TRPV4 - TRPV4

TRPV4
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTRPV4, BCYM3, CMT2C, HMSN2C, OTRPC4, SMAL, SPSMA, SSQTL1, TRP12, VRL2, VROAC, переходный рецепторный потенциал катионного канала, член V подсемейства 4
Внешние идентификаторыOMIM: 605427 MGI: 1926945 ГомолоГен: 11003 Генные карты: TRPV4
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение TRPV4
Геномное расположение TRPV4
Группа12q24.11Начинать109,783,085 бп[1]
Конец109,833,401 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TRPV4 219516 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

59341

63873

Ансамбль

ENSG00000111199

ENSMUSG00000014158

UniProt

Q9HBA0

Q9EPK8

RefSeq (мРНК)

NM_001177428
NM_001177431
NM_001177433
NM_021625
NM_147204

NM_022017

RefSeq (белок)

NP_001170899
NP_001170902
NP_001170904
NP_067638
NP_671737

NP_071300

Расположение (UCSC)Chr 12: 109,78 - 109,83 МбChr 5: 114,62 - 114,66 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Переходный рецепторный потенциал, катионный канал, подсемейство V, член 4 представляет собой белок ионного канала, который у человека кодируется TRPV4 ген.

В TRPV4 ген кодирует TRPV4, первоначально названный "осмотически активированным каналом, связанным с ваниллоидным рецептором" (VR-OAC) и "OSM9-подобным" переходный рецепторный потенциал канал, член 4 (OTRPC4) ",[5][6] член подсемейства ваниллоидов в переходный рецепторный потенциал (TRP) суперсемейство ионные каналы.[7][8][9] Кодируемый белок представляет собой Ca2+-проницаемый, неселективный катионный канал, который, как было обнаружено, участвует во многих физиологических функциях, дисфункциях, а также болезнях. Он участвует в регулировании системного осмотического давления головным мозгом, в функции сосудов, в функции печени, кишечника, почек и мочевого пузыря, в функции кожного барьера и реакции кожи на ультрафиолетовое излучение B, в росте и структурной целостности скелета. , функции суставов, дыхательных путей и легких, функции сетчатки и внутреннего уха, а также боли. Канал активируется осмотическими, механическими и химическими сигналами. Он также реагирует на тепловые изменения (тепло). Активация каналов может быть сенсибилизирована воспалением и травмой.

В TRPV4 ген был совместно открыт W. Liedtke et al.[5] и R. Strotmann et al.[6]

Клиническое значение

Каннелопатия мутации в TRPV4 ген приводит к дисплазии скелета, преждевременному остеоартриту и нарушениям неврологической моторной функции и связан с рядом заболеваний, включая брахиолмия тип 3, врожденная дистальная мышечная атрофия позвоночника, лопаточно-перонеальная мышечная атрофия позвоночника, и подтип 2C из Болезнь Шарко – Мари – Зуба.[10]

Фармакология

С момента его открытия был идентифицирован ряд агонистов и антагонистов TRPV4.[11] Открытие неселективных модуляторов (например, антагонистов Рутений красный ) последовало появление более сильнодействующего (агониста 4aPDD)[12] или селективный (антагонист RN-1734)[13] соединения, в том числе некоторые с биодоступностью, подходящие для фармакологических исследований in vivo, такие как агонисты GSK1016790A[14] (с ~ 10-кратной селективностью по сравнению с TRPV1) и антагонисты HC-067047[15] (с ~ 5-кратной селективностью против hERG и ~ 10-кратной селективностью против TRPM8) и RN-9893[16] (с ~ 50-кратной селективностью по отношению к TRPM8 и ~ 10-кратной селективностью по отношению к M1).

