Джон Маккафферти - Википедия - John McCafferty

Джон Маккафферти британский ученый, один из основателей Кембриджская технология антител рядом с сэром Грегори Винтером и Дэвидом Чисвеллом. Он хорошо известен как один из изобретателей фагового дисплея фрагмента антитела scFv,[1] технология, которая произвела революцию в моноклональное антитело открытие лекарств. Маккафферти и его команда разработали этот процесс после неудачных попыток получения антител путем иммунизации. мышей.[2] Более поздние усовершенствования технологии фагового дисплея антител позволяют отображать миллионы различных фрагментов антител на поверхности нитчатого фага (более известного как фаговая библиотека антител) и последующий выбор высокоспецифичных рекомбинантные антитела к любой заданной цели. Эта технология широко используется в фармацевтической промышленности для открытия и разработки терапевтических моноклональных антител для лечения в основном рака, воспалительных и инфекционных заболеваний. Одной из самых успешных была HUMIRA (адалимумаб ), открытый Кембриджская технология антител как D2E7 и разработан и продается Abbott Laboratories. HUMIRA, антитело к TNF альфа, был первым в мире полностью человеческим антителом на основе фагового дисплея,[3] годовой объем продаж превысил 1 млрд долларов. [4] таким образом достигнув статуса блокбастера. Хумира продолжала доминировать в списках самых продаваемых лекарств - в 2016 году: список самых продаваемых лекарств, исследованный журналом Genetic Engineering & Biotechnology News, опубликованный в марте 2017 года, содержит подробные сведения о том, что Humira заняла первое место в 2015 году (14,012 млрд долларов) и 2016 году ( 16,078 млрд долларов).[5] В то время как за 2017 год, Abbvie сообщает, что в 2017 году продажи Humira достигли 18,427 миллиарда долларов.[6]

В 2002 году, проработав 12 лет в Cambridge Antibody Technology (сейчас MedImmune, дочерняя компания фармацевтического гиганта AstraZeneca), Маккафферти создал группу в Институте Сэнгера, разрабатывающую и применяющую методы генерации белка и выделения рекомбинантных антител с высокой производительностью для протеомных приложений. Маккафферти участвовал в разработке обширных репертуаров человеческих антител как в CAT, так и в Институте Сэнгера, из которых могут быть получены антитела с высокой аффинностью и специфичностью к любому антигену. Он руководил лабораторией на кафедре биохимии в Кембриджском университете, используя вышеупомянутые технологии, с акцентом на изучение взаимодействий белок: белок, управляющих прямым межклеточным взаимодействием.[7][8][9][10][11][12] и недавно основал новую биотехнологическую компанию по открытию терапевтических антител, ИОНТАС ООО.

В 2018 году исследовательская работа McCafferty по фагам 1990 года была процитирована Нобелевская комитет при присуждении химическая премия к Сэр Грегори Винтер и Джордж Смит.[13]


Рекомендации

  1. ^ Маккафферти Дж; Гриффитс А.Д .; Winter G; Чизуэлл Д.Дж. (1990). «Фаговые антитела: нитчатый фаг, демонстрирующий вариабельные домены антител». Природа. 348 (63017): 552–554. Bibcode:1990Натура.348..552М. Дои:10.1038 / 348552a0. PMID  2247164.
  2. ^ «Доктор Джон Маккафферти о том, как его работа по фаговой индикации антител способствовала получению Нобелевской премии». Терапия нового поколения.
  3. ^ http://www.nature.com/nbt/journal/v25/n4/full/nbt0407-380.html
  4. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2011-07-17. Получено 2009-07-27.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  5. ^ https://www.genengnews.com/the-lists/the-top-15-best-selling-drugs-of-2016/77900868
  6. ^ https://news.abbvie.com/news/abbvie-reports-full-year-and-fourth-quarter-2017-financial-results.htm
  7. ^ http://www.bioc.cam.ac.uk/uto/mccafferty.html
  8. ^ http://www.repairingthebody.com/jmccafferty.html[постоянная мертвая ссылка ]
  9. ^ Schofield DJ, Pope A, Clementel V, Buckell J, Chapple SDJ, Clarke KF, Conquer JS, Crofts AM, Crowther SRE, Dyson MR, Flack G, Griffin GJ, Hooks Y, Howat WJ, Kolb-Kokocinski A, Kunze S, Martin CD, Maslen GL, Mitchell JM, OÕSullivan M, Perera RL, Roake W, Shadbolt SP, Vincent KJ, Warford A, Wilson WE, Xie J, Young JL, McCafferty J (2007) Применение фагового дисплея для высоких генерация и характеристика антител. Геномная биология. 8 (11) R254
  10. ^ Дайсон М.Р., Перера Р.Л., Шадболт С.П., Бидерман Л., Бромек К., Мурзина Н.В., Маккафферти Дж. (2008) Идентификация фрагментов растворимых белков путем фрагментации генов и генетического отбора. Исследование нуклеиновой кислоты 36 e51 http://nar.oxfordjournals.org/cgi/reprint/36/9/e51
  11. ^ Teng MS, Shadbolt P, Fraser AG, Jansen G и McCafferty J. (2008) Контроль пищевого поведения C. elegans с помощью рецепторов, связанных с G-белком человека, позволяет проводить скрининг на бактерии, экспрессирующие агонисты. Proc Natl Acad Sci, 105 (39) 14826-14831
  12. ^ Chapple SDJ, Crofts AM, Shadbolt SP, McCafferty J, Dyson MR (2006) Мультиплексная экспрессия и скрининг продукции рекомбинантного белка в клетках млекопитающих. BMC Биотехнология 6:49 http://www.biomedcentral.com/1472-6750/6/49
  13. ^ «Доктор Джон Маккафферти о том, как его работа по фаговой индикации антител способствовала получению Нобелевской премии». Терапевтические препараты нового поколения.