История болезни Тея – Сакса - History of Tay–Sachs disease

Бернар Сакс, американский невролог

История Болезнь Тея – Сакса началось с разработки и принятия теория эволюции болезни в 1860-х и 1870-х годах возможность того, что наука может объяснить и даже предотвратить или вылечить болезнь, побуждала врачей проводить более точное описание и диагностику болезни. Варен Тай и Бернар Сакс, два врача конца 19 века точно описали развитие болезни и предоставили дифференциальная диагностика критерии, позволяющие отличить его от других неврологических расстройств с похожими симптомами.

И Тай, и Сакс сообщили о своих первых случаях заболевания среди еврейских семей. Тай сообщил о своих наблюдениях в 1881 году в первом томе трудов Британского офтальмологического общества, одним из основателей которого он был.[1] К 1884 году он видел три случая в одной семье. Годы спустя Бернард Сакс, американский невролог, сообщил о подобных результатах, когда сообщил членам Нью-Йоркского неврологического общества о случае «задержки развития мозга».[2]

Сакс, который признал, что болезнь имеет семейную основу, предложил назвать болезнь амавротический семейный идиотизм. Однако его генетическая основа все еще была плохо изучена. Несмотря на то что Грегор Мендель опубликовал свою статью о генетике гороха в 1865 году, статья Менделя была в значительной степени забыта более чем на одно поколение, и не открывалась заново другими учеными до 1899 года. Таким образом, Менделирующая модель для объяснения Тэя-Сакса была недоступна для ученых и практикующих врачей. время. Первое издание Еврейская энциклопедия, опубликованная в 12 томах между 1901 и 1906 годами, описывала то, что тогда было известно об этой болезни:[3]

Любопытно, что амавротический семейный идиотизм, редкое и смертельное заболевание детей, встречается в основном среди евреев. Наибольшее количество случаев зарегистрировано в Соединенных Штатах - более тридцати. Сначала считалось, что это исключительно еврейская болезнь, потому что большинство случаев, о которых поначалу сообщалось, приходилось на русских и польских евреев; но в последнее время были зарегистрированы случаи заболевания среди детей нееврейского происхождения. Основные характеристики болезни - прогрессирующее умственное и физическое ослабление; слабость и паралич всех конечностей; и маразм, связанный с симметричными изменениями желтого пятна. При расследовании зарегистрированных случаев они обнаружили, что ни кровное родство, ни сифилитические, алкогольные или нервные предшественники в семейном анамнезе не являются факторами этиологии заболевания. Никаких профилактических мер еще не найдено, и никакое лечение не принесло пользы, все случаи закончились смертельным исходом.

Эпоха евгеники

Логотип из Вторая международная конференция по евгенике состоялась в 1921 г.

Три международные конференции по евгенике, собрания, которые привлекали ученых и практикующих врачей, проводились между 1912 и 1932 годами. Эти конференции часто рассматриваются как высшая точка Евгеника движение, которое претендовало на научную основу расовых теорий.

По словам социолога Шелли Рейтер, в ранних медицинских публикациях о болезни Тея – Сакса болезнь Тея – Сакса рассматривалась как исключительно еврейская болезнь, что способствовало характеристике евреев как расовой группы. Это лечение отражало взгляд на генетические заболевания в обществе в целом во времена, когда движение евгеники было на подъеме. Когда о болезни сообщили пациенты-неевреи, врачи отнеслись к ней скептически. Часто они ставили под сомнение диагноз или предполагали, что у пациента должна быть «еврейская кровь». Сакс, который был евреем, сначала спросил, как болезнь может быть ограничена евреями. Но к 1903 году он был убежден: «Почему дети одной расы должны страдать гораздо чаще, чем дети других, когда союзные условия не проявляют такого предпочтения, остается большой загадкой, как никогда».[4]

Среди врачей определение человечества по расе считалось само собой разумеющимся. Вопрос о том, составляют ли евреи «чистую расу» или «смешанную расу», обсуждался, и болезнь Тея – Сакса рассматривалась как свидетельство еврейского расового типа, который, как полагали, имел склонность к неврологическим расстройствам.[4] Даже Еврейская энциклопедия отразила такую ​​характеристику болезни Тея – Сакса:[3]

При нынешнем уровне знаний об этиологии идиотизма и слабоумия в целом единственной причиной их частого появления среди евреев, которую можно рассматривать, является невротическая окраска расы. Дети, происходящие от невротических предков, имеют нервную систему, которая очень нестабильна, и они часто неспособны безопасно преодолеть кризисы, связанные с ростом и развитием. Часто они идиоты или идиоты.