Резолвин D1 (RvD1), метаболит омега-3 жирные кислоты, докозагексаеновая кислота, является членом специализированные прорешающие посредники (SPMs) класс метаболитов, которые действуют для устранения различных воспалительных реакций и заболеваний на животных моделях и, как предполагается, у людей. Этот SPM также ослабляет восприятие боли, возникающей из-за различных причин воспаления на животных моделях. Механизм, лежащий в основе этого обезболивающего эффекта, включает ингибирование TRPV4, вероятно (по крайней мере, в некоторых случаях) за счет косвенного эффекта, когда он активирует другой рецептор, расположенный на нейронах или поблизости. микроглия или же астроциты. CMKLR1, GPR32, FPR2, и Рецепторы NMDA были предложены в качестве рецепторов, через которые ВОП может действовать на понижать ГТО и, следовательно, восприятие боли.[17][18][19][20][21]

Взаимодействия

TRPV4 был показан взаимодействовать с MAP7[22] и LYN.[23]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000111199 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014158 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Liedtke W, Choe Y, Martí-Renom MA, Bell AM, Denis CS, Sali A, Hudspeth AJ, Friedman JM, Heller S (октябрь 2000 г.). "Осмотически активированный канал, связанный с ваниллоидным рецептором (VR-OAC), кандидат в осморецептор позвоночных". Клетка. 103 (3): 525–35. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 00143-4. ЧВК  2211528. PMID  11081638.
  6. ^ а б Стротманн Р., Хартенек К., Нунненмахер К., Шульц Г., Завод ТД (октябрь 2000 г.). «OTRPC4, неселективный катионный канал, который придает чувствительность к внеклеточной осмолярности». Nat. Cell Biol. 2 (10): 695–702. Дои:10.1038/35036318. PMID  11025659. S2CID  21148080.
  7. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией временных каналов рецепторного потенциала". Pharmacol. Rev. 57 (4): 427–50. Дои:10.1124 / пр.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  8. ^ Harteneck C, Plant TD, Schultz G (апрель 2000 г.). «От червя к человеку: три подсемейства каналов TRP». Тенденции Neurosci. 23 (4): 159–66. Дои:10.1016 / S0166-2236 (99) 01532-5. PMID  10717675. S2CID  41074873.
  9. ^ Завод ТД, Стротманн Р. (2007). «TRPV4». Handb Exp Pharmacol. Справочник по экспериментальной фармакологии. 179 (179): 189–205. Дои:10.1007/978-3-540-34891-7_11. ISBN  978-3-540-34889-4. PMID  17217058.
  10. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 605427
  11. ^ Винсент Ф., Данктон Массачусетс (2011). «Агонисты и антагонисты TRPV4». Curr Top Med Chem. 11 (17): 2216–26. Дои:10.2174/156802611796904861. PMID  21671873.
  12. ^ Watanabe H, Davis JB, Smart D, Jerman JC, Smith GD, Hayes P, Vriens J, Cairns W., Wissenbach U, Prenen J, Flockerzi V, Droogmans G, Benham CD, Nilius B (апрель 2002 г.). «Активация каналов TRPV4 (hVRL-2 / mTRP12) производными форбола». J. Biol. Chem. 277 (16): 13569–77. Дои:10.1074 / jbc.M200062200. PMID  11827975.
  13. ^ Винсент Ф., Асеведо А., Нгуен М. Т., Дорадо М., ДеФалко Дж., Густафсон А., Спиро П., Эмерлинг Д. Э., Келли М. Г., Данктон М. А. (ноябрь 2009 г.). «Идентификация и характеристика новых модуляторов TRPV4». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 389 (3): 490–4. Дои:10.1016 / j.bbrc.2009.09.007. PMID  19737537.
