Эдрофониум - Edrophonium
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Тенсилон |
| AHFS /Drugs.com | Информация о профессиональных лекарствах FDA |
| Код УВД | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C10ЧАС16NО+ |
| Молярная масса | 166.244 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Эдрофониум легко обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Это предотвращает поломку нейротрансмиттер ацетилхолин и действует путем конкурентного ингибирования фермента ацетилхолинэстераза, в основном на нервно-мышечное соединение. Он продается под торговыми марками Тенсилон и Энлон (согласно с Оранжевая книга FDA ).
Клиническое использование
Эдрофониум (по так называемому тесту Тенсилон) используется для дифференциации миастения от холинергический криз и Ламберт-Итон. При миастении организм производит аутоантитела которые блокируют, подавляют или разрушают никотиновые рецепторы ацетилхолина в нервно-мышечном соединении. Эдрофониум - эффективный ингибитор ацетилхолинэстеразы - уменьшит мышечную слабость, блокируя ферментативный эффект ацетилхолинэстераза ферменты, продлевающие присутствие ацетилхолина в синаптической щели. Он связывается с аллостерическим сайтом серина-103, в то время как пиридостигмин и неостигмин связываются с активным сайтом AchE за свои ингибирующие эффекты. При холинергическом кризисе, когда у человека слишком много нервно-мышечный стимуляции, эдрофониум усугубит мышечную слабость, вызывая деполяризующий блок. Однако тесты на эдрофоний и пакет со льдом больше не рекомендуются в качестве тестов первой линии из-за ложноположительных результатов. На практике эдрофониевый тест был заменен тестированием на аутоантитела, включая аутоантитела к рецептору ацетилхолина (AchR) и аутоантитела к мышечной тирозинкиназе (MuSK).[1][2]
Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) похож на миастению в том смысле, что это аутоиммунное заболевание. Однако в LEMS нейрон не может высвобождать достаточно ацетилхолина для нормальной мышечной функции из-за аутоантител, атакующих кальциевый канал P / Q-типа, который необходим для высвобождения ацетилхолина. Это означает, что приток ионов кальция к пресинаптическому окончанию недостаточен, что приводит к снижению экзоцитоза ацетилхолинсодержащих везикул. Следовательно, после инъекции эдрофония, как правило, не будет такого большого увеличения мышечной силы, если таковое имеется при использовании LEMS.
Тест Тенсилон также может использоваться для прогнозирования того, является ли нейротоксический паралич, вызванный отравлением змеей, пресинаптическим или постсинаптическим. Если это постсинаптический, то паралич будет временно обращен, что указывает на то, что его можно обратить вспять с помощью адекватной терапии противоядиями. Если нейротоксическое вещество пресинаптическое, то тест с тенсилоном не покажет реакции, и противоядие не устранит такой паралич. В этом случае обращение паралича не произойдет до тех пор, пока поврежденные терминальные аксоны в нервно-мышечном соединении не восстановятся, это может занять дни или недели.[3]
Препарат также может применяться для купирования нервно-мышечная блокада в конце хирургической процедуры.[4]
Химия
Эдрофоний, этил- (3-гидроксифенил) диметиламмоний хлорид, получают путем взаимодействия 3-диметиламинофенола с этилбромид, который образует бромид этил (3-гидроксифенил) диметиламмония, атом брома которого заменен на атом хлора при его реакции с хлорид серебра, дающий эдрофоний.[5]
Фармакокинетика
Препарат имеет непродолжительное действие, около 10–30 мин.[4]
использованная литература
- ^ Мериджиоли Миннесота, Сандерс ДБ (июль 2012 г.). «Мышечные аутоантитела при миастении: вне диагноза?». Обзор клинической иммунологии. 8 (5): 427–38. Дои:10.1586 / eci.12.34. ЧВК 3505488. PMID 22882218.
- ^ Калиандро П., Эволи А., Столберг Э., Граната Г., Тонали П., Падуя Л. (декабрь 2009 г.). «Сложность подтверждения клинического диагноза миастении у серонегативных пациентов: возможный нейрофизиологический подход». Нервно-мышечные расстройства. 19 (12): 825–7. Дои:10.1016 / j.nmd.2009.09.005. PMID 19846306.
- ^ Кэмерон П., Елинек Дж., Эверитт И., Браун Дж., Рафтос Дж. (Сентябрь 2011 г.). Учебник неотложной медицинской помощи в педиатрии (2-е изд.). Черчилль Ливингстон. С. 443–4. ISBN 978-0-7020-5636-9.
- ^ а б Трипати К.Д. (2004). Основы медицинской фармакологии (5-е изд.). Jaypee Brothers Medical. п. 84. ISBN 978-81-8061-187-2.
- ^ США 2647924, Aeschlimann JA, Stempel A, выпущенный в 1953 г.
дальнейшее чтение
- Бреннер GM (2000). Фармакология. Филадельфия, Пенсильвания: Компания W. B. Saunders. ISBN 0-7216-7757-6.
- Канадская ассоциация фармацевтов (2000). Сборник фармацевтических препаратов и специальностей (25-е изд.). Торонто, Онтарио: Webcom. ISBN 0-919115-76-4.