Транспортер холина - Википедия - Choline transporter
В высокоаффинный транспортер холина (ЧТ) также известный как семейство носителей растворенных веществ 5 член 7 это белок у людей это кодируется SLC5A7 ген.[5] Это клеточная мембрана транспортер и несет холин в ацетилхолин -синтезирующий нейроны.
Гемихолиний-3 является ингибитор ЧТ и может использоваться для истощения ацетилхолин магазины, а колурацетам является усилитель ЧТ и может увеличивать холинергический нейротрансмиссия за счет повышения ацетилхолина синтез.
Функция
Холин является прямым предшественником ацетилхолина (ACh), нейромедиатора центральной и периферической нервной системы, который регулирует различные вегетативные, когнитивные и моторные функции. SLC5A7 - это Na (+) - и Cl (-) - зависимый высокоаффинный транспортер, который опосредует захват холина для синтеза ацетилхолина в холинергических нейронах.[5][6]
Мутации в SLC5A7 ген были связаны с Дистальная мышечная атрофия позвоночника с параличом голосовых связок (дистальная наследственная моторная нейропатия тип 7А).[7]
ХТ, по-видимому, является местом действия некоторых β-нейротоксинов, обнаруженных в змеиный яд, которые нарушают периферическую холинергическую передачу, вмешиваясь в пресинаптический синтез ацетилхолина. Предполагается, что эти токсины необратимо блокируют ХТ.[8][9]
Модельные организмы
Модельные организмы были использованы при изучении функции SLC5A7. Условный нокаутирующая мышь линия называется Slc5a7tm1a (КОМП) Wtsi был создан на Wellcome Trust Sanger Institute.[10] Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг[11] для определения последствий удаления.[12][13][14][15] Проведены дополнительные проверки: - Углубленное иммунологическое фенотипирование[16]
Переносчик холина в эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга человека
Холин - необходимый реагент для синтеза ацетилхолин в центральной нервной системе. Нейроны получают холин с помощью определенных переносчиков белка, известных как переносчики холина. В микрососудистом мозге человека эндотелиальные клетки, две системы инициируют абсорбцию холина. Первая система известна как белок 1, подобный переносчику холина, или CTL1. Вторая система - это белок 2, подобный переносчику холина, или CTL2. Эти две системы находятся на плазматической мембране эндотелиальных клеток микрососудов головного мозга. Они также находятся на митохондриальной мембране. Было обнаружено, что CTL2 высоко экспрессируется на митохондрии. Между тем, CTL1 в основном обнаруживался на плазматической мембране этих микрососудистых клеток.[17]
CTL2 является основным белком, участвующим в абсорбции холина митохондриями для его окисления, а CTL1 является основным белком для поглощения холина из внеклеточной среды. CTL1 - это pH-зависимый белок. Абсорбция холина белками CTL1 изменяется в зависимости от pH внеклеточной среды. При изменении pH среды с 7,5 до 7,0-5,5 скорость абсорбции холина белками CTL1 сильно снижается. Поглощение холина не изменяется при ощелачивании внеклеточной среды. Более того, было обнаружено, что на поглощение холина также влияет электроотрицательность плазматической мембраны. Когда концентрация ионов калия увеличивается, мембрана становится деполяризованной. Всасывание холина в основном снижается из-за мембран. деполяризация ионами калия. Было обнаружено, что на поглощение холина влияют только ионы калия. Ионы натрия не влияют на сродство CTL1 и CTL2 к холину.[17]
| Характеристика | Фенотип |
|---|---|
| Все данные доступны на сайте.[11][16] | |
| Инсулин | Нормальный |
| Гомозиготная жизнеспособность на P14 | Аномальный |
| Рецессивный смертельное исследование | Нормальный |
| Масса тела | Нормальный |
| Неврологический осмотр | Нормальный |
| Сила захвата | Нормальный |
| Дисморфология | Нормальный |
| Косвенная калориметрия | Нормальный |
| Тест толерантности к глюкозе | Нормальный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Нормальный |
| DEXA | Нормальный |
| Рентгенография | Нормальный |
| Морфология глаза | Нормальный |
| Клиническая химия | Нормальный |
| Гематология 16 недель | Нормальный |
| Лейкоциты периферической крови 16 недель | Нормальный |
| Сальмонелла инфекционное заболевание | Нормальный |
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000115665 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023945 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Энтрез Ген: семейство переносчиков растворенных веществ 5 (переносчики холина), член 7».
