Пеницилламин - Penicillamine

Пеницилламин
Penicillamine structure.svg
D-Penicillamine-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияКупримин, Купренил, Депен, другие
Другие именаD-пеницилламин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa618021
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D
  • нас: D (свидетельство риска)
Маршруты
администрация		Устно (капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьПеременная
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада1 час
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.136 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC5ЧАС11NО2S
Молярная масса149.21 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Пеницилламин, продается под торговыми марками Купримин среди прочего, это лекарство, которое в основном используется для лечения Болезнь Вильсона.[1] Он также используется для людей с камни в почках у кого есть высокий уровень цистина в моче, ревматоидный артрит, и различные отравления тяжелыми металлами.[1][2] Принимается внутрь.[2]

Общие побочные эффекты включают сыпь, потерю аппетита, тошноту, диарею и т. Д. низкий уровень лейкоцитов в крови.[1] Другие серьезные побочные эффекты включают: проблемы с печенью, облитерирующий бронхиолит, и миастения.[1] Не рекомендуется людям с Красная волчанка.[2] Использовать во время беременность может нанести вред ребенку.[2] Пеницилламин работает связывание тяжелых металлов; образовавшиеся комплексы пеницилламин-металл затем удаляются из организма в моча.[1]

Пеницилламин был одобрен для медицинского применения в США в 1970 году.[1] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[3]

Медицинское использование

Используется как хелатирующий агент:

  • При болезни Вильсона редкое генетическое заболевание медь метаболизм, лечение пеницилламином зависит от его связывания с накопленной медью и выведения с мочой.[4]
  • Пеницилламин был препаратом второй линии при отравление мышьяком, после димеркапрол (БАЛ).[5] Больше не рекомендуется.[6]

При цистинурии - наследственном заболевании, при котором высокий уровень цистина в моче приводит к образованию цистин камни, пеницилламин связывается с цистеином, образуя смешанный дисульфид что больше растворимый чем цистин.[7]

Пеницилламин использовался для лечения склеродермия.[8]

Пеницилламин можно использовать как модифицирующий болезнь противоревматический препарат (DMARD) для лечения тяжелого активного ревматоидного артрита у пациентов, которые не ответили на адекватное испытание традиционной терапии,[9] хотя сегодня он используется редко из-за наличия Ингибиторы TNF и другие агенты, такие как тоцилизумаб и тофацитиниб. Пеницилламин работает, уменьшая количество Т-лимфоциты, подавляя макрофаг функция, убывающая Ил-1, уменьшение ревматоидный фактор, и предотвращение коллаген от сшивки.

Побочные эффекты

Подавление костного мозга, дисгевзия, анорексия, рвота и понос самые распространенные побочные эффекты, встречающийся у ~ 20–30% пациентов, получавших пеницилламин.[10][11]

Другие возможные побочные эффекты включают:

Химия

Пеницилламин - трифункциональный органическое соединение, состоящее из тиол, амин, а карбоновая кислота. Он структурно похож на α-аминокислота цистеин, но с близнец диметил заместители α к тиол. Как и большинство аминокислот, это бесцветное твердое вещество, которое существует в цвиттерионный форма в физиологический pH. Из двух энантиомеры, L-пеницилламин (имеющий р абсолютная конфигурация ) токсичен, поскольку подавляет действие пиридоксин (также известный как витамин B6 ).[18] Этот энантиомер представляет собой метаболит из пенициллин но не имеет антибиотик свойства самого себя.[19] Известны разнообразные структуры комплекса пеницилламин – медь.[20]

История

Джон Уолш впервые описал использование пеницилламина при болезни Вильсона в 1956 году.[21] Он обнаружил соединение в моче пациентов (включая себя), которые принимали пенициллин, и экспериментально подтвердил, что он увеличивает выведение меди с мочой на хелатирование. Вначале ему было трудно убедить нескольких мировых экспертов того времени (Денни Браун и Камингс) в его эффективности, поскольку они считали, что болезнь Вильсона была в первую очередь проблемой не гомеостаза меди, а метаболизма аминокислот, и что димеркапрол следует использовать как хелатор. Более поздние исследования подтвердили как теорию о меди, так и эффективность D-пеницилламин. Уолш также был пионером других хелаторов Уилсона, таких как триэтилентетрамин дигидрохлорид и тетратиомолибдат.[22]

Пеницилламин был впервые синтезирован Джон Корнфорт (Somerville College, Оксфорд ) под наблюдением Роберт Робинсон.[23]

Пеницилламин использовался при ревматоидном артрите с момента первого успешного случая в 1964 году.[24]