В Соединенных Штатах Первая Мировая Война эпоха была периодом подъема нативизм, враждебного отношения к иммигрантам. Еврейская иммиграция в США пик пришелся на период 1880–1924 гг., когда большинство иммигрантов прибыло из России и других стран. Восточная Европа. Противники иммиграции часто задавались вопросом, могут ли иммигранты из южной и восточной Европы, такие как итальянцы и евреи, ассимилироваться в американское общество. Сообщения о болезни Тея – Сакса способствовали восприятию среди нативистов того, что евреи были низшей расой. Рейтер пишет: «Тот факт, что еврейские иммигранты продолжали проявлять свои нервные наклонности в Америке, где они были свободны от преследований, рассматривался как доказательство их биологической неполноценности и вызывал опасения по поводу того, в какой степени им разрешили свободный въезд в США».[4]

Научная методология

Микроматрица ДНК (2008 г.) позволяет анализировать приблизительно 500 000 полиморфизмов в одном геноме.

Евгенические и расовые теории потеряли популярность среди ученых с появлением Фашизм и нацизм в Европе. После Второй мировой войны евгеника стала ассоциироваться с нацистскими злоупотреблениями, такими как принуждение расовая гигиена, человеческие эксперименты, а истребление нежелательных групп населения. В то же время, когда интерес к расовым теориям угас, прогресс в биохимии, молекулярной биологии и генетике открывал путь для научной переоценки и понимания болезни Тея – Сакса.

С повторным открытием работ Менделя после 1900 года ученые начали выявлять генетические заболевания человека, которые можно объяснить с помощью менделевских паттернов. К 1930-м годам в медицинской литературе были описаны сотни случаев болезни Тея – Сакса. Дэвид Слоум, исследователь факультета социальной биологии Лондонского университета, обобщая знания того времени, пришел к выводу, что болезнь Тея – Сакса была вызвана единственным генетическим дефектом и что она следует по аутосомно-рецессивному типу наследования. Слоум также пришел к выводу, что Тай-Сакс не был исключительно еврейским феноменом. «Хотя изначально считалось, что это заболевание ограничивается еврейской расой, несомненно, достоверные случаи заболевания были зарегистрированы в нееврейских семьях. Автор обнаружил записи о восемнадцати таких случаях в изученной литературе».[5]

Биохимия как отдельная научная область часто приурочена к открытию ферменты в 1897 году, примерно в те же сроки, что и открытие работ Менделя. Однако только в 1940-х годах концепция метаболический путь был понят и принят. В один ген, один фермент модель Джордж Бидл и Эдвард Татум интегрированная биохимия с молекулярной генетикой. В новой модели также было признано, что гены и их белковые продукты выполняют регуляторные функции в клетке, контролируя активность ферментов в метаболических путях. Это новое понимание метаболические процессы проложили путь к достижениям как в биохимии, так и в генетике, которые приведут к тестированию на генетические заболевания. Биохимики этой эпохи могли опосредованно идентифицировать и охарактеризовать мутации через секвенирование белков, но у них не было молекулярных методов для непосредственного наблюдения за мутациями.

К началу 1960-х годов это новое партнерство биохимии и менделевской генетики добилось успеха, обнаружив фенилкетонурия, также аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Фенилкетонурия - распространенное метаболическое заболевание, при котором недостаточность важного фермента печени, необходимого для расщепления побочного продукта переваривания определенных белков, приводит к умственной отсталости и другим неврологическим проблемам. Успех фенилкетонурии был достигнут благодаря массовому послеродовой скрининг новорожденных, вместе с диетической модификацией, форма субстратная терапия. Хотя лекарства от фенилкетонурии не существует, раннее обнаружение позволило пациентам избежать ее вредных последствий и жить нормальной жизнью.[6] К концу 1960-х годов послеродовой скрининг на фенилкетонурию был введен в обязательном порядке в Соединенных Штатах и ​​большинстве индустриальных стран. Хотя скрининг носителей еще не был доступен, фенилкетонурия была впечатляющим успехом для здравоохранение, первое успешное применение массового скрининга в медицинской генетике.[7]

