные
Другие именатранс-4-гидроксикротоновая кислота
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC4ЧАС6О3
Молярная масса102.089 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

транс-4-гидроксикротоновая кислота (T-HCA), также известный как γ-гидроксикротоновая кислота (GHC), является агент используется в научное исследование изучить Рецептор GHB.[1] Это аналог из γ-гидроксимасляная кислота (GHB), а также активный метаболит GHB.[2][3][4] Как и GHB, T-HCA оказался эндогенный крысе Центральная нервная система, и как метаболит GHB, почти наверняка будет эндогенным и для человека.[3][5] T-HCA связывается с высокоаффинным рецептором GHB в 4 раза большей аффинностью, чем сам GHB,[6] где он действует как агонист,[1][7] но не связывается с сайтом связывания GHB с низким сродством, ГАМКB рецептор.[3][8] Из-за этого T-HCA не производит седация, а вместо этого вызывает судороги, которые считаются вызванными активацией рецептора GHB повышением внеклеточный глутамат концентрации, с одной заметной областью, где это происходит, является гиппокамп.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Годфри Танниклифф; Кристофер Д. Кэш (2 сентября 2003 г.). Гамма-гидроксибутират: фармакологические и функциональные аспекты. CRC Press. С. 24, 104. ISBN  978-0-203-30099-2.
  2. ^ Куанг Л.С., Десаи М.С., Кранер Дж.С., Шеннон М.В., Вульф А.Д., Махер Т.Дж. (2002). «Антагонисты ферментов и рецепторов для предотвращения токсичности 1,4-бутандиола, предшественника гамма-гидроксимасляной кислоты, у мышей CD-1». Анна. Акад. Наука. 965 (1): 461–72. Bibcode:2002NYASA.965..461Q. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04187.x. PMID  12105121.
  3. ^ а б c Бургиньон Дж. Дж., Шёнфельдер А., Шмитт М., Вермут К. Г., Гехлер В., Шарлье Б., Мэтр М. (1988). «Аналоги гамма-гидроксимасляной кислоты. Исследования синтеза и связывания». J. Med. Chem. 31 (5): 893–7. Дои:10.1021 / jm00400a001. PMID  3361576.
  4. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 414–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  5. ^ Вайер П., Дессорт Д., Бургиньон Дж. Дж., Вермут К. Г., Мандель П., Мэтр М. (1985). «Естественное появление транс-гамма-гидроксикротоновой кислоты в головном мозге крысы». Biochem. Pharmacol. 34 (13): 2401–4. Дои:10.1016/0006-2952(85)90804-4. PMID  4015683.
  6. ^ Wellendorph P, Høg S, Greenwood JR, de Lichtenberg A, Nielsen B, Frølund B, Brehm L, Clausen RP, Bräuner-Osborne H (2005). «Новые аналоги циклического гамма-гидроксибутирата (GHB) с высокой аффинностью и стереоселективностью связывания с сайтами GHB в головном мозге крысы». J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (1): 346–51. Дои:10.1124 / jpet.105.090472. PMID  16014570. S2CID  10332754.
  7. ^ Энциклопедия фундаментальных исследований эпилепсии. Академическая пресса. 27 мая 2009 г. С. 44–. ISBN  978-0-12-373961-2.
  8. ^ а б Castelli MP, Ferraro L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Antonelli T, Tanganelli S, Cignarella G, Gessa GL (2003). «Селективные лиганды рецепторов гамма-гидроксимасляной кислоты увеличивают внеклеточный глутамат в гиппокампе, но не могут активировать G-белок и произвести седативный / снотворный эффект гамма-гидроксимасляной кислоты». J. Neurochem. 87 (3): 722–32. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2003.02037.x. PMID  14535954.