Расходы

В Соединенных Штатах, Valeant подняла стоимость лекарства с 500 до 24000 долларов в месяц в 2016 году.[25]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж «Пеницилламин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  2. ^ а б c d Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. С. 64, 592. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Peisach, J .; Блумберг, У. Э. (1969). «Механизм действия пеницилламина в лечении болезни Вильсона». Молекулярная фармакология. 5 (2): 200–209. PMID  4306792.
  5. ^ Peterson, R.G .; Румак, Б. Х. (1977). «D-пеницилламиновая терапия острого отравления мышьяком». Журнал педиатрии. 91 (4): 661–666. Дои:10.1016 / S0022-3476 (77) 80528-3. PMID  908992.
  6. ^ Холл, А. Х. (2002). «Хроническое отравление мышьяком». Письма токсикологии. 128 (1–3): 69–72. Дои:10.1016 / S0378-4274 (01) 00534-3. PMID  11869818.
  7. ^ а б Розенберг, Л. Э .; Хейслетт, Дж. П. (1967). «Нефротоксические эффекты пеницилламина при цистинурии». JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 201 (9): 698–9. Дои:10.1001 / jama.1967.03130090062021. PMID  6071831.
  8. ^ Стин, В. Д .; Medsger Jr, T. A .; Роднан, Г. П. (1982). "D-Пеницилламиновая терапия при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии): ретроспективный анализ ». Анналы внутренней медицины. 97 (5): 652–659. Дои:10.7326/0003-4819-97-5-652. PMID  7137731.
  9. ^ «Капсулы купримина (пеницилламина) для перорального применения. Полная информация по назначению в США» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 8 сентября 2015 г.. Получено 29 апреля 2016.
  10. ^ а б c Кэмп, А. В. (1977). «Пеницилламин в лечении ревматоидного артрита». Труды Королевского медицинского общества. 70 (2): 67–69. Дои:10.1177/003591577707000201. ЧВК  1542978. PMID  859814.
  11. ^ Граседик, К. (1988). "D-Пеницилламин - побочные эффекты, патогенез и снижение риска ». Zeitschrift für Rheumatologie. 47 Дополнение 1: 17–19. PMID  3063003.
  12. ^ а б Fishel, B .; Тишлер, М .; Caspi, D .; Ярон, М. (1989). "Смертельная апластическая анемия и печеночная токсичность, вызванные D-пеницилламиновое лечение ревматоидного артрита ». Анналы ревматических болезней. 48 (7): 609–610. Дои:10.1136 / ard.48.7.609. ЧВК  1003826. PMID  2774703.
  13. ^ Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). «Таблица 14-2». Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN  978-1-4160-2973-1.
  14. ^ Chalmers, A .; Thompson, D .; Stein, H.E .; Reid, G .; Паттерсон, А. С. (1982). «Системная красная волчанка во время терапии пеницилламином при ревматоидном артрите». Анналы внутренней медицины. 97 (5): 659–663. Дои:10.7326/0003-4819-97-5-659. PMID  6958210.
  15. ^ Болонья, Жан; и другие. (2007). Дерматология. Филадельфия: Эльзевьер. ISBN  978-1-4160-2999-1.2-е издание.
  16. ^ Андервуд, Дж. К. Э. (2009). Общая и системная патология. Elsevier Limited. ISBN  978-0-443-06889-8.
  17. ^ Тейлор; Камминг; Коренблюм (31 января 1981 г.). "Успешное лечение D-пеницилламин-индуцированный гигантизм груди с даназолом ». Br Med J. 282 (6261): 362–3. Дои:10.1136 / bmj.282.6261.362-а. ЧВК  1504185. PMID  6780026.
  18. ^ Аронсон, Дж. К. (2010). Побочные эффекты Мейлера анальгетиков и противовоспалительных средств. Амстердам: Elsevier Science. п. 613. ISBN  9780080932941. В архиве из оригинала 10 сентября 2017 года.
  19. ^ Parker, C.W .; Shapiro, J .; Kern, M .; Эйзен, Х. Н. (1962). «Повышенная чувствительность к производным пеницилленовой кислоты у людей с аллергией на пенициллин». Журнал экспериментальной медицины. 115 (4): 821–838. Дои:10.1084 / jem.115.4.821. ЧВК  2137514. PMID  14483916.
  20. ^ Birker, Paul J. M. W. L .; Фриман, Ханс К. (1977). "Структура, свойства и функции комплекса медь (I) – медь (II) D-пеницилламин: пентаталлий (I) μ8-хлор-додека (D-пеницилламинато) октакупрат (I) гексакупрат (II) п-гидрат ». Варенье. Chem. Soc. 99 (21): 6890–6899. Дои:10.1021 / ja00463a019. PMID  903530.
  21. ^ Уолш, Дж. М. (январь 1956 г.). «Болезнь Вильсона; новая пероральная терапия». Ланцет. 270 (6906): 25–6. Дои:10.1016 / S0140-6736 (56) 91859-1. PMID  13279157.
  22. ^ Уолш, Дж. М. (август 2003 г.). «История пеницилламина: тяжелые роды». Mov. Disord. 18 (8): 853–9. Дои:10.1002 / mds.10458. PMID  12889074. S2CID  11406561.
  23. ^ Оукс, Элизабет Х. (2007). Энциклопедия ученых мира. Публикация информационной базы. п. 156. ISBN  9781438118826.
  24. ^ Яффе, И. А. (1964). «Ревматоидный артрит с артериитом; отчет о случае лечения пеницилламином». Анналы внутренней медицины. 61: 556–563. Дои:10.7326/0003-4819-61-3-556. PMID  14218939.
  25. ^ Петерсен, Мелодия. «Как 4 фармацевтических компании быстро подняли цены на жизненно важные лекарства». Лос-Анджелес Таймс. Получено 27 марта 2019.

внешняя ссылка

  • «Пеницилламин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.