MED26 - MED26

MED26
Идентификаторы
ПсевдонимыMED26, CRSP7, CRSP70, субъединица комплекса медиатора 26
Внешние идентификаторыOMIM: 605043 MGI: 1917875 ГомолоГен: 68417 Генные карты: MED26
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение MED26
Геномное расположение MED26
Группа19п13.11Начинать16,574,907 бп[1]
Конец16,629,062 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_004831

NM_027485

RefSeq (белок)

NP_004822

NP_081761

Расположение (UCSC)Chr 19: 16.57 - 16.63 МбChr 8: 72,49 - 72,55 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
Med26
PDB 1wjt EBI.jpg
структура раствора n-концевого домена i мышиного фактора элонгации транскрипции s-ii белка 3
Идентификаторы
СимволN-концевой домен Med26
PfamPF08711
ИнтерПроIPR017923
Медиаторная субъединица 26 Средний домен
Идентификаторы
СимволMed26_M
PfamPF15694
Медиаторная субъединица 26 С-концевой домен
Идентификаторы
СимволMed26_C
PfamPF15693

Медиатор субъединицы транскрипции РНК-полимеразы II 26 является фермент что у людей кодируется MED26 ген.[5][6]Он является частью Медиаторный комплекс.

Активация транскрипции генов - это многоступенчатый процесс, который запускается факторами, распознающими сайты энхансеров транскрипции в ДНК. Эти факторы работают с коактиваторами, направляя инициацию транскрипции аппаратом РНК-полимеразы II. Белок, кодируемый этим геном, является субъединицей комплекса CRSP (кофактор, необходимый для активации SP1), который, наряду с TFIID, необходим для эффективной активации SP1. Этот белок также является компонентом других мультисубъединичных комплексов, например. Белки, связанные с рецептором тироидного гормона (TR-), которые взаимодействуют с TR и облегчают функцию TR на матрице ДНК в сочетании с факторами инициации и кофакторами.[6]

Мероприятия

MED26 - это транскрипция коэффициент удлинения что увеличивает общий транскрипция скорость РНК полимераза II путем реактивации транскрипция комплексы удлинения, которые задержали транскрипция. Он делает это посредством рекрутирования комплексов, содержащих ELL / EAF и P-TEFb, на промоторы через прямое взаимодействие с N-концевым доменом (NTD). MED26 NTD также связывает TFIID, а TFIID и комплексы элонгации взаимодействуют с MED26 через перекрывающиеся сайты связывания.[7]MED26 NTD может функционировать как молекулярный переключатель, способствующий переходу Pol II в продуктивную элонгацию.

Три структурные области TFIIS являются консервированный из дрожжи к человек. 80 или около того N-терминал остатки сформировать белок взаимодействие домен содержащий консервативный мотив, который получил название LW мотив из-за инварианта лейцин и триптофан остатки, которые он содержит. Хотя N-концевой домен не нужен для транскрипционный деятельность, аналогичная последовательность был обнаружен в других факторы транскрипции и белки которые преимущественно ядерный локализованный ,:[8][9]

  • MED26 (также известный как CRSP70 и ARC70), субъединица комплекса медиатора, которая необходима для активности энхансер-связывающего белка Sp1.
  • Элонгин А, субъединица фактора элонгации транскрипции, ранее известного как SIII. Он увеличивает скорость транскрипции, подавляя временную паузу в элонгации. сложный.
  • PPP1R10, ядерный регулирующий субъединица белка фосфатаза 1, который ранее был известен как p99, FB19 или PNUTS.
  • PIBP, небольшой гипотетический белок, который может быть фосфоинозитид привязка белок.
  • IWS1, который, как считается, работает в обоих инициация транскрипции и удлинение. N-концевой домен TFIIS представляет собой компактный четырехспиральный пучок. В гидрофобное ядро остатки спирали 2, 3 и 4 хорошо сохраняются среди доменов TFIIS, хотя спираль 1 менее консервативен.[9]

Взаимодействия

MED26 был показан взаимодействовать с MED8,[10] Циклинзависимая киназа 8,[10] POLR2A,[10] MED12[10] и MED28.[10] Он также действует синергетически, опосредуя взаимодействие между ОТДЫХ (фактор транскрипции «цинковые пальцы» типа Круппеля, который связывается с элементом сайленсинга RE1 длиной 21 п.н., присутствующим в более чем 900 генах человека) и медиатор.[11]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000105085 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045248 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Рю С., Чжоу С., Ladurner AG, Tjian R (февраль 1999 г.). «Транскрипционный кофакторный комплекс CRSP необходим для активности энхансер-связывающего белка Sp1». Природа. 397 (6718): 446–50. Дои:10.1038/17141. PMID  9989412. S2CID  4405569.
  6. ^ а б «Ген Entrez: кофактор CRSP7, необходимый для активации транскрипции Sp1, субъединица 7, 70 кДа».
  7. ^ Такахаши Х., Пармели Т.Дж., Сато С., Томомори-Сато С., Бэнкс Калифорния, Конг С.Е. и др. (2011). «Человеческая медиаторная субъединица MED26 функционирует как стыковочный сайт для факторов элонгации транскрипции». Клетка. 146 (1): 92–104. Дои:10.1016 / j.cell.2011.06.005. ЧВК  3145325. PMID  21729782.
  8. ^ Стенд V, Кот CM, Эдвардс AM, Эроусмит CH (октябрь 2000 г.). «Структура консервативного домена, общего для факторов транскрипции TFIIS, элонгина А и CRSP70». J. Biol. Chem. 275 (40): 31266–8. Дои:10.1074 / jbc.M002595200. PMID  10811649.
  9. ^ а б Линь Y, Смит AJ, Морган GT (2006). «Мотив последовательности, консервативный в различных ядерных белках, идентифицирует домен взаимодействия белков, используемый для ядерного нацеливания TFIIS человека». Нуклеиновые кислоты Res. 34 (8): 2219–29. Дои:10.1093 / нар / gkl239. ЧВК  1450333. PMID  16648364.
  10. ^ а б c d е Сато С., Томомори-Сато К., Пармели Т.Дж., Флоренс Л., Зыбаилов Б., Суонсон С.К., Бэнкс Калифорния, Джин Дж., Цай Й., Уошберн М.П., ​​Конавей Д.В., Конавей Р.К. (июнь 2004 г.). «Набор консенсусных медиаторных субъединиц млекопитающих, идентифицированных с помощью технологии многомерной идентификации белков». Мол. Клетка. 14 (5): 685–91. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.05.006. PMID  15175163.
  11. ^ Динг Н., Томомори-Сато К., Сато С., Конавей Р.С., Конавей Д.В., Бойер Т.Г. (январь 2009 г.). «MED19 и MED26 являются синергетическими функциональными мишенями фактора транскрипции, подавляющего подавление RE1, при эпигенетическом подавлении экспрессии нейрональных генов». J. Biol. Chem. 284 (5): 2648–56. Дои:10.1074 / jbc.M806514200. ЧВК  2631966. PMID  19049968.
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR017923

дальнейшее чтение