Мартине синтез диоксиндола - Martinet dioxindole synthesis

В Мартине синтез диоксиндола впервые было сообщено в 1913 г. Ж. Марине.[1] Это химическая реакция, в которой первичный или вторичный анилин или замещенный ароматический амин конденсируется с этиловым или метиловым эфиром мезоксалевая кислота сделать диоксиндол при отсутствии кислорода.[2]

Общий механизм реакции синтеза диоксиндола Мартине.png

Предлагаемый механизм

Предлагаемый механизм реакции синтеза диоксиндола Мартине .png

На первом этапе аминогруппа на анилине (1) атакует карбонил этилоксомалоната (2). Протон из азота извлекается кислородом, и образуется спиртовая группа (3). Карбонил реформируется с образованием кето-группы, и молекула этанола уходит (4). Затем происходит реакция замыкания цикла за счет связи ароматического бензольное кольцо атакуя частично положительный карбонил с образованием пятичленного кольца (5). После переноса протона (6), изомеризация или [1,3] гидридный сдвиг происходит восстановление ароматичности шестичленного кольца (7). В присутствии основания сложный эфир гидролизованный, этанол теряется (8) и декарбоксилирование происходит (9). Полученный продукт представляет собой желаемый диоксиндол (10).[3]

В присутствии кислорода диоксиндол превращается в изатин через окисление.[2]

Превращение диоксиндола в изатин в присутствии кислорода.png

Приложения

Синтез диоксиндола Мартине используется для получения производных оксиндола. Производные оксиндола, содержащиеся в натуральных продуктах, приобретают все большую популярность в исследованиях из-за их структурного разнообразия. 3-замещенный-3-гидрокси-2-оксиндол представляет собой центральную структуру широкого спектра биологически важных соединений, содержащихся в натуральных продуктах. Структура 3-замещенного-3-гидрокси-2-оксиндола обладает антиоксидантными, противораковыми, анти-ВИЧ и нейрозащитными свойствами. Использование этой основной структуры для синтеза лекарств и соответствующие клеточные пути активно изучаются.[4] Энантиоселективное присоединение 3-замещенных производных оксиндола к различным электрофилам дает доступ к хиральным 3,3-дизамещенным производным оксиндола. Диоксиндол является сильным нуклеофилом для Майкл дополнение диоксиндолов в нитроалкены с целью получения 3,3-дизамещенных производных оксиндола.[5]

Экспериментальные примеры

Синтез диоксиндола Мартине протекает с алкоксианилином, 3,4,5-триметоксианилином, который реагирует с оксомалоновым эфиром в ледяной уксусной кислоте с образованием 2-карбэтокси-4,5,6-триметоксииндоксила, 2-карбэтокси-3,4,5. , 6-тетраметоксииндол и 4,5,6-триметокси-3-гидрокси-3-карбэтоксииндол.[6]

Синтез диоксиндола Мартине с алкоксианилином и оксомалоновой кислотой.png

Диоксиндол

Диоксиндол не является ароматическим гетероциклический органическое соединение. Оно имеет бициклический структура, состоящая из шестичленного ароматный кольцо конденсировано с пятичленным азотсодержащим кольцом. Это гидроксипроизводное оксиндола, впервые полученное восстановлением изатина амальгамой натрия в щелочном растворе.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Гайо А., Мартине Дж. (1913). «Образование производных диоксиндола из сложных эфиров мезоксалевой кислоты и ароматических аминов или аминохинолинов». Компт. Раздирать. 156: 1625.
  2. ^ а б c Самптер, Уорд К. (1945). «Химия оксиндола». Химические обзоры. 37 (3): 443–479. Дои:10.1021 / cr60118a003. ISSN  0009-2665. PMID  21013427.
  3. ^ Ван, З. (2009) Комплексные органические названия реакций и реагенты II. John Wiley and Sons, Inc .: Хобокен, Нью-Джерси, стр. 1839 г., ISBN  0471704504.
  4. ^ Педдибхотла, С. (2009). «3-замещенный-3-гидрокси-2-оксиндол, новая основа для открытия лекарств с потенциальной противораковой и другой биологической активностью». Текущие биоактивные соединения. 5 (1): 20–38. Дои:10.2174/157340709787580900.
  5. ^ Retini M, Bergonzini G, Melchiorre P (2012). «Диоксиндол в асимметричном каталитическом синтезе: прямой доступ к 3-замещенным 3-гидрокси-2-оксиндолам через 1,4-присоединения к нитроалкенам». Chem. Сообщество. 48 (27): 3336–8. Дои:10.1039 / c2cc30198a. PMID  22362379.
  6. ^ Бенингтон Ф., Морин Р.Д., Кларк Л.С. (1955). «Аналоги мескалина. IV. Замещенные 4,5,6-триметоксииндолы». Журнал органической химии. 20 (10): 1454–1457. Дои:10.1021 / jo01127a026. ISSN  0022-3263.