В 1969 году Джон С. О'Брайен продемонстрировал, что болезнь Тея-Сакса вызывается дефектом важнейшего фермента. Он также доказал, что пациенты с болезнью Тея-Сакса могут быть диагностированы с помощью ферментативного анализа гексозаминидазы А.[8] Дальнейшее развитие ферментного анализа продемонстрировало, что уровни как гексозаминидаз A, так и B могут быть измерены у пациентов и носителей, что позволяет надежно обнаруживать гетерозиготы. В начале 1970-х исследователи разработали протоколы тестирования новорожденных, скрининга носителей и пренатальной диагностики.[9][10] К концу 1970-х исследователи выделили три вариантных формы GM2 ганглиозидоз, включая Болезнь Сандхоффа и Вариант AB, учитывая ложноотрицательные результаты при тестировании оператора связи.[11]

Рекомендации

  1. ^ Тай, Уоррен (1881). «Симметричные изменения в области желтого пятна в каждом глазу младенца». Труды офтальмологического общества. 1: 55–57.
  2. ^ Сакс, Бернар (1887). «О задержке церебрального развития с особым акцентом на корковую патологию». Журнал нервных и психических заболеваний. 14 (9): 541–554. Дои:10.1097/00005053-188714090-00001. HDL:10192/32703.
  3. ^ а б ""Амавротический идиотизм », перепечатано с Еврейская энциклопедия". Нью-Йорк: фанк и Вагналлс. 1901–1906 гг. Архивировано из оригинал 29 декабря 2011 г.. Получено 7 марта, 2009.
  4. ^ а б c Рейтер, Шелли З. (лето 2006 г.). «Истинный еврейский тип: расовая идеология и антииммиграционный подход в ранних медицинских работах о болезни Тея – Сакса». Канадский журнал социологии. 31 (3): 291–323. Дои:10.1353 / cjs.2006.0061.
  5. ^ Слоум, Дэвид (1933). «Генетическая основа амавротического семейного идиотизма» (PDF). Журнал генетики. 27 (3): 363–376. Дои:10.1007 / BF02981749. Получено 7 марта, 2009.
  6. ^ Гатри Р., Сьюзи А. (1963). «Простой метод фенилаланина для обнаружения фенилкетонурии в больших популяциях новорожденных». Педиатрия. 32: 338–343. PMID  14063511.
  7. ^ Каннингем, Джордж К. (1971). «Тестирование на фенилкетонурию: его роль в педиатрии и общественном здравоохранении». Критические обзоры в клинических лабораторных науках. 2 (1): 45–101. Дои:10.3109/10408367109151304. PMID  5001547.
  8. ^ Окада С., О'Брайен Дж. С. (1969). «Болезнь Тея – Сакса: общее отсутствие компонента бета-D-N-ацетилгексозаминидазы». Наука. 165 (3894): 698–700. Дои:10.1126 / science.165.3894.698. PMID  5793973.
  9. ^ Кабак М.М. (2001). «Скрининг и профилактика болезни Тея – Сакса: происхождение, обновление и влияние». Успехи в генетике. 44: 253–65. Дои:10.1016 / S0065-2660 (01) 44084-3. ISBN  978-0-12-017644-1. PMID  11596988. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  10. ^ О'Брайен Дж. С., Окада С., Чен А., Филлеруп Д. Л. (1970). «Болезнь Тея – Сакса. Выявление гетерозигот и гомозигот с помощью анализа сывороточной гексаминидазы». Медицинский журнал Новой Англии. 283 (1): 15–20. Дои:10.1056 / NEJM197007022830104. PMID  4986776.
  11. ^ О'Брайен Дж. С. (1983). «Ганглиозидозы». В Stanbury JB; и другие. (ред.). Метаболическая основа наследственного заболевания. Нью-Йорк: Макгроу Хилл. С. 945–969.