- ^ Аппарсундарам С., Фергюсон С. М., Джордж А. Л., Блейкли Р. Д. (октябрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование человеческого холина, чувствительного к гемихолинию-3». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 276 (3): 862–7. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3561. PMID 11027560.
- ^ Барвик К.Э., Райт Дж., Аль-Турки С., Макэнтагарт М.М., Наир А., Чиоза Б., Аль-Мемар А., Модаррес Х., Рейли М.М., Дик К.Дж., Руджеро А.М., Блейкли Р.Д., Херлз М.Э., Кросби А.Х. (декабрь 2012 г.). «Дефектный пресинаптический транспорт холина лежит в основе наследственной моторной нейропатии». Американский журнал генетики человека. 91 (6): 1103–7. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.09.019. ЧВК 3516609. PMID 23141292.
- ^ Даудалл MJ, Fohlman JP, Eaker D (октябрь 1977 г.). «Ингибирование высокоаффинного транспорта холина в периферических холинергических окончаниях пресинаптическими нейротоксинами змеиного яда». Природа. 269 (5630): 700–2. Bibcode:1977Натура.269..700D. Дои:10.1038 / 269700a0. PMID 593330. S2CID 4287430.
- ^ Молье П., Брошье Г, Морот Годри-Талармэн Y (1990). «Действие нотексина из яда тигровой змеи (Notechis scutatus scutatus) на высвобождение ацетилхолина и компартментацию в синаптосомах электрического органа Torpedo marmorata». Токсикон. 28 (9): 1039–52. Дои:10.1016 / 0041-0101 (90) 90142-Т. PMID 2260102.
- ^ Гердин А.К. (2010). «Программа генетики Sanger Mouse: характеристика мышей с высокой пропускной способностью». Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. Дои:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID 85911512.
- ^ а б «Международный консорциум по фенотипированию мышей».
- ^ Скарнес В.К., Розен Б., Вест А.П., Кутсуракис М., Бушелл В., Айер В., Мухика А.О., Томас М., Харроу Дж., Кокс Т., Джексон Д., Северин Дж., Биггс П., Фу Дж., Нефедов М., де Йонг П.Дж., Стюарт А.Ф., Брэдли А. (июнь 2011 г.). «Ресурс условного нокаута для полногеномного исследования функции генов мыши». Природа. 474 (7351): 337–42. Дои:10.1038 / природа10163. ЧВК 3572410. PMID 21677750.
- ^ Долгин Е. (июнь 2011 г.). "Библиотека мыши настроена на нокаут". Природа. 474 (7351): 262–3. Дои:10.1038 / 474262a. PMID 21677718.
- ^ Коллинз Ф.С., Россант Дж., Вурст В. (январь 2007 г.). «Мышь по всем причинам». Клетка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID 17218247. S2CID 18872015.
- ^ White JK, Gerdin AK, Karp NA, Ryder E, Buljan M, Bussell JN, et al. (Проект генетики мышей Института Сэнгера) (июль 2013 г.). «Полногеномное поколение и систематическое фенотипирование мышей с нокаутом открывает новые роли для многих генов». Клетка. 154 (2): 452–64. Дои:10.1016 / j.cell.2013.06.022. ЧВК 3717207. PMID 23870131.
- ^ а б «Консорциум иммунофенотипирования инфекций и иммунитета (3i)».
- ^ а б Ивао Б., Яра М., Хара Н., Кавай Ю., Яманака Т., Нишихара Х., Иноуэ Т., Иназу М. (февраль 2016 г.). «Функциональная экспрессия холинового транспортера подобного белку 1 (CTL1) и CTL2 в эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга человека». Neurochemistry International. 93: 40–50. Дои:10.1016 / j.neuint.2015.12.011. PMID 26746385. S2CID 45392318.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.