Иминосахар - Iminosugar

Химическая структура 1-дезоксиноджиримицин, пример простого иминосахара.

An иминосахар, также известный как иминосахарид, любой аналог из сахар где азот атом заменил кислород атом в кольце структуры.

Иминосахары являются обычными компонентами растений и могут отвечать за некоторые их лечебные свойства.[1] Первый иминосахар, выделенный из природного источника, 1-дезоксиноджиримицин (DNJ), находится в Шелковица, был зарегистрирован в 1976 году, но немногие другие были обнаружены много лет спустя.[2]

Что касается биохимической активности для медицинских целей, DNJ и 1,4-дидезокси-1,4-имино-D-арабинит (DAB, еще один ранний пример этого класса соединений) являются ингибиторы альфа-глюкозидазы и было показано, что они обладают антидиабетической и противовирусной активностью. DNJ был модифицирован для производства двух производных, которые сейчас используются в качестве лекарств: N-гидроксиэтил-DNJ (миглитол ) при диабете и N-бутил-DNJ (миглустат ) за Болезнь Гоше. Впоследствии наблюдалась противораковая и противовирусная активность Swainsonine —А манноза аналог - и кастаноспермин —А глюкоза аналог - в 1980-е гг.[3] В настоящее время зарегистрировано более 200 случаев заражения растениями и микроорганизмами. Хотя первые соединения обладали биологической активностью из-за ингибирования гликозидазы, показано, что все большее их число обладает терапевтическим потенциалом, не являясь ингибиторами гликозидазы, и могут взаимодействовать с рецепторами сахара в организме или ферментами с дефицитом шаперона, такими как лизосомные нарушения накопления или в кистозный фиброз.[2]

Структура и стабильность

Азот кольцевой структуры иминосахара представляет собой полуаминальный связь, которая, как и полуацеталь обычного гликозида, нестабилен. 1-дезокси-аналоги иминосахаров: С-гликозиды, с азотом как частью обычной аминной связи. Их пиперидин, пирролидин, или подобные кольца устойчивы.[4]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Уотсон А.А., Флит Г.В., Асано Н., Молинье Р.Дж., Нэш Р.Дж. (2001). «Полигидроксилированные алкалоиды - естественное происхождение и терапевтическое применение». Фитохимия. 56 (3): 265–95. Дои:10.1016 / S0031-9422 (00) 00451-9. PMID  11243453.
  2. ^ а б Нэш Р.Дж., Като А., Ю.С.Й., Fleet GW (2011). «Иминосахара как терапевтические агенты: последние достижения и многообещающие тенденции». Future Med Chem. 3 (12): 1513–21. Дои:10.4155 / fmc.11.117. PMID  21882944.
  3. ^ Асано Н., Нэш Р.Дж., Молинье Р.Дж., Флит Г.В. (2000). «Азот-миметики сахара в кольце: естественное происхождение, биологическая активность и перспективы терапевтического применения». Асимметрия тетраэдра. 11: 1645–1680. Дои:10.1016 / S0957-4166 (00) 00113-0.
  4. ^ Compain P, Chagnault V, Martin OR (2009). «Тактика и стратегии синтеза иминосахар С-гликозидов: обзор». Тетраэдр: асимметрия. 20: 672–711. Дои:10.1016 / j.tetasy.2009.03.031.