Площадь полярной поверхности - Polar surface area

Электрическая потенциальная поверхность парацетамол показаны полярные области красным и синим

В площадь полярной поверхности (PSA) или же площадь топологической полярной поверхности (TPSA) из молекула определяется как сумма поверхностей по всем полярный атомы или молекулы, в первую очередь кислород и азот, включая присоединенные к ним атомы водорода.

PSA - широко используемый медицинская химия метрика для оптимизации способности лекарства проникать в клетки. Молекулы с площадью полярной поверхности более 140 ангстремы квадратные, как правило, плохо проникают через клеточные мембраны.[1] Чтобы молекулы проникли в гематоэнцефалический барьер (и, таким образом, воздействуют на рецепторы в Центральная нервная система ), обычно требуется PSA менее 90 ангстрем в квадрате.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Pajouhesh H, Lenz GR (октябрь 2005 г.). «Лечебно-химические свойства эффективных препаратов для центральной нервной системы». NeuroRx. 2 (4): 541–553. Дои:10.1602 / Neurorx.2.4.541. ЧВК  1201314. PMID  16489364.
  2. ^ Хичкок С.А., Пеннингтон Л.Д. (май 2006 г.). «Структура - взаимосвязь воздействия на мозг». J. Med. Chem. 49 (26): 7559–7583. Дои:10.1021 / jm060642i.
  • Паджухеш, Хасан; Ленц, Джордж R (2005). «Лечебно-химические свойства успешных препаратов для центральной нервной системы». NeuroRx. 2 (4): 541. Дои:10.1602 / Neurorx.2.4.541. ЧВК  1201314. PMID  16489364.
  • Кларк, Дэвид Э (1999). «Быстрый расчет площади полярной молекулярной поверхности и его применение для предсказания транспортных явлений. 1. Прогнозирование кишечной абсорбции». Журнал фармацевтических наук. 88 (8): 807–14. Дои:10.1021 / js9804011. PMID  10430547.
  • Пальма, Катрин; Стенберг, Патрик; Лутман, Кристина; Артурссон1, Пер (1997). «Полярные молекулярные поверхностные свойства позволяют прогнозировать всасывание лекарств в кишечнике человека». Фармацевтические исследования. 14 (5): 568–71. Дои:10.1023 / А: 1012188625088. PMID  9165525.
  • Эртл, Питер; Роде, Бернхард; Зельцер, Пол (2000). «Быстрый расчет молекулярной площади полярной поверхности как суммы вкладов на основе фрагментов и его применение для прогнозирования свойств транспорта лекарств». Журнал медицинской химии. 43 (20): 3714. Дои:10.1021 / jm000942e. PMID  11020286.
  • Эртль, П. Площадь полярной поверхности, в Молекулярные свойства лекарства, R. Mannhold (ed), Wiley-VCH, pp. 111–126, 2007
  • Шитяков, Сергей; Нейгауз, Винфрид; Дандекар, Томас; Фёрстер, Карола (2013). «Анализ молекулярных полярных дескрипторов поверхности для прогнозирования проницаемости гематоэнцефалического барьера». Международный журнал компьютерной биологии и дизайна лекарств. 6 (1–2): 146–56. Дои:10.1504 / IJCBDD.2013.052195. PMID  23428480.

внешняя ссылка