  14. ^ Thorneloe KS, Sulpizio AC, Lin Z, Figueroa DJ, Clouse AK, McCafferty GP, Chendrimada TP, Lashinger ES, Gordon E, Evans L, Misajet BA, Demarini DJ, Nation JH, Casillas LN, Marquis RW, Votta BJ, Sheardown SA , Сюй X, Брукс Д.П., Лапинг, штат Нью-Джерси, Вестфолл, ТД (август 2008 г.). "N - ((1S) -1 - {[4 - ((2S) -2 - {[(2,4-дихлорфенил) сульфонил] амино} -3-гидроксипропаноил) -1-пиперазинил] карбонил} -3-метилбутил ) -1-бензотиофен-2-карбоксамид (GSK1016790A), новый и мощный переходный рецепторный потенциал ваниллоидного 4-канального агониста, индуцирующего сокращение мочевого пузыря и гиперактивность: Часть I ». J. Pharmacol. Exp. Ther. 326 (2): 432–42. Дои:10.1124 / jpet.108.139295. PMID  18499743. S2CID  517735.
  15. ^ Эвераертс В., Жен Х, Гош Д., Вринс Дж., Геваерт Т., Гилберт Дж. П., Хейворд Н.Дж., Макнамара С.Р., Сюэ Ф., Моран М.М., Страссмайер Т., Уйкал Е., Овсианик Г., Веннекенс Р., Де Риддер Д., Нилиус Б. CM, Voets T (ноябрь 2010 г.). «Ингибирование катионного канала TRPV4 улучшает функцию мочевого пузыря у мышей и крыс с циститом, вызванным циклофосфамидом». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 107 (44): 19084–9. Дои:10.1073 / pnas.1005333107. ЧВК  2973867. PMID  20956320.
  16. ^ Wei ZL, Nguyen MT, O'Mahony DJ, Acevedo A, Zipfel S, Zhang Q, Liu L, Dourado M, Chi C, Yip V, DeFalco J, Gustafson A, Emerling DE, Kelly MG, Kincaid J, Vincent F, Дунктон, Массачусетс (2015). «Идентификация пероральных биодоступных антагонистов ионного канала TRPV4». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 25 (18): 4011–5. Дои:10.1016 / j.bmcl.2015.06.098. PMID  26235950.
  17. ^ Цюй Кью, Сюань В., Фан Г.Х. (2015). «Роль резолвинов в разрешении острого воспаления». Cell Biology International. 39 (1): 3–22. Дои:10.1002 / cbin.10345. PMID  25052386. S2CID  10160642.
  18. ^ Серхан К.Н., Чианг Н., Далли Дж., Леви Б.Д. (2015). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 7 (2): a016311. Дои:10.1101 / cshperspect.a016311. ЧВК  4315926. PMID  25359497.
  19. ^ Лим Дж.Й., Пак С.К., Хван С.В. (2015). «Биологическая роль резолвина и родственных веществ в разрешении боли». BioMed Research International. 2015: 830930. Дои:10.1155/2015/830930. ЧВК  4538417. PMID  26339646.
  20. ^ Цзи Р.Р., Сюй З.З., Стрихарц Г., Серхан К.Н. (2011). «Новые роли резолвинов в разрешении воспаления и боли». Тенденции в неврологии. 34 (11): 599–609. Дои:10.1016 / j.tins.2011.08.005. ЧВК  3200462. PMID  21963090.
  21. ^ Серхан К.Н., Чианг Н., Далли Дж. (2015). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидные медиаторы в разрешении». Семинары по иммунологии. 27 (3): 200–15. Дои:10.1016 / j.smim.2015.03.004. ЧВК  4515371. PMID  25857211.
  22. ^ Сузуки М., Хирао А., Мизуно А. (декабрь 2003 г.). «Связанный с микротрубочками [скорректированный] белок 7 увеличивает мембранную экспрессию временного рецепторного потенциала ваниллоида 4 (TRPV4)». J. Biol. Chem. 278 (51): 51448–53. Дои:10.1074 / jbc.M308212200. PMID  14517216.
  23. ^ Сюй Х, Чжао Х, Тиан У, Йошида К., Рулле Дж. Б., Коэн Д.М. (март 2003 г.). «Регулирование канала транзиторного рецепторного потенциала (TRP) путем фосфорилирования тирозина. Зависимое от киназы семейства SRC фосфорилирование тирозина TRPV4 на TYR-253 опосредует его ответ на гипотонический стресс». J. Biol. Chem. 278 (13): 11520–7. Дои:10.1074 / jbc.M211061200. PMID  12538589.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.